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Palbociclib 联合化疗治疗儿童复发/难治性实体瘤的研究

2025年1月13日 更新者：Pfizer

评估 Palbociclib (IBRANCE®) 联合伊立替康和替莫唑胺或联合托泊替康和环磷酰胺在复发性或难治性实体瘤儿科患者中的 1/2 期研究

一项旨在了解安全性并找出 palbociclib 联合化疗（替莫唑胺联合伊立替康或托泊替康联合环磷酰胺）治疗复发性或难治性实体瘤儿童、青少年和年轻人的最大耐受剂量的研究（第 1 期）。 第 2 阶段旨在了解 palbociclib 联合伊立替康和替莫唑胺与单用伊立替康和替莫唑胺相比在治疗患有复发性或难治性尤文肉瘤 (EWS) 的儿童、青少年和年轻人中的疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

128

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • 印度
    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、印度、110029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • New Delhi、Delhi、印度、110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
    • Haryana
      • Gurugram、Haryana、印度、122001
        • Artemis hospital
  • 大韩民国
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si、Kyǒnggi-do、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
    • Seoul-teukbyeolsi [seoul]
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20230-130
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa
      • São Paulo、巴西、08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、80250-060
        • Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
      • Curitiba、Paraná、巴西、80250-060
        • Hospital Pequeno Príncipe
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西、90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西、90410000
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • SÃO Paulo
      • Barretos、SÃO Paulo、巴西、14784400
        • Fundação Pio XII - Hospital de Câncer de Barretos
  • 德国
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen、Nordrhein-westfalen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • 捷克语
    • Brno-město
      • Brno、Brno-město、捷克语、613 00
        • Detska nemocnice FN Brno
    • Praha 5
      • Praha、Praha 5、捷克语、150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、974 09
        • Detska fakultna nemocnica s poliklinikou Banska Bystrica
      • Bratislava、斯洛伐克、83340
        • Narodny ustav detskych chorob
  • 法国
      • Marseille、法国、13385
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital de la Timone
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Rhône-alpes
      • Lyon、Rhône-alpes、法国、69008
        • Centre léon bérard
      • Lyon、Rhône-alpes、法国、69373 CEDEX 08
        • Centre léon bérard
    • Val-de-marne
      • Villejuif、Val-de-marne、法国、94800
        • Gustave Roussy
  • 波兰
    • Mazowieckie
      • Warsaw、Mazowieckie、波兰、01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Hacettepe Universite Hastaneleri
    • İ̇zmir
      • İzmir、İ̇zmir、火鸡、35100
        • Ege Universitesi Hastanesi
  • 瑞典
    • Västra Götalands LÄN [se-14]
      • Gothenburg、Västra Götalands LÄN [se-14]、瑞典、416 50
        • Sahlgrenska universitetssjukhuset Östra
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • MemorialCare Health System - Long Beach Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California San Francisco,
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Outpatient Care Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta, Medical Office Building
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Children's Hospital
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Novak Center for Children's Health
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55454
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • John R. Oishei Childrens Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyetrian Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Liberty Township、Ohio、美国、45044
        • Cincinnati Children's Liberty Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital and Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Buerger Center for Advanced Pediatric Care
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Children's Medical Center Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Grapevine、Texas、美国、76051
        • Cook Children's H/O Infusion Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Plano、Texas、美国、75024
        • Children's Medical Center Plano
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital Outpatient Services
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Intermountain - Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Wisconsin
  • 英国
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • London、英国、NW1 2PG
        • University College London Hospital, NHS Foundation Trust
    • England
      • Newcastle upon Tyne、England、英国、NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
  • 西班牙
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [barcelona]、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad DE
      • Madrid、Madrid, Comunidad DE、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 20年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

