Účinky butyrátových klystýrů na pooperační poruchy střevní pohyblivosti u Hirschsprungovy choroby (Buty-Hirsch)

Hirschsprungova nemoc (HD) je vzácné onemocnění (1/5000) definované jako vrozená absence střevních ganglií, sekundární k vývojovým defektům při kolonizaci střeva enterickým nervovým systémem (ENS) a při jeho dozrávání, vedoucí obvykle k novorozeneckému střevu obstrukce. Současnou léčbou je operativní odstranění aganglionického střeva a anastomózy do gangliové zóny považované za „zdravé“. Pooperační průběh však zůstává nepředvídatelný. Funkční střevní poruchy, především funkční obstrukční symptomy, jsou přítomny až u 45 % pacientů a mohou se objevit v bezprostředním pooperačním období nebo o několik týdnů/let později. Pooperační enterokolitida se také vyskytuje až u 25 % pacientů s podobným časovým průběhem. Doposud neexistují prediktivní faktory pooperačních trávicích komplikací ani zavedená léčba pooperační dysmotility u DKK, částečně kvůli nepochopení příslušných fyziopatologických mechanismů. Abnormality ve fenotypu ENS a funkce ve „zdravém“ gangliovém segmentu jsou stále častěji podezřelé, že jsou přímo odpovědné za pooperační střevní dysfunkce u HD. V probíhající multicentrické studii (projekt Ente-Hirsch) výzkumníci identifikovali sníženou hustotu nitrergních enterických neuronů spojených se sníženým neuromuskulárním přenosem, který by mohl být odpovědný za trávicí dysfunkce u HD. Proto by přístupy zaměřené na obnovu nitrergního fenotypu mohly být předmětem velkého terapeutického zájmu. Mezi cíle regulující nitrergní fenotyp ENS patří mikrobiota a/nebo odvozené metabolity. Předklinické zvířecí modely s nedostatkem bakteriálních snímacích molekul mají skutečně ztrátu nitrergních neuronů a snížený tranzit tlustým střevem. Naopak přenos mikrobioty na novorozené bezmikrobní myši obnovil dobu průchodu tlustým střevem. Alternativně výzkumníci prokázali, že bakteriální metabolity, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem, zejména butyrát, mohou zvýšit nitrergní fenotyp a zvýšit motilitu tlustého střeva na zvířecím modelu nezralosti střev. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že předoperační butyrátová klyzma sníží pooperační střevní komplikace v krátkodobém a střednědobém/dlouhodobém horizontu.