M6620 Plus 食管癌和其他癌症的标准治疗 (CHARIOT)

纳入标准：

对于 A1 阶段：

1. 经组织学证实的食管腺癌或鳞状细胞癌（不包括颈段食管）
2. 肿瘤长度≤15cm
3. 不适合根治性 CRT 或手术但适合姑息性 RT 的任何疾病阶段
4. 可用的基线调查：分期 CT 扫描（首次研究给药前 42 天内）和内窥镜检查
5. 先前的化疗治疗在首次研究给药前 28 天完成
6. 没有原位食管支架
7. 性别不限，年龄≥16岁。
8. 至少12周的预期寿命
9. ECOG 成绩得分为 0-1
10. 能够完全遵守方案——没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的身体、心理、家庭、社会或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
11. 能够在注册前根据 GCP 提供书面（签名并注明日期）的知情同意书

12. 以下范围内的血液学和生化指标：

    • 血红蛋白：≥8.0g/dL
    • 血小板计数：≥100x10^9/L
    • 中性粒细胞绝对计数：≥1.5x10^9/L
    • 总胆红素：≤1.5 x 正常上限，除非受试者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征
    • AST/ALT：≤正常值上限的2.5倍；肝转移≤5次
    • 估计肾小球滤过率：≥40ml/min

对于 A2 阶段：

1. 任何经组织学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤，其中研究者认为基于顺铂和卡培他滨的方案是合适的。
2. 可用的基线调查：分期 CT 扫描（首次研究给药前 35 天内）
3. 先前的化疗治疗在首次研究给药前 28 天完成
4. 任何性别，年龄≥16岁
5. 至少12周的预期寿命
6. ECOG 成绩得分为 0-1
7. 能够完全遵守方案——没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的身体、心理、家庭、社会或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
8. 能够在注册前根据 GCP 提供书面（签名并注明日期）的知情同意书

9. 以下范围内的血液学和生化指标：

   • 血红蛋白：≥10.0g/dL
   • 血小板计数：≥100x10^9/L
   • 中性粒细胞绝对计数：≥1.5x10^9/L
   • 总胆红素：≤1.5 x 正常上限，除非受试者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征
   • AST/ALT：≤正常值上限的2.5倍；肝转移≤5次
   • Ca、Mg、磷酸盐：在正常范围内
   • 估计肾小球滤过率：≥60ml/min

B阶段：

1. 经组织学证实的食管腺癌或鳞状细胞癌，包括 Siewert 1 型或 2 型胃粘膜延伸≤2cm 的肿瘤（不包括颈段食管）
2. 肿瘤长度≤7cm
3. 由于医学上不适合或不适合手术或患者选择，适用于根治性 CRT 和手术不是一种选择
4. 没有原位食管支架
5. 内窥镜或放射学记录的可测量疾病
6. 诊断性 PET CT 扫描*

7. 分期 CT 扫描*

   *首次研究剂量后 42 天内进行 CT 或 PET CT 扫描

8. 根据主要研究者的意见，为安全实施 CRT 进行充分的呼吸和心脏功能测试，特别是心脏射血分数≥60% 和肺功能 FEV1 > 1 升或预测值的 40% 或 KCO (DLCO/VA) > 40% 预测值价值。
9. 任何性别，年龄≥16岁
10. ECOG 成绩得分为 0-1
11. 能够完全遵守方案——没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的身体、心理、家庭、社会或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
12. 能够在注册前根据 GCP 提供书面（签名并注明日期）的知情同意书

13. 以下范围内的血液学和生化指标：

    • 血红蛋白：≥10.0g/dL
    • 血小板计数：≥100x10^9/L
    • 中性粒细胞绝对计数：≥1.5x10^9/L
    • 总胆红素：≤1.5 x 正常上限，除非受试者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征
    • AST/ALT：≤正常值上限的2.5倍；肝转移≤5次
    • Ca、Mg、磷酸盐：在正常范围内
    • 估计肾小球滤过率：≥60ml/min

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的妇女，除非使用高效避孕措施
2. 未经治疗的多发性脑转移
3. 进入研究前 6 个月内具有临床意义的心血管事件包括：a) 需要治疗的充血性心力衰竭，b) 不稳定型心绞痛，c) 心肌梗死，d) II/III/IV 级心脏病（纽约心脏协会），e ) 存在严重的瓣膜性心脏病， f) 存在需要治疗的室性心律失常
4. 有症状或需要治疗的心律失常病史 (CTCAE 3)、有症状或不受控制的心房颤动，尽管经过治疗，或无症状的持续性室性心动过速。 允许通过药物控制心房颤动的受试者。
5. 未控制的高血压（尽管进行了最佳治疗，血压仍≥160/100）
6. 伴或不伴症状的二度或三度心脏传导阻滞
7. QTc 在成年男性中 >450 毫秒和在成年女性中 >470 毫秒（根据 Fridericia 的校正）不是由于电解质异常，并且不会随着电解质校正而解决。
8. 先天性长 QT 综合征史
9. 尖端扭转型室性心动过速史（或已知有诱发尖端扭转型室速风险的任何并发药物）
10. 气管-食管瘘或气管-支气管树侵犯
11. 在治疗开始前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗，或参与另一项临床试验
12. 首次服用 M6620 (Berzosertib) 前 14 天内使用强 CYP3A 抑制剂和诱导剂或造血生长因子
13. HER2 胃食管阳性癌症，其中抗 Her2 疗法可能更合适（但是抗 HER2 疗法失败的患者可能有资格进入 A1 和 A2 期）
14. 不能或不愿意换用低分子肝素代替华法林
15. 研究者认为的其他心理、社会或医疗状况、体格检查结果或实验室异常会使患者成为不良试验候选人，或可能干扰方案合规性或试验结果的解释。
16. 任何其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和非黑色素瘤皮肤病变除外。
17. 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者。

A1 和 B 阶段的其他排除标准：

1) 以前对胸部或上腹部进行过放射治疗

A2 期和 B 期的额外排除标准：

1. 手足综合征病史
2. 听力障碍史
3. 治疗开始前 30 天内接种活疫苗
4. 完全或部分 DPD 缺陷

B 期的额外排除标准：

1) 既往化疗