Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av Carboplatin + M6620 + Avelumab ved PARPi-resistent eggstokkreft

21. oktober 2020 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fase Ib sikkerhetsinnkjøring og randomisert fase II, åpen studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til M6620 i kombinasjon med avelumab og karboplatin sammenlignet med standardbehandling hos deltakere med PARPi-resistent tilbakevendende ovarie , Primær peritoneal eller egglederkreft

Studien skulle evaluere effektiviteten og sikkerheten til avelumab i kombinasjon med M6620 + karboplatin hos deltakere med PARPi-resistent, tilbakevendende, platinasensitiv eggstokkreft, primær peritoneal eller egglederkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien var ment å være en fase Ib/II-studie, men etter å ha fullført fase 1b og bekreftet den sikre kombinasjonsdosen, bestemte sponsoren seg for ikke å gjennomføre fase II.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia
        • Chu Sart Tilman
      • Wilrijk, Belgia
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Forente stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06904
        • The Stamford Hospital
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48604
        • Covenant Health Care
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige deltakere med tilbakevendende epitelial eggstokkreft som har sykdomsprogresjon etter vedlikeholdsbehandling med en PARPi som definert nedenfor:

    1. Deltakeren må ha histologisk diagnostisert epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft, med ikke-mucinøs histologi
    2. Deltakerne må ha gjennomført minst 2 tidligere kurer med platinaholdig behandling (for eksempel karboplatin eller cisplatin) og hatt dokumentert respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) på den siste platinabaserte behandlingen før behandling med en PARPi
    3. Deltakeren har mottatt den siste dosen platinaholdig behandling minst 6 måneder før studieregistrering
    4. Deltakeren har dokumentert sykdomsprogresjon (radiologisk) etter minst 4 måneders vedlikeholdsbehandling med PARPi etter respons på platinabasert kjemoterapi.
  • Bekreftet brystkreftgen (BRCA) 1/2 mutasjonsstatus eller godtar testingen på prøver samlet i studien.
  • Tilgjengelige formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) tumorbiopsier.
  • Del A: Valgfrie 2 parede biopsier under behandling på henholdsvis dag 2 av syklus 1 (første biopsi) og dag 2 av syklus 1 eller syklus 2 (andre biopsi), før og etter administrering av M6620, hvis det vurderes som mulig med lav risiko av intervensjonsradiolog.
  • Del B: Histologisk vevsprøve (vevsblokk eller 8 til 10 ufargede objektglass) må være tilgjengelig. En arkivtumorbiopsi er akseptabel hvis den er oppnådd etter siste progresjon på PARPi-behandling og er mindre enn 4 måneder gammel. Ellers må deltakerne være villige til å gjennomgå obligatorisk biopsi i løpet av screeningsperioden for å få tilstrekkelig vev for histologisk vurdering. Deltakerne må ha et forsøk på biopsi. Imidlertid er deltakere som har målbar sykdom dokumentert av en radiolog som ikke mulig eller trygt å bli biopsi kvalifisert for å delta i studien
  • Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1).
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et ikke-tillatt medikament/intervensjon som oppført nedenfor:

    1. Samtidig antikreftbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinterapi, monoklonalt antistoff eller målrettet småmolekylær terapi) eller enhver studieintervensjon innen 4 uker før start av studieintervensjon, eller ikke gjenopprettet fra AE relatert til slike terapier
    2. Anamnese med tidligere dosereduksjoner eller doseavbrudd under behandling med cisplatin eller karboplatin på grunn av toksisitet fra platina eller intoleranse overfor begge midler, med mindre det er diskutert med og godkjent av sponsorens medisinske monitor
    3. Tidligere behandling med et PD-1/PD-L1 målrettingsmiddel

  • Gjeldende bruk av følgende medisiner ved påmelding:

