Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II исследования карбоплатина + M6620 + авелумаба при PARPi-резистентном раке яичников

21 октября 2020 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Предварительное исследование безопасности фазы Ib и рандомизированное открытое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики M6620 в комбинации с авелумабом и карбоплатином в сравнении со стандартной терапией у участников с PARPi-резистентным рецидивирующим яичником , первичный рак брюшины или рак маточной трубы

Исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности авелумаба в комбинации с М6620 + карбоплатин у участников с резистентным к PARPi, рецидивирующим, чувствительным к платине раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование планировалось как испытание фазы Ib/II, но после завершения фазы 1b и подтверждения безопасной комбинированной дозы спонсор решил не проводить фазу II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, Бельгия
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Участники женского пола с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после поддерживающего лечения с помощью PARPi, как определено ниже:

    1. У участника должен быть гистологически диагностированный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб с немуцинозным гистологическим исследованием.
    2. Участники должны пройти по крайней мере 2 предыдущих курса терапии, содержащей платину (например, карбоплатин или цисплатин), и иметь задокументированный ответ (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на последнее лечение на основе платины до лечения с помощью препарата. ПАРПи
    3. Участник получил последнюю дозу препарата, содержащего платину, не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
    4. У участника задокументировано прогрессирование заболевания (радиологическое) после не менее 4 месяцев поддерживающего лечения с помощью PARPi после ответа на химиотерапию на основе платины.
  • Подтвержденный статус мутации гена рака молочной железы (BRCA) 1/2 или согласие на его тестирование на образцах, собранных в ходе исследования.
  • Доступны биопсии опухоли, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE).
  • Часть A: Дополнительно 2 парные биопсии во время лечения в День 2 Цикла 1 (первая биопсия) и День 2 Цикла 1 или Цикла 2 (вторая биопсия) соответственно, до и после введения M6620, если оценивается как выполнимый при низком риске интервенционный радиолог.
  • Часть B: Должен быть доступен гистологический образец ткани (блок ткани или 8–10 неокрашенных предметных стекол). Архивная биопсия опухоли приемлема, если она получена после последнего прогрессирования лечения PARPi и не старше 4 месяцев. В противном случае участники должны быть готовы пройти обязательную биопсию в течение периода скрининга, чтобы получить достаточное количество ткани для гистологической оценки. Участникам необходимо сделать попытку биопсии. Тем не менее, участники, у которых есть измеримое заболевание, подтвержденное радиологом как невозможное или безопасное для биопсии, имеют право участвовать в исследовании.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Лечение запрещенным препаратом/вмешательством, как указано ниже:

    1. Сопутствующее противораковое лечение (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия, иммунная терапия, цитокиновая терапия, моноклональные антитела или таргетная низкомолекулярная терапия) или любое исследовательское вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого вмешательства или отсутствие выздоровления от НЯ, связанных с такой терапией
    2. История предшествующих снижений дозы или перерывов в дозе при приеме цисплатина или карбоплатина из-за токсичности платины или непереносимости любого агента, если это не обсуждалось и не было одобрено медицинским монитором спонсора.
    3. Предварительное лечение агентом, нацеленным на PD-1/PD-L1.

  • Текущее использование следующих лекарств на момент регистрации:

    1. Иммунотерапия или иммунодепрессанты на момент регистрации (например, (например) химиотерапия или системные кортикостероиды), ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ (а) интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставная инъекция), (б) системных кортикостероидов в физиологических дозах, меньших или равных (≤) 10 мг в день (мг/день) преднизолона или его эквивалента, (c) стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии [КТ])
    2. Факторы роста, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ показаний для лечения миелосупрессии, связанной с исследуемым вмешательством, и для профилактики повторной миелосупрессии после первоначального возникновения
    3. Травяные средства с иммуностимулирующими свойствами (например, экстракт омелы) или потенциально нарушающие работу основных органов (например, гиперицин)
    4. Другие ингибиторы репарации повреждений ДНК (кроме PARPi) (например, ингибиторы ATR, киназы с мутацией атаксии и телеангиэктазии [ATM], ДНК-зависимой протеинкиназы [DNA-PK] или киназ Wee).
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Карбоплатин + M6620 + Авелумаб
Лекарство: М6620
Участники получали 90 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) M6620 внутривенно (в/в) на 2-й день цикла каждые 3 недели (Q3W) в течение максимум 6 циклов комбинированного лечения с карбоплатином и авелумабом в 1-й день. Доза M6620 может быть снижена до 60 мг/м^2 или 40 мг/м^2.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенное вливание авелумаба 1600 мг в 1-й день каждого цикла Q3W в течение максимум 6 циклов при комбинированном лечении карбоплатином и M6620. После этого авелумаб 800 мг внутривенно в 1-й день каждые две недели в качестве поддерживающей монотерапии до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
Лекарство: Карбоплатин
Участники получали площадь карбоплатина под кривой концентрация-время 5 в 1-й день каждого цикла Q3W в течение максимум 6 циклов при комбинированном лечении авелумабом и M6620.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 3 недель
DLT: любая смерть, не связанная явно с основным заболеванием/посторонними причинами/Степень (Gr) >=3 негематологическая/Gr>=4 гематологическая токсичность, вероятно/определенно связанная с каким-либо из исследуемых вмешательств, по отдельности/в комбинации, имевшая место в течение периода наблюдения DLT , за исключением любого из следующего: реакция, связанная с инфузией Gr3; Переходный (
До 3 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и TEAE, связанными с лечением
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом. Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. TEAE были определены как события, которые начались или ухудшились после первой дозы исследуемого вмешательства до 30 дней после последней дозы. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные НЯ. TEAE, связанный с лечением: разумно связанный с исследуемым вмешательством. НЯ можно с медицинской точки зрения (фармакологически/клинически) отнести к исследуемому вмешательству, изучаемому в этом протоколе клинического исследования.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Часть A: Количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Подтвержденный БОР в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) и по оценке исследователя определялся как лучший ответ из любого из полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО), стабильного заболевания (СО). и прогрессирующее заболевание (PD), зарегистрированное с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Сообщалось о количестве участников с БОР в каждой категории (CR, PR, SD, PD).
Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Часть A: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
ВБП в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) и по оценке исследователя определяли как время от даты рандомизации до даты первого наблюдения прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине. в течение 12 недель после последней оценки опухоли при отсутствии документированного БП, в зависимости от того, что наступит раньше. PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений и однозначным прогрессированием нецелевых поражений. Данные, полученные от участников, сообщаются для этой меры результата.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Часть A: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
DoR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) и по оценке исследователя определяли как время от первой документации объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первой документации объективного прогрессирования заболевания (БП) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. PD определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Если у участника не было события (PD или смерть), DoR подвергался цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Часть A: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
TTP в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) и оцененным исследователем, определяли как время от первой дозы исследуемого вмешательства до прогрессирования заболевания (PD). PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений и однозначным прогрессированием нецелевых поражений. Данные, полученные от участников, сообщаются для этой меры результата.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 230 дней
Часть A: Время до первой последующей терапии (TFST)
Временное ограничение: С даты рандомизации до самой ранней даты первой последующей терапии или смерти, оценивается до 230 дней.
TFST определяли как время от даты рандомизации до даты начала первой последующей противораковой терапии или смерти.
С даты рандомизации до самой ранней даты первой последующей терапии или смерти, оценивается до 230 дней.
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней определяемой количественно концентрации (AUC0-t) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ). AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся конечная константа скорости, определяемая логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (tau). AUCtau рассчитывали с использованием линейного правила трапеций смешанного логарифма.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Константа конечной скорости (лямбда z) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmax была получена непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmin представлял собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Tmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) M6620 и авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
t1/2 — время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. t1/2 рассчитывалось путем деления натурального логарифма 2 на лямбда z.
До введения дозы, через 0, 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы в День 2, Цикл 1; после введения дозы через 47 часов в 4-й день цикла 1; перед введением дозы и в 0 часов 2-го дня цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак яичников

Клинические исследования М6620

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться