Effekter av butyratklyster på postoperative tarmmobilitetsforstyrrelser ved Hirschsprungs sykdom (Buty-Hirsch)

Hirschsprungs sykdom (HD) er en sjelden sykdom (1/5000) definert som et medfødt fravær av enteriske ganglier, sekundært til utviklingsdefekter i kolonisering av tarmen av det enteriske nervesystemet (ENS) og i dets modning, noe som vanligvis resulterer i neonatal tarm. hindring. Den nåværende behandlingen er operativ fjerning av den aganglionære tarmen og anastomose til ganglionsonen som anses som "sunn". Postoperativt forløp er imidlertid fortsatt uforutsigbart. Funksjonelle tarmlidelser, hovedsakelig funksjonelle obstruktive symptomer, er tilstede hos opptil 45 % av pasientene og kan oppstå i den umiddelbare postoperative perioden eller noen uker/år senere. Postoperativ enterokolitt forekommer også hos opptil 25 % av pasientene etter et lignende tidsforløp. Til nå er det verken prediktive faktorer for postoperative fordøyelseskomplikasjoner eller etablert behandling for postoperativ dysmotilitet ved HS, delvis på grunn av manglende forståelse for de fysiopatologiske mekanismene som er involvert. Abnormiteter i ENS-fenotype og funksjoner i det 'friske' ganglionsegmentet mistenkes i økende grad å være direkte ansvarlige for postoperative tarmdysfunksjoner ved HD. I en pågående multisenterstudie (Ente-Hirsch-prosjektet) har etterforskerne identifisert en redusert tetthet av nitriske enteriske nevroner assosiert med redusert nevromuskulær overføring som kan forklare fordøyelsesdysfunksjoner ved HS. Derfor kan tilnærminger rettet mot å gjenopprette den nitrergiske fenotypen være av stor terapeutisk interesse. Blant mål som regulerer den nitrergiske fenotypen til ENS er mikrobiota og/eller avledede metabolitter. Faktisk har prekliniske dyremodeller som mangler bakterielle sansemolekyler tap av nitregeriske nevroner og redusert kolontransit. Omvendt gjenopprettet mikrobiotaoverføring til nyfødte bakteriefrie mus tykktarmens transittid. Alternativt har etterforskerne vist at bakterielle metabolitter som kortkjedede fettsyrer, spesielt butyrat, kan øke nitrergisk fenotype og forbedre kolonmotiliteten i en dyremodell med umodenhet i tarmen. Derfor antar etterforskerne at preoperativ butyratklyster vil redusere postoperative tarmkomplikasjoner på kort og mellomlang/lang sikt.