Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II karboplatiny + M6620 + avelumab u rakoviny vaječníků rezistentních na PARPi

21. října 2020 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Bezpečnostní zaběhnutá fáze Ib a randomizovaná otevřená studie fáze II k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky M6620 v kombinaci s avelumabem a karboplatinou ve srovnání s terapií standardní péče u účastnic s rekurentními vaječníky odolnými vůči PARPi , primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů

Cílem studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost avelumabu v kombinaci s M6620 + karboplatina u účastníků s PARPi rezistentním, recidivujícím, na platinu citlivým karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie měla být studií fáze Ib/II, ale po dokončení fáze 1b a potvrzení bezpečné kombinované dávky se zadavatel rozhodl neprovádět fázi II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgie
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, Belgie
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastnice s rekurentním epiteliálním karcinomem vaječníků, u kterých došlo po udržovací léčbě PARPi k progresi onemocnění, jak je definováno níže:

    1. Účastník musí mít histologicky diagnostikovanou epiteliální rakovinu vaječníků, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů s nemucinózní histologií
    2. Účastníci musí absolvovat alespoň 2 předchozí cykly léčby obsahující platinu (například karboplatinou nebo cisplatinou) a mít zdokumentovanou odpověď (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) na poslední léčbu na bázi platiny před léčbou PARPi
    3. Účastník dostal poslední dávku léčby obsahující platinu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie
    4. Účastník dokumentoval progresi onemocnění (radiologickou) po nejméně 4 měsících udržovací léčby PARPi po odpovědi na chemoterapii na bázi platiny.
  • Potvrzený stav 1/2 mutace genu karcinomu prsu (BRCA) nebo souhlas s jeho testováním na vzorcích odebraných ve studii.
  • Dostupné biopsie tumoru fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
  • Část A: Volitelné 2 párové biopsie během léčby ve 2. den cyklu 1 (první biopsie) a 2. den cyklu 1 nebo 2. cyklu (druhá biopsie), v tomto pořadí, před a po podání M6620, jsou-li vyhodnoceny jako proveditelné při nízkém riziku intervenční radiolog.
  • Část B: Musí být k dispozici histologický vzorek tkáně (tkáňový blok nebo 8 až 10 nebarvených sklíček). Archivní biopsie nádoru je přijatelná, pokud byla získána po poslední progresi léčby PARPi a je mladší než 4 měsíce. V opačném případě musí být účastníci ochotni podstoupit povinnou biopsii během období screeningu, aby získali dostatek tkáně pro histologické vyšetření. Účastníci musí podstoupit pokus o biopsii. Do studie se však mohou zapojit účastníci, kteří mají měřitelné onemocnění zdokumentované radiologem jako neproveditelné nebo bezpečné pro biopsii.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Léčba nepovoleným lékem/intervencí, jak je uvedeno níže:

    1. Souběžná protirakovinná léčba (např. cytoredukční terapie, radioterapie, imunitní terapie, cytokinová terapie, monoklonální protilátka nebo cílená terapie malými molekulami) nebo jakákoliv studijní intervence během 4 týdnů před zahájením studijní intervence, nebo nezhojená z nežádoucích účinků souvisejících s takovou terapií
    2. Anamnéza předchozího snížení dávky nebo přerušení dávky při užívání cisplatiny nebo karboplatiny kvůli toxicitě platiny nebo nesnášenlivosti některého z činidel, pokud to nebylo projednáno a schváleno sponzorem Medical Monitor
    3. Předchozí léčba zacíleným činidlem PD-1/PD-L1

  • Současné užívání následujících léků v době registrace:

