Virkninger af butyratklyster på postoperative tarmmobilitetsforstyrrelser ved Hirschsprungs sygdom (Buty-Hirsch)

Hirschsprungs sygdom (HD) er en sjælden sygdom (1/5000) defineret som et medfødt fravær af enteriske ganglier, sekundært til udviklingsdefekter i kolonisering af tarmen af ​​det enteriske nervesystem (ENS) og i dets modning, hvilket sædvanligvis resulterer i neonatal tarm obstruktion. Den nuværende behandling er operativ fjernelse af den aganglionære tarm og anastomose til ganglionzonen, der betragtes som 'sund'. Det postoperative forløb forbliver dog uforudsigeligt. Funktionelle tarmlidelser, hovedsageligt funktionelle obstruktive symptomer, er til stede hos op til 45 % af patienterne og kan forekomme i den umiddelbare postoperative periode eller få uger/år senere. Postoperativ enterocolitis forekommer også hos op til 25 % af patienterne efter et lignende tidsforløb. Indtil nu er der hverken prædiktive faktorer for postoperative fordøjelseskomplikationer eller etableret behandling for postoperativ dysmotilitet ved HS, delvist på grund af manglende forståelse af de involverede fysiopatologiske mekanismer. Abnormiteter i ENS-fænotype og -funktioner i det 'sunde' ganglionsegment mistænkes i stigende grad for at være direkte ansvarlige for postoperative intestinale dysfunktioner ved HS. I en igangværende multicenterundersøgelse (Ente-Hirsch-projektet) har han efterforskere identificeret en reduceret tæthed af nitrerge enteriske neuroner forbundet med en reduceret neuromuskulær transmission, der kan forklare fordøjelsesbesvær ved HS. Derfor kunne tilgange, der sigter på at genoprette den nitrergiske fænotype, være af stor terapeutisk interesse. Blandt mål, der regulerer den nitrergiske fænotype af ENS, er mikrobiotaen og/eller afledte metabolitter. Prækliniske dyremodeller, der mangler bakterielle sansningsmolekyler, har faktisk et tab af nitregeriske neuroner og reduceret kolontransit. Omvendt genoprettede mikrobiotaoverførsel til nyfødte, bakteriefrie mus, transittid i tyktarmen. Alternativt har han efterforskere vist, at bakterielle metabolitter såsom kortkædede fedtsyrer, især butyrat, kan øge nitrergisk fænotype og forbedre tyktarmens motilitet i en dyremodel med umodenhed i tarmen. Derfor antager efterforskerne, at præoperativt butyratlavement vil reducere postoperative tarmkomplikationer på kort sigt og mellemlang/lang sigt.