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PARPi 내성 난소암에서 Carboplatin + M6620 + Avelumab의 Ib/II상 연구

2020년 10월 21일 업데이트: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

PARPi 내성 재발성 난소 환자의 표준 치료 요법과 비교하여 M6620과 Avelumab 및 Carboplatin을 병용한 M6620의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1b상 안전성 런인 및 무작위 2상 공개 라벨 연구 , 원발성 복막암 또는 나팔관암

이 연구는 PARPi 내성, 재발성, 백금 민감성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 참가자를 대상으로 M6620 + 카보플라틴과 병용한 아벨루맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 것이었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 1b/2상 시험이 될 예정이었지만, 1b상을 완료하고 안전한 복합 용량을 확인한 후 의뢰자는 2상을 수행하지 않기로 결정했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Greenbrae, California, 미국, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, 미국, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, 미국, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에
        • UZ Leuven
      • Liège, 벨기에
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, 벨기에
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • 영국
      • London, 영국
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, 영국
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국
        • Royal Marsden Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 아래에 정의된 바와 같이 PARPi를 사용한 유지 치료 후 질병이 진행된 재발성 상피성 난소암이 있는 여성 참가자:

    1. 참가자는 조직학적으로 진단된 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암이 있어야 하며 비점액성 조직학을 가지고 있어야 합니다.
    2. 참가자는 치료(예: 카보플라틴 또는 시스플라틴)를 포함하는 백금 요법의 이전 과정을 최소 2회 완료해야 하며 약물 치료 전에 마지막 백금 기반 치료에 대한 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])을 기록해야 합니다. 파파이
    3. 참가자는 연구 등록 최소 6개월 전에 백금 함유 치료의 마지막 용량을 받았습니다.
    4. 참가자는 백금 기반 화학 요법에 대한 반응 후 PARPi로 최소 4개월의 유지 치료 후 질병 진행(방사선학적)을 문서화했습니다.
  • 확인된 유방암 유전자(BRCA) 1/2 돌연변이 상태 또는 연구에서 수집된 샘플에 대한 테스트에 동의함.
  • 사용 가능한 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 생검.
  • 파트 A: M6620 투여 전후에 각각 주기 1의 2일(첫 번째 생검) 및 주기 1 또는 주기 2의 2일(두 번째 생검)에 선택적으로 2쌍의 치료 중 생검, 중재방사선 전문의.
  • 파트 B: 조직학적 조직 표본(조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 8~10개)을 사용할 수 있어야 합니다. 보관 종양 생검은 PARPi 치료의 마지막 진행 후 얻은 경우 4개월 미만인 경우 허용됩니다. 그렇지 않으면 참가자는 조직학적 평가를 위한 충분한 조직을 얻기 위해 스크리닝 기간 동안 필수 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 참가자는 생검을 시도해야 합니다. 그러나 방사선 전문의가 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않다고 문서화한 측정 가능한 질병이 있는 참가자는 연구에 참가할 수 있습니다.
  • 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병.
  • 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음

제외 기준:

  • 아래에 나열된 것과 같이 허용되지 않는 약물/개입을 통한 치료:

    1. 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 사이토카인 요법, 단클론 항체 또는 표적 소분자 요법) 또는 연구 개입 시작 전 4주 이내의 모든 연구 개입, 또는 그러한 요법과 관련된 AE에서 회복되지 않음
    2. Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인하지 않는 한 백금의 독성 또는 어느 한 제제에 대한 불내성으로 인해 시스플라틴 또는 카보플라틴을 받는 동안 이전 용량 감소 또는 용량 중단의 이력
    3. PD-1/PD-L1 표적 제제로 사전 치료

  • 등록 당시 다음 약물의 현재 사용:

    1. (a) 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사), (b) 전신 코르티코스테로이드를 제외한 1일당 10밀리그램(mg/일) 이하(≤)의 프레드니손 또는 이에 상응하는 생리학적 투여량에서, (c) 과민 반응을 위한 전처치로서 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
    2. 연구 개입 관련 골수억제 치료 및 초기 발생 후 반복되는 골수억제 예방을 위해 표시된 경우를 제외한 성장 인자
    3. 면역 자극 특성이 있는 약초 요법(예: 겨우살이 추출물) 또는 잠재적으로 주요 장기 기능을 방해하는 것으로 알려진 약초 요법(예: 하이퍼리신)
    4. 기타 DNA 손상 복구 억제제(PARPi 제외)(예: ATR 억제제, 모세혈관확장성 운동실조증 돌연변이[ATM] 키나아제, DNA-의존성 단백질 키나아제[DNA-PK] 또는 Wee 키나아제).
  • 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A: 카르보플라틴 + M6620 + 아벨루맙
의약품: M6620
참가자들은 1일차에 카보플라틴과 아벨루맙의 병용 치료에서 최대 6주기 동안 매 3주(Q3W) 주기의 2일차에 M6620 90mg/m^2를 정맥 주사(IV) 받았습니다. M6620 용량은 60mg/m^2 또는 40mg/m^2로 축소될 수 있습니다.
의약품: 아벨루맙
참가자들은 카보플라틴과 M6620의 병용 치료에서 최대 6주기 동안 각 Q3W 주기의 1일에 아벨루맙 1600mg을 IV 주입 받았습니다. 그 후 진행성 질병(PD), 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망할 때까지 유지 단일 요법으로 2주마다 1일에 avelumab 800mg을 정맥 주사합니다.
의약품: 카보플라틴
참가자들은 아벨루맙 및 M6620과의 병용 치료에서 최대 6주기 동안 각 Q3W 주기의 1일에 농도-시간 곡선 5 아래 카보플라틴 면적을 받았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 3주
DLT: 기저 질환/외부 원인/Grade(Gr) >=3 비혈액학적/Gr>=4 연구 개입과 아마도/확실히 관련된 혈액학적 독성으로 인해 명확하지 않은 모든 사망, 개별적으로/DLT 관찰 기간 동안 발생한 조합 , 다음 중 하나는 제외: Gr3 주입 관련 반응; 과도(
최대 3주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
부작용(AE)은 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 심각한 AE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다. TEAE는 연구 개입의 첫 번째 투여 후 시작되거나 마지막 투여 후 30일까지 악화되는 사건으로 정의되었습니다. TEAE에는 심각한 AE와 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다. 치료 관련 TEAE: 연구 개입과 합리적으로 관련됨. AE는 의학적으로(약리학적/임상적으로) 이 임상 연구 프로토콜에서 연구 중인 연구 개입에 기인할 수 있습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
파트 A: 최고 종합 반응(BOR)이 확인된 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 조사자가 평가한 대로 확인된 BOR은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 중 임의의 최상의 반응으로 정의되었습니다. 및 무작위 배정 날짜부터 질병 진행/재발까지 기록된 진행성 질병(PD)(치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 기준으로 삼음). CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐. PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 기준선에서 최소 30% 감소했습니다. SD: PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 PR 자격을 위한 충분한 축소도 아닙니다. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및 비표적 병변의 명백한 진행을 기준으로 SLD의 최소 20% 증가로 정의되었습니다. 각 범주(CR, PR, SD, PD)에서 BOR이 있는 참가자의 수를 보고했습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
파트 A: 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따른 PFS는 조사자가 평가한 대로 무작위 배정 날짜부터 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 관찰된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 기록된 PD가 없는 경우 마지막 종양 평가 후 12주 이내 중 먼저 발생하는 시점. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및 비표적 병변의 명백한 진행을 기준으로 삼아 가장 긴 직경의 합(SLD)이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 이 결과 측정에 대해 보고된 참가자 현명한 데이터입니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
파트 A: 대응 기간(DoR)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 연구자가 평가한 DoR은 객관적 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])의 첫 문서화부터 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병의 객관적인 진행(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것에 대한 첫 번째 문서. CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐. PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 기준선에서 최소 30% 감소했습니다. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및 비표적 병변의 명백한 진행을 기준으로 SLD의 최소 20% 증가로 정의되었습니다. 참가자에게 사건(PD 또는 사망)이 없는 경우 DoR은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
파트 A: 진행 시간(TTP)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 조사자가 평가한 TTP는 연구 개입의 첫 번째 투약부터 질병 진행(PD)까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및 비표적 병변의 명백한 진행을 기준으로 삼아 가장 긴 직경의 합(SLD)이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 이 결과 측정에 대해 보고된 참가자 현명한 데이터입니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 최대 230일까지의 시간
파트 A: 첫 번째 후속 치료까지의 시간(TFST)
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 후속 치료 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지, 최대 230일까지 평가
TFST는 무작위 배정일로부터 첫 번째 후속 항암 요법 시작일 또는 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
무작위 배정 날짜부터 첫 번째 후속 치료 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지, 최대 230일까지 평가
파트 A: M6620 및 Avelumab의 0시부터 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적. AUC0-t는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
AUC0-inf는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다. AUCextra는 Clast pred/Lambda z에 의해 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast pred는 측정된 혈장 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈장 농도이고 Lambda z는 말기 대수 선형 단계의 측정된 혈장 농도의 대수 선형 회귀 분석에 의해 결정된 겉보기 말기 속도 상수.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: 투약 간격 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCtau)
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격의 끝까지(tau) 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUCtau는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 말단 속도 상수(Lambda z)
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
람다 z는 선형 회귀 방법을 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 결정되었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
Cmin은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최소 관찰 혈장 농도였습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
파트 A: M6620 및 Avelumab의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)
t1/2는 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다. t1/2는 자연로그 2를 람다 z로 나눈 값으로 계산되었습니다.
투약 전, 투약 후 0, 1, 2, 3 및 6시간, 2주기 1일; 4주기 1일째 투여 후 47시간; 투약 전 및 2일차 0시간 주기 2(각 주기는 21일임)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

협력자

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 4일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 6일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 10월 11일

처음 게시됨 (실제)

2018년 10월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 21일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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