包含：

  1. 经组织学证实的复发或难治性实体瘤如下：

    • 对于剂量递增和剂量确定部分：经组织学证实的复发或难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤，但不包括淋巴瘤）。 弥漫性脑桥脑胶质瘤患者不需要仅组织学放射学证实复发即可入组。
    • 对于剂量扩展和肿瘤特异性队列：经组织学证实的复发或难治性实体瘤，包括但不限于 EWS、横纹肌样瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤。 弥漫性脑桥脑胶质瘤患者不需要仅组织学放射学证实复发即可入组。 EWS 不符合 TOPO 和 CTX 肿瘤特异性队列的条件。
    • 对于随机第 2 期部分：诊断或复发时经组织学证实的尤文肉瘤，存在 EWSR1-ETS 或 FUS-ETS 重排。 需要对 EWSR1-ETS 或 FUS-ETS 重排伙伴进行组织病理学确认，或者提供用于集中检测的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织样本。 患者必须已经复发或患有难治性疾病，并且至少在骨髓以外的至少一个部位有可评估的疾病，可以进行影像学检查。
  2. 进入研究时年龄≥2 岁且 <21 岁。
  3. 对于≤16 岁的患者，Lansky 体能状态≥50%，或对于 >16 岁的患者，东部肿瘤协作组 (ECOG) 0、1 或 2。

  4. 足够的骨髓功能。

    • 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3；
    • 血小板计数≥100,000/mm3（不依赖输血，进入研究前 7 天未输血小板）；
    • 血红蛋白≥8.5 g/dL（允许输血）。
  5. 足够的肾功能：基于年龄/性别的血清肌酐水平必须在协议规定的范围内。

  6. 足够的肝功能，包括：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)

      ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 × ULN 年龄，如果归因于肝脏疾病；

    • 总胆红素≤1.5 × ULN 的年龄，除非患者有吉尔伯特综合征的记录。
  7. 参加研究的第 1 阶段部分和肿瘤特定队列的患者必须具有 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病或针对 CNS 疾病的修改后的 RANO 标准或针对神经母细胞瘤的 INRC。 参加研究第 2 阶段部分的 EWS 患者有资格患有可评估的疾病（例如，没有软组织成分的仅骨骼疾病）。
  8. 从既往手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法、分化疗法或生物疗法的任何非血液学急性毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级或基线，但脱发除外。
  9. 血清/尿液妊娠试验（对于所有 8 岁以上的女孩）在筛查和基线访视时呈阴性。

排除：

  1. 1 期和肿瘤特异性队列：对于 palbociclib 与 IRN 和 TMZ 组合，先前使用 CDK4/6 抑制剂治疗或在使用包括 TMZ 的含 IRN 方案治疗期间进展。 接受 IRN 和 TMZ 联合治疗并且在使用这些药物期间没有进展的患者符合条件。 对于参加 palbociclib 与 TOPO 和 CTX 联合治疗的患者，既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗或在接受包含 CTX 的含有 TOPO 的方案治疗期间进展。 已接受 TOPO 和 CTX 联合治疗且在使用这些药物期间没有进展的患者符合条件。 第 2 阶段部分：先前使用 CDK4/6 抑制剂治疗或在使用含 IRN 或含 TMZ 的方案治疗期间进展。 已接受 IRN 和/或 TMZ 并且在使用这些药物期间没有进展的患者符合条件。
  2. 先前对 IRN 和/或 TMZ plus/minus palbociclib 与 IRN 和 TMZ 组合的不耐受以及先前对 TOPO 和/或 CTX 对 TOPO 和 CTX 组合的不耐受。
  3. 使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂。 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 12 天内接受强尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) 抑制剂的患者不符合 palbociclib 与 IRN 和 TMZ 组合的资格。 在 C1D1 后 12 天内接受强 UGT1A1 抑制剂的患者有资格使用 palbociclib 与 TOPO 和 CTX 组合（产品列表见第 5.7.1 节）。
  4. 进入研究前 2 周内进行全身抗癌治疗，亚硝基脲类药物治疗 6 周内。
  5. 预先照射超过 50% 的骨髓（见附录 9）。
  6. 在进入研究之前的 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与涉及研究药物的其他研究。
  7. 进入研究前 4 周内进行过大手术。 手术活检或中心线放置不被视为大手术。
  8. 对于 IRN 和 TMZ 有/没有 palbociclib 组合：已知或疑似对 palbociclib、IRN 和/或 TMZ 过敏。 对于 palbociclib 与 TOPO 和 CTX 的组合：已知或疑似对 palbociclib、TOPO 和/或 CTX 过敏。
  9. 已知有症状的脑肿瘤或脑转移并需要类固醇的患者，除非他们已经使用稳定或减少的类固醇剂量超过 14 天。
  10. 如果先前诊断出脑转移的患者已经完成了先前的治疗，并且在进入这些转移研究之前至少 14 天和手术后 4 周内已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复过来，并且在神经系统上是稳定的。
  11. 遗传性骨髓衰竭症。
  12. QTc >470 毫秒。

