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Carboplatin + M6620 + Avelumab 治疗 PARPi 耐药卵巢癌的 Ib/II 期研究

2020年10月21日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

一项 Ib 期安全磨合和随机 II 期、开放标签研究，以评估 M6620 联合 Avelumab 和卡铂的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，与护理治疗标准相比，治疗 PARPi 耐药复发性卵巢癌的参与者, 原发性腹膜癌或输卵管癌

该研究旨在评估 avelumab 联合 M6620 + 卡铂对 PARPi 耐药、复发、铂敏感卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌参与者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究原定为 Ib/II 期试验，但在完成 1b 期并确认安全组合剂量后，申办方决定不进行 II 期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • UZ Leuven
      • Liège、比利时
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk、比利时
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • 美国
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、美国、06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw、Michigan、美国、48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York、New York、美国、10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • 英国
      • London、英国
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、英国
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国
        • Royal Marsden Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患有复发性上皮性卵巢癌的女性参与者在使用如下定义的 PARPi 维持治疗后疾病进展：

    1. 参与者必须具有组织学诊断的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，具有非粘液性组织学
    2. 参与者必须已经完成至少 2 个先前的含铂疗程（例如，卡铂或顺铂），并且在使用帕皮
    3. 参加者在参加研究前至少 6 个月接受了最后一剂含铂治疗
    4. 参与者在对铂类化疗有反应后使用 PARPi 维持治疗至少 4 个月后，已记录疾病进展（放射学）。
  • 确认乳腺癌基因（BRCA）1/2突变状态或同意对研究中收集的样本进行检测。
  • 可用的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤活检。
  • A 部分：可选的 2 对治疗中活检分别在第 1 周期的第 2 天（第一次活检）和第 1 周期或第 2 周期的第 2 天（第二次活检），在 M6620 给药之前和之后，如果评估为低风险可行介入放射科医生。
  • B 部分：必须提供组织学组织标本（组织块或 8 至 10 个未染色的载玻片）。 如果在 PARPi 治疗的最后一次进展后获得并且小于 4 个月大，则存档肿瘤活检是可以接受的。 否则，参与者必须愿意在筛选期间接受强制性活检以获得足够的组织用于组织学评估。 参与者需要尝试进行活组织检查。 但是，患有放射科医师记录为不可行或不安全进行活检的可测量疾病的参与者有资格参加研究
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 可测量的疾病。
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

排除标准：

  • 使用下列未经许可的药物/干预进行治疗：

    1. 在研究干预开始前 4 周内同时接受抗癌治疗（例如细胞减灭治疗、放疗、免疫治疗、细胞因子治疗、单克隆抗体或靶向小分子治疗）或任何研究干预，或未从与此类治疗相关的 AE 中恢复
    2. 由于铂类药物的毒性或对任何一种药物的不耐受，在接受顺铂或卡铂时曾减少剂量或剂量中断的历史，除非与赞助商医疗监督员讨论并批准
    3. 先前使用 PD-1/PD-L1 靶向剂治疗

