Effets des lavements au butyrate sur les troubles de la mobilité intestinale postopératoire dans la maladie de Hirschsprung (Buty-Hirsch)
Effets des lavements au butyrate sur les troubles postopératoires de la mobilité intestinale dans la maladie de Hirschsprung
La maladie de Hirschsprung (HD) est une maladie rare définie comme une absence congénitale de ganglions entériques, entraînant généralement une occlusion intestinale néonatale. Le traitement actuel est l'ablation opératoire de l'intestin aganglionnaire et l'anastomose à la zone ganglionnaire considérée comme « saine ». Cependant, l'évolution postopératoire reste imprévisible.
Les troubles fonctionnels intestinaux sont présents chez jusqu'à 45 % des patients et peuvent survenir dans la période postopératoire immédiate ou quelques semaines/années plus tard.
Jusqu'à présent, il n'existe ni facteurs prédictifs de complications digestives postopératoires ni traitement établi des dysmotilités postopératoires en MH. Les anomalies du phénotype du système nerveux entérique (ENS) et des fonctions du segment ganglionnaire « sain » sont de plus en plus soupçonnées d'être directement responsables des dysfonctionnements intestinaux postopératoires dans la MH. Par conséquent, les approches visant à restaurer le phénotype nitrergique pourraient présenter un intérêt thérapeutique majeur. Parmi les cibles régulant le phénotype nitrergique de l'ENS figurent le microbiote et/ou les métabolites dérivés. En effet, les modèles animaux précliniques déficients en molécules bactériennes de détection présentent une perte de neurones nitrergiques et un transit colique réduit. À l'inverse, le transfert de microbiote à des souris nouveau-nées sans germes a restauré le temps de transit colique. Alternativement, les chercheurs ont montré que les métabolites bactériens tels que les acides gras à chaîne courte, en particulier le butyrate, peuvent augmenter le phénotype nitrergique et améliorer la motilité colique dans un modèle animal d'immaturité intestinale. Par conséquent, les chercheurs émettent l'hypothèse que le lavement au butyrate préopératoire réduira les complications intestinales postopératoires à court terme et à moyen/long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: ANNE DARIEL, MD
- Numéro de téléphone: +33 491964885
- E-mail: Anne.DARIEL@ap-hm.fr
Lieux d'étude
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Paca
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Marseille, Paca, France, 13354
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-né avec un diagnostic de maladie de Hirschsprung les 2 premiers mois de vie,
- Né à ou après 35 semaines de gestation (37 semaines d'aménorrhée),
- Avec une maladie de Hirschsprung courte limitée au rectum et/ou au côlon sigmoïde diagnostiquée sur biopsie rectale avec des critères pathologiques établis (absence de cellules ganglionnaires +/- fibres nerveuses extrinsèques hypertrophiques) (Kapur, Sem Ped Surg 2009),
- Géré avec succès avec des décompressions/irrigations du côlon avant une chirurgie curative (généralement effectuée 2 à 3 fois par jour),
- Forme non compliquée (sans entérocolite et/ou colostomie de dérivation),
- Chirurgie curative et suivi dans un des centres inclus,
- Avec l'accord des 2 parents ou représentant(s) légal(aux),
- Absence de malformations sévères ou mortelles associées,
- Affiliation au système français de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- - Maladie de Hirschsprung du segment long antérieur à la jonction entre le côlon gauche et le côlon sigmoïde,
- Maladie de Hirschsprung non prise en charge avec succès par des décompressions/irrigations coliques et nécessitant une colostomie de dérivation avant la chirurgie curative,
- Entérocolite associée à Hirschsprung survenant avant la randomisation,
- Malformation associée grave ou mortelle, y compris le syndrome de Down,
- Malformations intestinales associées (atrésie intestinale, gastroschisis, omphalocèle, malrotation intestinale et volvulus),
- Toute pathologie pouvant modifier la motricité intestinale ou le temps de transit intestinal (mucoviscidose, hypothyroïdie),
- Refus du(des) parent(s) ou représentant(s) légal(aux).
- Patients sous curatelle ou tutelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: gestion courante
Les enfants du groupe témoin ne reçoivent aucun traitement supplémentaire
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les irrigations coliques
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EXPÉRIMENTAL: EXP GROUPE
enfants recevant des lavements au butyrate + prise en charge de routine des lavements au butyrate tous les jours avant la chirurgie curative
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Volume de 10 ml/kg de lavements au butyrate en plus des irrigations coliques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le temps de récupération de la fonction intestinale après la chirurgie curative. Une diminution de 25 % du temps de récupération de la fonction intestinale dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin sera considérée comme cliniquement efficace.
Délai: 5 ANNÉES
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La récupération de la fonction intestinale est définie comme suit :
Le temps de récupération de la fonction intestinale sera mesuré en heures à partir de la fin de la chirurgie curative. |
5 ANNÉES
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le temps de transit total du carmin rouge sera mesuré avant la chirurgie
Délai: 5 ANNÉES
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Après randomisation (et avant le premier lavement au butyrate) Avant la chirurgie curative
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5 ANNÉES
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L'efficacité postopératoire à moyen/long terme des lavements au butyrate
Délai: 5 ANNÉES
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Symptômes d'obstruction intestinale fonctionnelle postopératoire évalués à chaque rendez-vous médical La consistance des selles est évaluée à l'aide de l'échelle de forme des selles du nourrisson « Amsterdam » validée à chaque rendez-vous médical.
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5 ANNÉES
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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