  13. 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括：

    • 活动性充血性心力衰竭病史；如果患者的充血性心力衰竭得到解决并且解决后 > 1 年，则患者将被视为合格；
    • 有临床意义的室性心律失常（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）；
    • 确诊或疑似先天性或后天性 QT 间期延长综合征；
    • 需要已知会延长 QT 间期的药物；
    • 由于对 QT 间期的潜在影响而未纠正的低镁血症或低钾血症；
    • 左心室射血分数 <50% 或缩短分数 <28%。
  14. 最近或正在进行的临床上显着的胃肠道疾病可能会干扰口服药物的吸收（例如，胃切除术）。
  15. 严重的急性或慢性医学或实验室测试异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究.
  16. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家属、研究者在其他方面监督的现场工作人员，或者直接参与研究开展的辉瑞员工患者，包括他们的家属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 2 阶段 A 组
Palbociclib 联合伊立替康和替莫唑胺。
药品：替莫唑胺
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 100 mg/m2（口服或静脉内）给药
其他名称：
  • 特莫达尔
药品：伊立替康
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 50 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 坎普托
药品：哌柏西利布
第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-14 天以 55 mg/m2、75 mg/m2 或 40 mg/m2、或 95 mg/m2 或 115 mg/m2 给药（口服） 第 1 阶段肿瘤特异性队列-神经母细胞瘤和第 2 期：在 21 天周期的第 1-14 天以 75 mg/m2 给药（口服）
其他名称：
  • 布兰斯
实验性的：阶段1
Palbociclib 联合替莫唑胺和伊立替康和/或拓扑替康和环磷酰胺。
药品：替莫唑胺
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 100 mg/m2（口服或静脉内）给药
其他名称：
  • 特莫达尔
药品：伊立替康
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 50 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 坎普托
药品：拓扑替康
仅第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 0.75 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 海康定
药品：环磷酰胺
仅第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 250 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 胞毒素
药品：哌柏西利布
第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-14 天以 55 mg/m2、75 mg/m2 或 40 mg/m2、或 95 mg/m2 或 115 mg/m2 给药（口服） 第 1 阶段肿瘤特异性队列-神经母细胞瘤和第 2 期：在 21 天周期的第 1-14 天以 75 mg/m2 给药（口服）
其他名称：
  • 布兰斯
有源比较器：第 2 阶段 B 组
单独使用伊立替康和替莫唑胺。
药品：替莫唑胺
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 100 mg/m2（口服或静脉内）给药
其他名称：
  • 特莫达尔
药品：伊立替康
第 1 阶段和第 2 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 50 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 坎普托
实验性的：1 期肿瘤特异性队列 - 神经母细胞瘤
Palbociclib 与托泊替康和环磷酰胺联合使用。
药品：拓扑替康
仅第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 0.75 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 海康定
药品：环磷酰胺
仅第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-5 天以 250 mg/m2（静脉内）给药
其他名称：
  • 胞毒素
药品：哌柏西利布
第 1 阶段：在 21 天周期的第 1-14 天以 55 mg/m2、75 mg/m2 或 40 mg/m2、或 95 mg/m2 或 115 mg/m2 给药（口服） 第 1 阶段肿瘤特异性队列-神经母细胞瘤和第 2 期：在 21 天周期的第 1-14 天以 75 mg/m2 给药（口服）
其他名称：
  • 布兰斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段开放标签、随机化：基于研究者评估的无事件生存期 (EFS)。
大体时间：基线至第 24 个月。
EFS 定义为从随机化到第一次事件（即进展、反应后复发、第二次恶性肿瘤或无进展或复发的死亡）的时间。
基线至第 24 个月。
第 1 阶段：第一周期剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一周期（周期长度约为 21 天）
对于剂量递增/确定部分：DLT 定义为在第一个治疗周期内发生的任何以下事件，并且被认为至少可能与研究药物有关：持续超过 7 天的 4 级中性粒细胞减少；持续超过 7 天的 4 级血小板减少或在 7 天内两次血小板计数 < 20,000/立方毫米需要输注血小板；由于中性粒细胞减少或血小板减少导致后续疗程开始延迟超过 14 天；3 级或更高的非血液学毒性尽管最佳治疗；任何 2 级或更高级别的非血液学毒性需要在第一个周期内连续 7 天或更多天停用或中断 palbociclib 或任何级别的非血液学毒性将第 2 周期的开始延迟超过 14 天；具有临床意义3 级或更高级别的非血液学实验室测试异常在 7 天内未解决到 1 级或基线。
第一周期（周期长度约为 21 天）
第 1 阶段：剂量扩展部分：不良事件的频率
大体时间：最后一次给药后至少 28 天
对于剂量扩展和肿瘤特异性扩展部分：在治疗期间和最后一次给药后至少 28 天内报告的不良事件。
最后一次给药后至少 28 天
第 1 阶段：剂量扩展部分：完全响应或部分响应的参与者百分比
大体时间：到治疗结束（最后一次给药后至少 28 天）
对于剂量扩展和肿瘤特异性扩展部分：根据实体瘤反应评估标准（RECIST，v.1.1）确认完全反应或部分反应的患者 或针对中枢神经系统恶性肿瘤的改良神经肿瘤学反应评估 (RANO)，或针对神经母细胞瘤的国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC)，在研究治疗期间，大约每 2 至 4 个周期评估一次（每个周期约为 21 天）。
到治疗结束（最后一次给药后至少 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段和第二阶段：不良事件的发生频率
大体时间：最后一次给药后至少 28 天
在治疗期间和最后一次给药后至少 28 天内报告的不良事件。
最后一次给药后至少 28 天
第 1 阶段和第 2 阶段：实验室异常参与者的百分比
大体时间：最后一次给药后至少 28 天
镁、钙、肌酐、白蛋白、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、葡萄糖、磷、总胆红素、血尿素氮、碱性磷酸酶、钠、钾、氯化物、血小板计数、白细胞计数（差异）、血红蛋白、INR 或凝血酶原时间，糖化血红蛋白
最后一次给药后至少 28 天
第 1 阶段和第 2 阶段：具有临床显着治疗紧急心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：最后一次给药后至少 28 天
具有临床意义的 ECG 结果包括：校正后的 QT (QTc) > 450 ms，QTc > 500 ms，QTc 的变化在 30 到 60 ms 之间，QTc 的变化大于或等于 60 ms。
最后一次给药后至少 28 天
第 1 阶段和第 2 阶段：生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：最后一次给药后至少 28 天
收缩压和舒张压，脉搏
最后一次给药后至少 28 天
2 期开放标签、随机化：由独立审查委员会评估的无事件生存期 (EFS)。
大体时间：基线至第 24 个月。
EFS 定义为从随机化到第一次事件（即进展、反应后复发、第二次恶性肿瘤或无进展或复发的死亡）的时间。
基线至第 24 个月。
第 1 阶段和第 2 阶段：完全响应或部分响应的参与者百分比
大体时间：到治疗结束（最后一次给药后至少 28 天）
根据实体瘤反应评估标准（RECIST，v.1.1）确认完全反应或部分反应的患者 或针对中枢神经系统恶性肿瘤的改良神经肿瘤学反应评估 (RANO)，或针对神经母细胞瘤的国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC)，在研究治疗期间，大约每 2 至 4 个周期评估一次（每个周期约为 21 天）。
到治疗结束（最后一次给药后至少 28 天）
第 1 阶段和第 2 阶段：获得完全缓解或部分缓解的参与者的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：长达 2 年
DoR 定义为从应答者的首次应答（完全应答或部分应答）日期到进展或死亡日期的时间
长达 2 年
第一阶段和第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
PFS 定义为从入组日期到最早死亡或疾病进展日期的时间
长达 2 年
第 1 阶段和第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
长达 2 年
第 2 阶段：PET-CT 反应评估与 CT/MRI 客观反应的比较。
大体时间：直至完成第 4 周期（治疗 12 周）
在数据允许的情况下，PET-CT 反应评估将与 MRI/CT 上的客观反应进行比较。
直至完成第 4 周期（治疗 12 周）
2 期：palbociclib 联合 TMZ 和 IRN 治疗对难治性或复发性 EWS 患者生活质量 (QoL) 的影响。
大体时间：直至第 5 周期（完成 12 周的治疗）

在数据允许的情况下，将针对两个治疗组总结患者在基线时以及 2 和 4 个周期后使用适合年龄的 PROMIS 工具报告的 QoL 结果。

将比较两个治疗组的住院天数。
直至第 5 周期（完成 12 周的治疗）
1 期和 2 期：Palbociclib 药代动力学，在稳态给药间隔期间观察到的最大血浆浓度（Css，最大值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：Palbociclib 药代动力学，最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：Palbociclib 药代动力学，稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCss,t)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 期和第 2 期：Palbociclib 药代动力学，在稳态给药间隔结束时测量的浓度（在下次给药前直接测量）（Css，谷值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：Palbociclib 药代动力学，口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5、6、14 天）和第 2 周期（第 5 和 14 天）的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：替莫唑胺药代动力学，在稳态给药间隔期间观察到的最大血浆浓度（Css，最大值）
大体时间：在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：替莫唑胺药代动力学，最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：替莫唑胺药代动力学，稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCss,t)
大体时间：在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段和第 2 阶段：替莫唑胺药代动力学，在稳态给药间隔结束时测量的浓度（在下次给药前直接测量）（Css，谷值）
大体时间：在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：替莫唑胺药代动力学、口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 5 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：伊立替康（和活性代谢物）药代动力学，在稳态给药间隔期间观察到的最大血浆浓度（Css，最大值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：伊立替康（和活性代谢物）药代动力学，最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：伊立替康（和活性代谢物）药代动力学，稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下面积（AUCss,t）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段和第 2 阶段：伊立替康（和活性代谢物），在稳态给药间隔结束时测量的浓度（在下次给药前直接测量）（Css，槽）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
1 期和 2 期：伊立替康（和活性代谢物）药代动力学、口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：拓扑替康（和活性代谢物）药代动力学、口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：拓扑替康（和活性代谢物），在稳态给药间隔结束时测量的浓度（在下次给药前直接测量）（Css，槽）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：拓扑替康（和活性代谢物）药代动力学，稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCss,t)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
阶段 1：拓扑替康（和活性代谢物）药代动力学，最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：拓扑替康（和活性代谢物）药代动力学，在稳态给药间隔期间观察到的最大血浆浓度（Css，最大值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：环磷酰胺药代动力学，口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：环磷酰胺药代动力学，在稳态给药间隔期间观察到的最大血浆浓度（Css，最大值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
阶段 1：环磷酰胺药代动力学，最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：环磷酰胺药代动力学，稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCss,t)
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
第 1 阶段：环磷酰胺药代动力学，在稳态给药间隔结束时测量的浓度（在下次给药前直接测量）（Css，谷值）
大体时间：在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。
多剂量（假设达到稳定状态），如数据允许
在第 1 周期（第 2、5 和 6 天）和第 2 周期（第 5 天）期间的时间点进行 PK 采样。每个周期为21天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

合作者

Children's Oncology Group

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月24日

初级完成 (实际的)

2024年8月26日

研究完成 (估计的)

2025年10月18日

研究注册日期

首次提交

2018年10月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月15日

首次发布 (实际的)

2018年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月13日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5481092
  • 2024-511975-14-00 (注册表标识符：CTIS (EU))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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