  • 入组时目前正在使用以下药物：

    1. 入组时的免疫疗法或免疫抑制药物（例如（例如）化疗或全身性皮质类固醇）除了 (a) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射），(b) 全身性皮质类固醇生理剂量小于或等于 (≤) 每天 10 毫克 (mg/天) 泼尼松或等效物，(c) 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
    2. 生长因子，除非适用于治疗研究干预相关的骨髓抑制和预防初次发生后的重复骨髓抑制
    3. 具有免疫刺激特性（例如槲寄生提取物）或已知可能干扰主要器官功能（例如金丝桃素）的草药
    4. 其他 DNA 损伤修复抑制剂（PARPi 除外）（例如，ATR 抑制剂、共济失调性毛细血管扩张症突变 [ATM] 激酶、DNA 依赖性蛋白激酶 [DNA-PK] 或 Wee 激酶）。
  • 可以应用其他协议定义的排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：卡铂 + M6620 + Avelumab
药品：M6620
参与者在每 3 周 (Q3W) 周期的第 2 天接受 90 毫克/平方米 (mg/m^2) 的 M6620 静脉注射 (IV)，在第 1 天与卡铂和 avelumab 联合治疗最多 6 个周期。 M6620 剂量可能会降低到 60 mg/m^2 或 40 mg/m^2。
药品：阿维单抗
参与者在每个 Q3W 周期的第 1 天接受静脉输注 avelumab 1600 mg，最多 6 个周期，与卡铂和 M6620 联合治疗。 此后，在每两周的第 1 天静脉注射 avelumab 800 mg 作为维持单一疗法，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
药品：卡铂
参与者在每个 Q3W 周期的第 1 天接受浓度-时间曲线下的卡铂面积 5，最多 6 个周期与 avelumab 和 M6620 联合治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 3 周
DLT：由于基础疾病/外来原因/Grade(Gr) >=3 非血液学/Gr>=4 血液学毒性未明确导致的任何死亡可能/肯定与任何研究干预相关，在 DLT 观察期间单独/组合发生, 以下任何一项除外： Gr3 输注相关反应；短暂的 （
长达 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
不良事件 (AE) 定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 严重的 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 TEAE 被定义为在第一次研究干预后开始或恶化的事件，直到最后一次给药后 30 天。 TEAE 包括严重和不严重的 AE。 治疗相关的 TEAE：与研究干预合理相关。 AE 可以在医学上（药理学上/临床上）归因于该临床研究方案中正在研究的研究干预。
从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
A 部分：确认最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 确认的 BOR 并由研究者评估，定义为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 中任何一种的最佳反应从随机分组之日到疾病进展/复发期间记录的疾病进展 (PD)（以治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD 定义为 SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 报告了每个类别（CR、PR、SD、PD）中 BOR 的参与者人数。
从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
A 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 并由研究者评估的 PFS 定义为从随机化日期到首次观察到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期的时间在没有记录的 PD 的情况下最后一次肿瘤评估后 12 周内，以先发生者为准。 PD 定义为最长直径总和 (SLD) 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 为该结果测量报告了参与者明智的数据。
从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
A 部分：反应持续时间 (DoR)
大体时间：从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 并由研究者评估的 DoR 被定义为从第一次记录客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）到日期首次记录客观疾病进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 PD 定义为 SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 如果参与者没有事件（PD 或死亡），则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DoR 进行审查。
从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
A 部分：进展时间 (TTP)
大体时间：从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 并由研究者评估的 TTP 被定义为从首次研究干预剂量到疾病进展 (PD) 的时间。 PD 定义为最长直径总和 (SLD) 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 为该结果测量报告了参与者明智的数据。
从研究治疗药物首次给药到 230 天的时间
A 部分：首次后续治疗的时间 (TFST)
大体时间：从随机化日期到最早的第一次后续治疗或死亡日期，评估长达 230 天
TFST 定义为从随机化日期到第一次后续抗癌治疗或死亡开始日期的时间。
从随机化日期到最早的第一次后续治疗或死亡日期，评估长达 230 天
A 部分：从时间零到 M6620 和 Avelumab 的最后可量化浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
从时间零到浓度处于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 t 的血浆浓度与时间曲线下的面积。 AUC0-t 将根据混合对数线性梯形法则计算。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：从时间零外推到 M6620 和 Avelumab 的无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
AUC0-inf 是通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算的。 AUCextra 表示通过 Clast pred/Lambda z 获得的外推值，其中 Clast pred 是在最后一个采样时间点计算的血浆浓度，此时测得的血浆浓度等于或高于定量下限 (LLOQ)，Lambda z 是表观终末速率常数通过终末对数线性期测得的血浆浓度的对数线性回归分析确定。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
AUCtau 被定义为从时间零到给药间隔 (tau) 结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。 使用混合对数线性梯形法则计算 AUCtau。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：M6620 和 Avelumab 的终末速率常数 (Lambda z)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
Lambda z 是使用线性回归方法从对数转换的血浆浓度曲线的末端斜率确定的。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：M6620 和 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
Cmax 直接从浓度对时间曲线获得。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：M6620 和 Avelumab 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
Cmin 是直接从浓度对时间曲线获得的最小观察到的血浆浓度。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：达到 M6620 和 Avelumab 的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
Tmax 直接从浓度对时间曲线获得。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
A 部分：M6620 和 Avelumab 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）
t1/2 是浓度降低一半所测量的时间。 t1/2 由自然对数 2 除以 Lambda z 计算得出。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 0、1、2、3 和 6 小时；第 4 周期 1 给药后 47 小时；给药前和第 2 周期 2 的 0 小时（每个周期为 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月4日

初级完成 (实际的)

2019年11月6日

研究完成 (实际的)

2019年11月6日

研究注册日期

首次提交

2018年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月11日

首次发布 (实际的)

2018年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月21日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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