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Estudo de Fase Ib/II de Carboplatina + M6620 + Avelumabe em Câncer de Ovário resistente a PARPi

21 de outubro de 2020 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um ensaio de segurança de fase Ib e fase II randomizada, estudo aberto para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de M6620 em combinação com avelumabe e carboplatina em comparação com a terapia padrão de tratamento em participantes com ovário recorrente resistente a PARPi , Peritoneal Primário ou Câncer de Trompa de Falópio

O estudo foi avaliar a eficácia e a segurança de avelumabe em combinação com M6620 + carboplatina em participantes com câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompas de Falópio resistente a PARPi, recorrente, sensível à platina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi planejado para ser um ensaio de fase Ib/II, mas após completar a Fase 1b e confirmar a dose de combinação segura, o patrocinador decidiu não conduzir a Fase II.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, Bélgica
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes do sexo feminino com câncer de ovário epitelial recorrente que apresentam progressão da doença após o tratamento de manutenção com um PARPi conforme definido abaixo:

    1. O participante deve ter diagnóstico histológico de câncer epitelial ovariano, peritoneal primário ou de trompa de Falópio, com histologia não mucinosa
    2. Os participantes devem ter concluído pelo menos 2 cursos anteriores de terapia contendo platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) e tiveram resposta documentada (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) ao último tratamento à base de platina antes do tratamento com um PARPi
    3. O participante recebeu a última dose de tratamento contendo platina pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
    4. O participante documentou a progressão da doença (radiológica) após pelo menos 4 meses de tratamento de manutenção com PARPi após uma resposta à quimioterapia à base de platina.
  • Status de mutação 1/2 do gene do câncer de mama confirmado (BRCA) ou concordar com seu teste em amostras coletadas no estudo.
  • Biópsias de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) disponíveis.
  • Parte A: 2 biópsias pareadas opcionais durante o tratamento no Dia 2 do Ciclo 1 (primeira biópsia) e Dia 2 do Ciclo 1 ou Ciclo 2 (segunda biópsia), respectivamente, antes e depois da administração de M6620, se avaliado como viável de baixo risco pelo radiologista intervencionista.
  • Parte B: A amostra de tecido histológico (bloco de tecido ou 8 a 10 lâminas não coradas) deve estar disponível. Uma biópsia de tumor de arquivo é aceitável se obtida após a última progressão no tratamento com PARPi e tiver menos de 4 meses de idade. Caso contrário, os participantes devem estar dispostos a se submeter à biópsia obrigatória durante o Período de Triagem para obter tecido suficiente para avaliação histológica. Os participantes precisam ter uma tentativa de biópsia. No entanto, os participantes que têm doença mensurável documentada por um radiologista como inviável ou seguro para biópsia são elegíveis para entrar no estudo
  • Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Tratamento com uma droga/intervenção não permitida conforme listado abaixo:

    1. Tratamento anticancerígeno concomitante (por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia, terapia imunológica, terapia com citocinas, anticorpo monoclonal ou terapia de moléculas pequenas direcionadas) ou qualquer intervenção do estudo dentro de 4 semanas antes do início da intervenção do estudo, ou não recuperado de EAs relacionados a tais terapias
    2. Histórico de reduções de dose anteriores ou interrupções de dose durante o tratamento com cisplatina ou carboplatina devido à toxicidade da platina ou intolerância a qualquer um dos agentes, a menos que discutido e aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador
    3. Tratamento prévio com um agente de direcionamento PD-1/PD-L1

  • Uso atual dos seguintes medicamentos no momento da inscrição:

    1. Imunoterapia ou medicamentos imunossupressores no momento da inscrição (por exemplo, (por exemplo,) quimioterapia ou corticosteróides sistêmicos) EXCETO para (a) esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular), (b) corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas menores ou iguais a (≤) 10 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona ou equivalente, (c) esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
    2. Fatores de crescimento, EXCETO quando indicado para tratamento de mielossupressão relacionada à intervenção do estudo e para profilaxia de mielossupressão repetida após ocorrência inicial
    3. Remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes (por exemplo, extrato de visco) ou conhecidos por interferir potencialmente na função de órgãos principais (por exemplo, hipericina)
    4. Outros inibidores de reparo de danos ao DNA (exceto PARPi) (por exemplo, inibidores de ATR, ataxia telangiectasia mutada [ATM] quinase, proteína quinase dependente de DNA [DNA-PK] ou Wee quinases).
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Carboplatina + M6620 + Avelumabe
Medicamento: M6620
Os participantes receberam 90 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de M6620, por via intravenosa (IV) no Dia 2 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por um máximo de 6 ciclos em tratamento combinado com carboplatina e avelumabe no Dia 1. A dose de M6620 pode ser reduzida para 60 mg/m^2 ou 40 mg/m^2.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão IV de avelumabe 1600 mg no dia 1 de cada ciclo Q3W por no máximo 6 ciclos em tratamento combinado com carboplatina e M6620. Posteriormente, avelumabe 800 mg por via intravenosa no Dia 1 de cada duas semanas como monoterapia de manutenção até doença progressiva (DP), toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte.
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberam área de carboplatina sob a curva de concentração-tempo 5 no dia 1 de cada ciclo Q3W por um máximo de 6 ciclos em tratamento combinado com avelumabe e M6620.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 3 semanas
DLT: qualquer morte não claramente devida a doença subjacente/causas externas/Grau(Gr) >=3 não hematológico/Gr>=4 toxicidade hematológica que foi provavelmente/definitivamente relacionada a qualquer uma das intervenções do estudo, individualmente/combinação que ocorreu durante o período de observação DLT , exceto para qualquer um dos seguintes: reação relacionada à infusão de Gr3; Transitório (
Até 3 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo. Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os TEAEs foram definidos como eventos que começaram ou pioraram após a primeira dose da intervenção do estudo até 30 dias após a última dose. Os TEAEs incluíram EAs graves e não graves. TEAE relacionado ao tratamento: razoavelmente relacionado à intervenção do estudo. O EA poderia ser clinicamente (farmacológico/clinicamente) atribuído à intervenção do estudo em estudo neste protocolo de estudo clínico.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Parte A: Número de participantes com melhor resposta geral confirmada (BOR)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
BOR confirmado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e conforme avaliado por um Investigador foi definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (DP) registrada desde a data da randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. Número de participantes com BOR em cada categoria (CR, PR, SD, PD) foram relatados.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Parte A: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
PFS de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e conforme avaliado por um Investigador foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira observação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor na ausência de DP documentada, o que ocorrer primeiro. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (SLD), tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. Dados sábios do participante relatados para esta medida de resultado.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Parte A: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
DoR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e conforme avaliado por um Investigador foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [PR]) até a data da primeira documentação de progressão objetiva da doença (PD) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. Se um participante não teve um evento (DP ou morte), o DoR foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Parte A: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
O TTP de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e avaliado por um Investigador foi definido como o tempo desde a primeira dose da intervenção do estudo até a progressão da doença (DP). A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (SLD), tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. Dados sábios do participante relatados para esta medida de resultado.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 230 dias
Parte A: Tempo para a Primeira Terapia Subseqüente (TFST)
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira data da primeira terapia subsequente ou morte, avaliada até 230 dias
O TFST foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de início da primeira terapia anti-câncer subsequente ou morte.
Desde a data de randomização até a primeira data da primeira terapia subsequente ou morte, avaliada até 230 dias
Parte A: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC0-t) de M6620 e Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de M6620 e Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z foi o constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
A AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (tau). A AUCtau foi calculada usando a regra trapezoidal linear logarítmica mista.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Constante de Taxa Terminal (Lambda z) de M6620 e Avelumab
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de M6620 e Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Cmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Concentração plasmática mínima observada (Cmin) de M6620 e Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Cmin foi a concentração plasmática mínima observada obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de M6620 e Avelumab
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
O Tmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de M6620 e Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
t1/2 foi o tempo medido para que a concentração diminuísse pela metade. t1/2 foi calculado por log natural 2 dividido por Lambda z.
Pré-dose, 0, 1, 2, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 2, Ciclo 1; 47 horas pós-dose no Dia 4 Ciclo 1; pré-dose e às 0 horas no Dia 2, Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

6 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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