    1. Imunoterapie nebo imunosupresivní léky v době zařazení do studie (například (např.) chemoterapie nebo systémové kortikosteroidy) S VÝJIMKOU (a) intranazálních, inhalačních, topických steroidů nebo lokálních injekcí steroidů (např. intraartikulární injekce), (b) systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nižších nebo rovných (≤) 10 miligramům za den (mg/den) prednisonu nebo ekvivalentu, (c) steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např.
    2. Růstové faktory S VÝJIMKOU indikací pro léčbu myelosuprese související s intervencí ve studii a pro profylaxi opakované myelosuprese po počátečním výskytu
    3. Bylinné přípravky s imunostimulačními vlastnostmi (např. extrakt ze jmelí) nebo o kterých je známo, že potenciálně interferují s funkcí hlavních orgánů (např. hypericin)
    4. Jiné inhibitory opravy poškození DNA (kromě PARPi) (např. inhibitory ATR, ataxia telangiektázie mutované [ATM] kinázy, DNA-dependentní protein kinázy [DNA-PK] nebo Wee kinázy).
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Karboplatina + M6620 + Avelumab
Lék: M6620
Účastníci dostali 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) M6620 intravenózně (IV) v den 2 každého 3týdenního (Q3W) cyklu po maximálně 6 cyklů v kombinované léčbě s karboplatinou a avelumabem v den 1. Dávka M6620 může být snížena na 60 mg/m^2 nebo 40 mg/m^2.
Lék: Avelumab
Účastníci dostali IV infuzi avelumabu 1600 mg v den 1 každého cyklu Q3W po maximálně 6 cyklů v kombinované léčbě s karboplatinou a M6620. Poté avelumab 800 mg intravenózně v den 1 každé dva týdny jako udržovací monoterapie až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Karboplatina
Účastníci dostávali plochu karboplatiny pod křivkou koncentrace-čas 5 v den 1 každého cyklu Q3W po maximálně 6 cyklů v kombinované léčbě s avelumabem a M6620.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 3 týdny
DLT: jakákoli smrt, která není jasně způsobena základním onemocněním/cizí příčiny/stupeň (Gr) >=3 nehematologická/Gr>=4 hematologická toxicita, která pravděpodobně/určitě souvisela s jakýmkoliv ze studijních intervencí, jednotlivě/kombinací, ke kterým došlo během období pozorování DLT , kromě kterékoli z následujících: reakce související s infuzí Gr3; Přechodné (
Až 3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE byly definovány jako události, které začaly nebo se zhoršily po první dávce studijního zásahu do 30 dnů po poslední dávce. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné AE. TEAE související s léčbou: přiměřeně souvisí s intervencí studie. AE by mohl být lékařsky (farmakologicky/klinicky) přisouzen studijní intervenci v tomto protokolu klinické studie.
Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Část A: Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Potvrzená BOR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a podle hodnocení zkoušejícího byla definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Byl hlášen počet účastníků s BOR v každé kategorii (ČR, PR, SD, PD).
Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Část A: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
PFS podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1) a podle hodnocení zkoušejícího bylo definováno jako doba od data randomizace do data prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru v nepřítomnosti dokumentované PD, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Údaje pro účastníky uvedené pro toto měření výsledku.
Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Část A: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
DoR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a podle hodnocení zkoušejícího bylo definováno jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace objektivní progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Pokud účastník nemá žádnou událost (PD nebo úmrtí), DoR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Část A: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
TTP podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1) a hodnocená zkoušejícím byla definována jako doba od první dávky studijní intervence do progrese onemocnění (PD). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Údaje pro účastníky uvedené pro toto měření výsledku.
Doba od první dávky studijní léčby do 230 dnů
Část A: Čas do první následné terapie (TFST)
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnějšího data první následné terapie nebo úmrtí, hodnoceno do 230 dnů
TFST byl definován jako čas od data randomizace do data zahájení první následné protinádorové terapie nebo úmrtí.
Od data randomizace do nejčasnějšího data první následné terapie nebo úmrtí, hodnoceno do 230 dnů
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula k poslední kvantifikovatelné koncentraci (AUC0-t) M6620 a Avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) M6620 a Avelumab
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas během dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (tau). AUCtau byla vypočtena pomocí smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Konstanta koncové rychlosti (Lambda z) M6620 a Avelumab
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M6620 a avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) M6620 a avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Cmin byla minimální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) M6620 a Avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Tmax byl získán přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
Část A: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) M6620 a Avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)
t1/2 byl čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. t1/2 bylo vypočteno jako přirozený log2 dělený Lambda z.
Před dávkou, 0, 1, 2, 3 a 6 hodin po dávce v den 2, cyklus 1; po dávce 47 hodin v den 4, cyklus 1; před dávkou a v 0 hodin v den 2, cyklus 2 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na M6620

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit