Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av Carboplatin + M6620 + Avelumab vid PARPi-resistent äggstockscancer

21 oktober 2020 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fas Ib säkerhetsinkörning och randomiserad fas II, öppen studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för M6620 i kombination med Avelumab och Carboplatin i jämförelse med standardbehandling hos deltagare med PARPi-resistent återkommande äggstockar , primär peritoneal eller äggledarcancer

Studien syftade till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av avelumab i kombination med M6620 + karboplatin hos deltagare med PARPi-resistent, återkommande, platinakänslig äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien var avsedd att vara en fas Ib/II-studie, men efter att ha avslutat fas 1b och bekräftat den säkra kombinationsdosen beslutade sponsorn att inte genomföra fas II.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, Belgien
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Förenta staterna
    • California
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga deltagare med återkommande epitelial äggstockscancer som har sjukdomsprogression efter underhållsbehandling med en PARPi enligt definitionen nedan:

    1. Deltagaren måste ha histologiskt diagnostiserad epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare, med icke mucinös histologi
    2. Deltagarna måste ha genomfört minst 2 tidigare kurser med platinainnehållande terapi (till exempel karboplatin eller cisplatin) och haft dokumenterat svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) på den sista platinabaserade behandlingen före behandling med en PARPi
    3. Deltagaren har fått den sista dosen av platina-innehållande behandling minst 6 månader före studieregistreringen
    4. Deltagaren har dokumenterat sjukdomsprogression (radiologisk) efter minst 4 månaders underhållsbehandling med PARPi efter ett svar på platinabaserad kemoterapi.
  • Bekräftad bröstcancergen (BRCA) 1/2 mutationsstatus eller samtycker till dess testning på prover som samlats in i studien.
  • Tillgängliga formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörbiopsier.
  • Del A: Valfria 2 parade biopsier under behandling på dag 2 av cykel 1 (första biopsi) respektive dag 2 av cykel 1 eller cykel 2 (andra biopsi), före och efter administrering av M6620, om det bedöms som möjligt med låg risk av interventionsradiolog.
  • Del B: Histologiskt vävnadsprov (vävnadsblock eller 8 till 10 ofärgade objektglas) måste finnas tillgängligt. En arkivtumörbiopsi är acceptabel om den erhålls efter den senaste progressionen av PARPi-behandling och är mindre än 4 månader gammal. Annars måste deltagarna vara villiga att genomgå obligatorisk biopsi under screeningperioden för att få tillräckligt med vävnad för histologisk bedömning. Deltagarna måste ha ett biopsiförsök. Däremot är deltagare som har en mätbar sjukdom dokumenterad av en radiolog som inte möjlig eller säker att bli biopsi berättigade att delta i studien
  • Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Behandling med ett icke tillåtet läkemedel/intervention enligt nedan:

    1. Samtidig anticancerbehandling (t.ex. cytoreduktiv terapi, strålbehandling, immunterapi, cytokinterapi, monoklonal antikropp eller målinriktad behandling med små molekyler) eller någon studieintervention inom 4 veckor före start av studieintervention, eller inte återhämtat sig från biverkningar relaterade till sådana terapier
    2. Historik med tidigare dosreduktioner eller dosavbrott under behandling med cisplatin eller karboplatin på grund av toxicitet från platina eller intolerans mot endera medlet, såvida det inte diskuterats med och godkänts av Sponsor Medical Monitor
    3. Tidigare behandling med ett PD-1/PD-L1 målinriktat medel

  • Aktuell användning av följande mediciner vid tidpunkten för registrering:

    1. Immunterapi eller immunsuppressiva läkemedel vid tidpunkten för inskrivningen (till exempel (t.ex.) kemoterapi eller systemiska kortikosteroider) FÖRUTOM (a) intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion), (b) systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser mindre än eller lika med (≤) 10 milligram per dag (mg/dag) av prednison eller motsvarande, (c) steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
    2. Tillväxtfaktorer UTOM när det är indicerat för behandling av studieinterventionsrelaterad myelosuppression och för profylax av upprepad myelosuppression efter initial förekomst
    3. Naturläkemedel med immunstimulerande egenskaper (t.ex. mistelextrakt) eller kända för att potentiellt störa huvudorganens funktion (t.ex. hypericin)
    4. Andra DNA-skada reparationshämmare (förutom PARPi) (t.ex. hämmare av ATR, ataxi telangiectasia muterat [ATM] kinas, DNA-beroende proteinkinas [DNA-PK] eller Wee kinaser).
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Karboplatin + M6620 + Avelumab
Läkemedel: M6620
Deltagarna fick 90 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) av M6620, intravenöst (IV) på dag 2 i cykeln var tredje vecka (Q3W) i maximalt 6 cykler i kombinationsbehandling med karboplatin och avelumab på dag 1. M6620-dosen kan deeskaleras till 60 mg/m^2 eller 40 mg/m^2.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick IV-infusion av avelumab 1600 mg på dag 1 av varje Q3W-cykel under maximalt 6 cykler i kombinationsbehandling med karboplatin och M6620. Därefter avelumab 800 mg intravenöst på dag 1 varannan vecka som underhållsmonoterapi fram till progressiv sjukdom (PD), oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Karboplatin
Deltagarna fick karboplatinarea under koncentration-tidkurvan 5 på dag 1 av varje Q3W-cykel under maximalt 6 cykler i kombinationsbehandling med avelumab och M6620.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 3 veckor
DLT: alla dödsfall som inte tydligt beror på underliggande sjukdom/extra orsaker/Grad(Gr) >=3 icke-hematologisk/Gr>=4 hematologisk toxicitet som troligen/definitivt var relaterad till någon av studieinterventionerna, individuellt/kombination som inträffade under DLT-observationsperioden , förutom något av följande: Gr3-infusionsrelaterad reaktion; Övergående (
Upp till 3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig AE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE definierades som händelser som började eller förvärrades efter första dos av studieintervention till 30 dagar efter sista dosen. TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar. Behandlingsrelaterad TEAE: rimligt relaterad till studieinterventionen. AE kan medicinskt (farmakologiskt/kliniskt) tillskrivas den studieintervention som studeras i detta kliniska studieprotokoll.
Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Del A: Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Bekräftad BOR enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) och som bedömts av en utredare definierades som bästa svar av något av det fullständiga svaret (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerad från randomiseringsdatum till sjukdomsprogression/recidiv (med den minsta mätningen som registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD definierades som minst 20 % ökning av SLD, med som referens den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Antal deltagare med BOR i varje kategori (CR, PR, SD, PD) rapporterades.
Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Del A: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
PFS enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och som bedömts av en utredare definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första observation av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen i frånvaro av dokumenterad PD, beroende på vilket som inträffar först. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (SLD), med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador som referens. Deltagare kloka data rapporterade för detta resultatmått.
Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Del A: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
DoR enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) och som bedömts av en utredare definierades som tiden från första dokumentation av objektivt svar (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) till datumet av första dokumentation av objektiv progression av sjukdom (PD) eller död på grund av vilken orsak som helst som inträffar först. CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. PD definierades som minst 20 % ökning av SLD, med som referens den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Om en deltagare inte har en händelse (PD eller död), censurerades DoR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Del A: Tid till framsteg (TTP)
Tidsram: Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
TTP enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och bedömd av en utredare definierades som tiden från första dos av studieintervention till progressionssjukdom (PD). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (SLD), med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador som referens. Deltagare kloka data rapporterade för detta resultatmått.
Tid från första dos av studiebehandling upp till 230 dagar
Del A: Tid till första efterföljande terapi (TFST)
Tidsram: Från datum för randomisering till tidigaste datum för första efterföljande behandling eller död, bedömd upp till 230 dagar
TFST definierades som tiden från datumet för randomisering till startdatumet för den första efterföljande anticancerterapin eller döden.
Från datum för randomisering till tidigaste datum för första efterföljande behandling eller död, bedömd upp till 230 dagar
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) för M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ). AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau)
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
AUCtau definierades som area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet (tau). AUCtau beräknades med hjälp av den blandade logaritmiska linjära trapetsformade regeln.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Terminalhastighetskonstant (Lambda z) för M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Cmin var minsta observerade plasmakoncentration erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Tmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Del A: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M6620 och Avelumab
Tidsram: Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
t1/2 var den tid som uppmättes för koncentrationen att minska med hälften. t1/2 beräknades med naturlig log 2 dividerat med Lambda z.
Fördosering, 0, 1, 2, 3 och 6 timmar efter dos på dag 2, cykel 1; efter dosering 47 timmar på dag 4, cykel 1; före dos och vid 0 timmar på dag 2 cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

6 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på M6620

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera