PTR-01 在隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 成年患者中的 1/2 期试验 (PTR-01-001)
PTR-01 在隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 成年患者中进行的一项 1/2 期随机、盐水对照、单盲、多剂量递增、剂量递增、多中心试验
协议 PTR-01-001 是 PTR-01 的 Phase 1/2 研究。
该研究分为长达 4 周的筛选期、10 周的治疗期和 8 周的随访期。
第 1、2、3 和 4 组分别由 2、4、3 和 3 名患者组成。 每个队列将由以 1:1 的比例随机分为两组（第 1 组和第 2 组）的患者组成。 第 1 组患者将接受三剂活性药物，然后接受 3 剂盐水对照。 第 2 组患者将接受三剂盐水控制，然后接受三剂活性药物。
随机分配到第 1 组的第 1 组患者将接受 3 剂活性治疗 (PTR-01)，剂量为 0.1 mg/kg，随后接受 3 剂生理盐水对照，共 6 剂。 随机分配到第 2 组的第 1 组患者将接受 3 剂生理盐水对照，然后接受 3 剂活性治疗 (PTR-01)，剂量为 0.1 mg/kg，总共 6 剂。
研究概览
详细说明
方案 PTR-01-001 是一项盐水控制、单次和重复剂量、剂量递增、交叉研究，旨在确定 PTR 01 的安全性、耐受性、组织动力学、药效学和初步疗效。
该研究分为三个阶段：长达 4 周的筛选期、10 周的治疗期和 8 周的随访期。 在筛选期和随访期，将不会进行研究药物治疗。
在治疗期间，将在 10 周的时间内在三个队列中以 0.1、0.3、1.0 和 3.0 mg /公斤（活性药物）。 将招募 12 名诊断为 RDEB 且有至少一处慢性伤口病史的患者。 那些没有基因分析和 IF 染色文件的患者将在入组前进行血液分析和 IF 染色活检（两者都是必需的）。
第 1、2、3 和 4 组分别由 2、4、3 和 3 名患者组成。 每个队列将由以 1:1 的比例随机分为两组（第 1 组和第 2 组）的患者组成。 患者将间隔 2 周接受剂量。 第 1 组患者将接受三剂活性药物，然后接受 3 剂盐水对照。 第 2 组患者将接受三剂盐水控制，然后接受三剂活性药物。 这种交叉设计将产生总共 14 名患者，所有患者都将接受活性药物和盐水控制。
在随机化之前，患者将完成一个筛选期，以评估皮肤病受累的程度和影响以及至少一处伤口的慢性化程度。 只有符合所有资格标准的患者才会被随机分配接受治疗。
随机分配到第 1 组的第 1 组患者将接受 3 剂活性治疗 (PTR-01)，剂量为 0.1 mg/kg，随后接受 3 剂生理盐水对照，共 6 剂。 随机分配到第 2 组的第 1 组患者将接受 3 剂生理盐水对照，然后接受 3 剂活性治疗 (PTR-01)，剂量为 0.1 mg/kg，总共 6 剂。 在队列 1 中的最后一名患者接受了第三次剂量并且数据安全监测委员会 (DSMB) 审查了所有患者的安全实验室后，可以招募下一个队列。 所有后续给药队列都将遵循相同的时间表和安全审查程序，队列 2、队列 3 和队列 4 分别接受 0.3、1.0 和 3.0 mg/kg。
疗效评估将在第一次治疗前（筛选期结束时）、第 1 期研究药物最后一剂后、治疗期第 2 期研究药物最后一剂后和 2 周（第 85 天）最后一次研究药物给药后（随访期结束时）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Redwood City、California、美国、94063
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson Univeristiy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少年满 16 岁。
- 已签署现行批准的知情同意书。
- 根据遗传分析诊断为 RDEB，符合隐性遗传模式。
- IF 对真皮-表皮交界处 (DEJ) 的 C7 染色不足。
- 在筛选访问时至少有 1 个 10-200 平方厘米的伤口未愈合至少 6 周。
同意按以下方式使用避孕措施：
- 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，同意从筛选到研究期间使用高效避孕（包括禁欲）方法，并在最后一次服用研究药物后持续至少 10 周。 非生育能力被定义为满足以下任一标准的女性：年龄≥50 岁且至少 1 年无月经或有记录的子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术（参见第 7.4.1.2 节） 有关非生育潜力定义的详细信息）。
- 对于男性，同意从研究治疗的第 1 天开始，通过研究，以及最后一次研究药物给药后至少 10 周，与任何 WOCBP 性伴侣一起使用避孕套。
- 愿意并能够遵守此协议。
排除标准：
- 已知对 PTR-01 中的任何非活性成分有全身超敏反应。
- 怀孕或哺乳。
- 在过去六个月内接受过任何研究性基因治疗产品或在过去三个月内接受过任何非基因治疗研究性产品。
- 预计在试验期间接受新的抗生素或其他抗感染药物治疗方案。
- 有任何其他医疗或个人状况，研究者认为可能会危及患者的安全或依从性，或可能妨碍患者成功完成临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTR-01 0.1 毫克/千克
以 0.1 mg/kg 的剂量间隔 2 周进行三次 PTR-01 静脉输注。
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重组人胶原蛋白 7 (rC7)
其他名称：
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实验性的：PTR-01 0.3 毫克/千克
以 0.3 mg/kg 的剂量间隔 2 周进行三次 PTR-01 静脉输注。
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重组人胶原蛋白 7 (rC7)
其他名称：
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实验性的：PTR-01 1.0 毫克/千克
以 1.0 mg/kg 的剂量间隔 2 周进行三次 PTR-01 静脉输注。
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重组人胶原蛋白 7 (rC7)
其他名称：
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安慰剂比较：生理盐水
模拟 PTR-01 的盐水对照。
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盐水控制
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实验性的：PTR-01 3.0 毫克/千克
以 3.0 mg/kg 的剂量间隔 2 周进行三次 PTR-01 静脉输注。
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重组人胶原蛋白 7 (rC7)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：直到第 127 天
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本研究的主要终点是安全性和耐受性，通过治疗中出现的不良事件、输液相关反应 (IAR) 和免疫原性进行评估
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直到第 127 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量 PTR-01 的峰值血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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Cmax 的药代动力学参数估计
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给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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测量 PTR-01 的峰值浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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Tmax 的药代动力学参数估计
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给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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测量 PTR-01 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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AUC 的药代动力学参数估计
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给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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测量PTR-01的间隙
大体时间：给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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清除率的药代动力学参数估计
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给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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测量 PTR-01 的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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T1/2 的药代动力学参数估计值
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给药前、给药后 15 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时
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从 rC7 中的基线更改
大体时间：筛选和第 127 天
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通过免疫荧光 (IF) 进行皮肤活检时 rC7 的变化
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筛选和第 127 天
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锚定原纤维相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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通过电子显微镜 (EM) 进行皮肤活检时锚定原纤维的变化
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筛选和第 127 天
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RC7 在组织中的停留时间
大体时间：筛选和第 127 天
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皮肤活检显示 rC7 在组织中的停留时间
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筛选和第 127 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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吸入起泡时间相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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吸入起泡时间相对于基线的变化（与安慰剂和历史对照相比）
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基线和第 127 天
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目标伤口大小相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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目标伤口大小相对于基线的变化（相对于基线的愈合百分比）
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基线和第 127 天
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最多 5 个慢性伤口的愈合与基线相比发生变化
大体时间：基线和第 127 天
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最多 5 个伤口的愈合发生变化，这些伤口会长期愈合并重新愈合
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基线和第 127 天
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创面面积相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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创面面积相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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根据鲁汶瘙痒量表 (LIS) 评估的患者报告结果相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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患者报告结果相对于基线的变化
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基线和第 127 天
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通过瘙痒症特异性生活质量工具（“ItchyQoL”）评估的患者报告结果相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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患者报告结果相对于基线的变化
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基线和第 127 天
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根据大疱性表皮松解症 (QOLEB) 生活质量问卷评估的患者报告结果相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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患者报告结果相对于基线的变化
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基线和第 127 天
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由完整的健康评估问卷 (HAQ) 评估的患者报告结果相对于基线的变化
大体时间：基线和第 127 天
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患者报告结果相对于基线的变化
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基线和第 127 天
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研究者全球评估中基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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调查员全球评估 (IGA) 中基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标志物白蛋白相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（白蛋白）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标记铁相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（铁）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标志物总铁结合力相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（总铁结合力）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标记物血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（血红蛋白）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标志物血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（血细胞比容）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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生化标记物总蛋白相对于基线的变化
大体时间：筛选和第 127 天
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疾病生化标志物（总蛋白）相对于基线的变化
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筛选和第 127 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Theresa Podrebarac, MD、Phoenix Tissue Repair
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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PTR-01的临床试验
-
Phoenix Tissue Repair, Inc.Phoenix Tissue Repair, a BridgeBio company完全的
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University完全的
-
Copenhagen University Hospital, HvidovreCopenhagen University Hospital at Herlev; University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg; Nordsjaellands...主动，不招人
-
Copenhagen University Hospital, HvidovreUniversity Hospital Bispebjerg and Frederiksberg; Hillerod Hospital, Denmark; Herlev and Gentofte...主动，不招人
-
Hospices Civils de Lyon尚未招聘
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University邀请报名