    1. Immunterapi eller immundempende legemidler på tidspunktet for registrering (for eksempel (f.eks.) kjemoterapi eller systemiske kortikosteroider) UNNTATT for (a) intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon), (b) systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser mindre enn eller lik (≤) 10 milligram per dag (mg/dag) prednison eller tilsvarende, (c) steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.
    2. Vekstfaktorer UNNTATT der det er indisert for behandling av studieintervensjonsrelatert myelosuppresjon og for profylakse av gjentatt myelosuppresjon etter initial forekomst
    3. Urtemedisiner med immunstimulerende egenskaper (f.eks. mistelteinekstrakt) eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen (f.eks. hypericin)
    4. Andre DNA-skadereparasjonshemmere (unntatt PARPi) (f.eks. hemmere av ATR, ataxia telangiectasia mutert [ATM] kinase, DNA-avhengig proteinkinase [DNA-PK] eller Wee kinaser).
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Karboplatin + M6620 + Avelumab
Legemiddel: M6620
Deltakerne fikk 90 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) av M6620, intravenøst ​​(IV) på dag 2 av hver 3. uke (Q3W) syklus i maksimalt 6 sykluser i kombinasjonsbehandling med karboplatin og avelumab på dag 1. M6620-dosen kan deeskaleres til 60 mg/m^2 eller 40 mg/m^2.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk IV-infusjon av avelumab 1600 mg på dag 1 av hver Q3W-syklus i maksimalt 6 sykluser i kombinasjonsbehandling med karboplatin og M6620. Deretter avelumab 800 mg intravenøst ​​på dag 1 av annenhver uke som vedlikeholdsmonoterapi inntil progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Legemiddel: Karboplatin
Deltakerne fikk karboplatinareal under konsentrasjon-tidkurve 5 på dag 1 av hver Q3W-syklus i maksimalt 6 sykluser i kombinasjonsbehandling med avelumab og M6620.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 3 uker
DLT: ethvert dødsfall som ikke er tydelig på grunn av underliggende sykdom/fremmede årsaker/grad(Gr) >=3 ikke-hematologisk/Gr>=4 hematologisk toksisitet som sannsynligvis/definitivt var relatert til noen av studieintervensjonene, individuelt/kombinasjon som skjedde under DLT-observasjonsperioden , bortsett fra noen av følgende: Gr3 infusjonsrelatert reaksjon; Flyktig (
Inntil 3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte TEAEer
Tidsramme: Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE ble definert som hendelser som startet eller forverret seg etter første dose av studieintervensjon inntil 30 dager etter siste dose. TEAE inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger. Behandlingsrelatert TEAE: rimelig relatert til studieintervensjonen. AE kan medisinsk (farmakologisk/klinisk) tilskrives studieintervensjonen som studeres i denne kliniske studieprotokollen.
Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Del A: Antall deltakere med bekreftet beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Bekreftet BOR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og som vurdert av en etterforsker ble definert som beste respons av noen av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Antall deltakere med BOR i hver kategori (CR, PR, SD, PD) ble rapportert.
Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
PFS i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og som vurdert av en etterforsker ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første observasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 12 uker etter siste tumorvurdering i fravær av dokumentert PD, avhengig av hva som inntreffer først. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av lengste diameter (SLD), med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Deltaker kloke data rapportert for dette utfallsmålet.
Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Del A: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
DoR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og som vurdert av en etterforsker ble definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) til datoen av første dokumentasjon på objektiv progresjon av sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Hvis en deltaker ikke har en hendelse (PD eller død), ble DoR sensurert på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.
Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Del A: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
TTP i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og vurdert av en etterforsker ble definert som tiden fra første dose av studieintervensjon til progresjonssykdom (PD). PD ble definert som minst 20 % økning i summen av lengste diameter (SLD), med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Deltaker kloke data rapportert for dette utfallsmålet.
Tid fra første dose av studiebehandling opp til 230 dager
Del A: Tid til første påfølgende terapi (TFST)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for første påfølgende behandling eller død, vurdert opp til 230 dager
TFST ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til startdatoen for den første påfølgende anti-kreftbehandlingen eller døden.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for første påfølgende behandling eller død, vurdert opp til 230 dager
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ). AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast pred/Lambda z, der Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z var tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene av den terminale log-lineære fasen.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall (AUCtau)
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (tau). AUCtau ble beregnet ved å bruke den blandede logaritmiske lineære trapesregelen.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Terminalhastighetskonstant (Lambda z) for M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Cmin var minimum observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Tmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Del A: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for M6620 og Avelumab
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
t1/2 var tiden målt for konsentrasjonen å redusere med en halvering. t1/2 ble beregnet ved naturlig log 2 delt på Lambda z.
Før dose, 0, 1, 2, 3 og 6 timer etter dose på dag 2 syklus 1; etter dose 47 timer på dag 4 syklus 1; før dose og ved 0 time på dag 2 syklus 2 (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS201943_0029
  • 2018-001534-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på M6620

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere