Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-forsøg med PTR-01 i voksne patienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (PTR-01-001)

8. marts 2021 opdateret af: Phoenix Tissue Repair, Inc.

En fase 1/2 randomiseret, saltvandskontrolleret, enkeltblind, multipel stigende dosis, dosiseskalering, multicenterforsøg af PTR-01 hos voksne patienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

Protokol PTR-01-001 er et fase 1/2-studie af PTR-01.

Undersøgelsen er opdelt i en screeningsperiode på op til 4 uger, en 10-ugers behandlingsperiode og en 8-ugers opfølgningsperiode.

Kohorte 1, 2, 3 og 4 vil bestå af henholdsvis 2, 4, 3 og 3 patienter. Hver kohorte vil bestå af patienter opdelt i to grupper (Gruppe 1 og Gruppe 2) randomiseret i forholdet 1:1. Patienter i gruppe 1 vil modtage tre doser aktivt lægemiddel efterfulgt af 3 doser saltvandskontrol. Patienter i gruppe 2 vil modtage tre doser saltvandskontrol efterfulgt af 3 doser aktivt lægemiddel.

Kohorte 1-patienter randomiseret til gruppe 1 vil modtage 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dosis på 0,1 mg/kg efterfulgt af 3 doser saltvandskontrol for i alt 6 doser. Kohorte 1-patienter randomiseret til gruppe 2 vil modtage 3 doser saltvandskontrol efterfulgt af 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dosis på 0,1 mg/kg til i alt 6 doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol PTR-01-001 er en saltvandskontrolleret, enkelt- og gentagen dosis, dosis-eskalering, crossover-undersøgelse designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, vævskinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige effektivitet af PTR 01.

Undersøgelsen er opdelt i tre perioder: en screeningsperiode på op til 4 uger, en 10 ugers behandlingsperiode og en 8 ugers opfølgningsperiode. I screeningsperioden og opfølgningsperioden vil der ikke være nogen studiemedicinsk behandling.

I løbet af behandlingsperioden vil i alt 3 doser PTR-01 og 3 doser saltvandskontrol blive administreret til patienter i i alt 6 doser over en 10-ugers periode i tre kohorter doseret med 0,1, 0,3, 1,0 og 3,0 mg/ kg (aktivt lægemiddel). Tolv patienter med diagnosen RDEB og en historie med mindst ét ​​kronisk sår vil blive indskrevet. De patienter, der ikke har dokumentation for genetisk analyse og IF-farvning, vil have blod til genetisk analyse og en biopsi for IF-farvning før tilmelding (begge påkrævet).

Kohorte 1, 2, 3 og 4 vil bestå af henholdsvis 2, 4, 3 og 3 patienter. Hver kohorte vil bestå af patienter opdelt i to grupper (Gruppe 1 og Gruppe 2) randomiseret i forholdet 1:1. Patienterne vil modtage doser med 2 ugers mellemrum. Patienter i gruppe 1 vil modtage tre doser aktivt lægemiddel efterfulgt af 3 doser saltvandskontrol. Patienter i gruppe 2 vil modtage tre doser saltvandskontrol efterfulgt af 3 doser aktivt lægemiddel. Dette cross-over-design vil give i alt 14 patienter, som alle vil modtage aktiv lægemiddel- og saltvandskontrol.

Forud for randomisering vil patienter gennemføre en screeningsperiode for at vurdere omfanget og virkningen af ​​involvering af hudsygdomme og kroniciteten af ​​mindst ét ​​sår. Kun patienter, der opfylder alle berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret til behandling.

Kohorte 1-patienter randomiseret til gruppe 1 vil modtage 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dosis på 0,1 mg/kg efterfulgt af 3 doser saltvandskontrol for i alt 6 doser. Kohorte 1-patienter randomiseret til gruppe 2 vil modtage 3 doser saltvandskontrol efterfulgt af 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dosis på 0,1 mg/kg til i alt 6 doser. Efter at den sidste patient i kohorte 1 har modtaget deres tredje dosis, og sikkerhedslaboratorier for alle patienter er blevet gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), kan den næste kohorte blive tilmeldt. Den samme tidsplan og sikkerhedsgennemgangsproces vil blive fulgt for alle efterfølgende doseringskohorter, hvor kohorte 2, kohorte 3 og kohorte 4 modtager henholdsvis 0,3, 1,0 og 3,0 mg/kg.

Effektvurderinger vil blive udført før den første dosis af behandlingen (ved slutningen af ​​screeningsperioden), efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i periode 1, efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i periode 2 af behandlingsperioden og 2 uger ( Dag 85) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ved slutningen af ​​opfølgningsperioden).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson Univeristiy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Vær mindst 16 år gammel.
  2. Har underskrevet den nuværende godkendte informerede samtykkeformular.
  3. Har en diagnose af RDEB baseret på genetisk analyse og i overensstemmelse med et recessivt arvemønster.
  4. Har mangelfuld C7-farvning ved den dermal-epidermale forbindelse (DEJ) af IF.
  5. Har mindst 1 uhelet sår 10-200 cm2 i mindst 6 uger ved Screeningsbesøget.

  6. Indvilliger i at bruge prævention som følger:

    • For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) indvilliger i at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende (inklusive abstinenser) metoder fra screening gennem undersøgelsen og i mindst 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-fertilitet er defineret som en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier: alder ≥50 år og ingen menstruation i mindst 1 år eller dokumenteret hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi (se afsnit 7.4.1.2) for detaljer om definitionen af ​​ikke-fertilitet).
    • For mænd, accepterer man at bruge kondom med en hvilken som helst WOCBP-seksualpartner fra dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, gennem undersøgelsen og mindst 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Vær villig og i stand til at overholde denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kendt systemisk overfølsomhed over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i PTR-01.
  2. Er gravid eller ammer.
  3. Har inden for de sidste seks måneder modtaget ethvert genterapiprodukt til forsøg eller inden for de seneste tre måneder ethvert ikke-genterapiprodukt.
  4. Forventes at modtage nye regimer med antibiotika eller andre anti-infektionsmidler under forsøget.
  5. Har enhver anden medicinsk eller personlig tilstand, som efter investigatorens mening potentielt kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, eller kan forhindre patientens succesfulde gennemførelse af den kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PTR-01 0,1 mg/kg
Tre intravenøse infusioner af PTR-01 med 0,1 mg/kg med doser med 2 ugers mellemrum.
Medicin: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navne:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Eksperimentel: PTR-01 0,3 mg/kg
Tre intravenøse infusioner af PTR-01 med 0,3 mg/kg med doser med 2 ugers mellemrum.
Medicin: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navne:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Eksperimentel: PTR-01 1,0 mg/kg
Tre intravenøse infusioner af PTR-01 med 1,0 mg/kg med doser med 2 ugers mellemrum.
Medicin: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navne:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Placebo komparator: Normal saltvand
Saltvandskontrol for at efterligne PTR-01.
Medicin: Normal saltvand
Saltvandskontrol
Eksperimentel: PTR-01 3,0 mg/kg
Tre intravenøse infusioner af PTR-01 med 3,0 mg/kg med doser med 2 ugers mellemrum.
Medicin: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navne:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 127
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er sikkerhed og tolerabilitet, som vurderet ved behandlingsfremkomne bivirkninger, infusionsassocierede reaktioner (IAR) og immunogenicitet
Op til dag 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Til måling af den maksimale serumkoncentration (Cmax) af PTR-01
Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetiske parameterestimater af Cmax
Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Til måling af tiden til maksimal koncentration (Tmax) af PTR-01
Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetiske parameterestimater af Tmax
Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Til at måle arealet under kurven (AUC) for PTR-01
Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetiske parameterestimater af AUC
Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Til at måle clearance af PTR-01
Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetiske parameterestimater for clearance
Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
For at måle halveringstiden (t1/2) af PTR-01
Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetiske parameterestimater på t1/2
Før dosis, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i rC7
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring i rC7 på hudbiopsi ved immunfluorescens (IF)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i forankringsfibriller
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring i forankringsfibriller på hudbiopsi ved elektronmikroskopi (EM)
Fremvisning og dag 127
Varighed af rC7-ophold i væv
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Varighed af rC7-ophold i væv ved hudbiopsi
Fremvisning og dag 127

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i sugeblister tid
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i sugeblistertid (sammenlignet med placebo og historiske kontroller)
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i målsårstørrelse
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i målsårstørrelse (procent heling fra baseline)
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline ved heling af op til 5 kroniske sår
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring i heling af op til 5 sår, der heler kronisk og genåbner
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i såroverfladeareal
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i såroverfladeareal
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater vurderet af Leuven Itch Scale (LIS)
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater vurderet af det pruritus-specifikke livskvalitetsinstrument ("ItchyQoL")
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater som vurderet af Quality of Life in Epidermolysis Bullosa (QOLEB) spørgeskema
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater som vurderet af det fulde sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ)
Tidsramme: Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater
Baseline og dag 127
Ændring fra baseline i Investigator Global Assessment
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i Investigator Global Assessment (IGA)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i den biokemiske markør albumin
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (albumin)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i det biokemiske markørjern
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (jern)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i den biokemiske markørs samlede jernbindingskapacitet
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (total jernbindingskapacitet)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i den biokemiske markør hæmoglobin
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (hæmoglobin)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i den biokemiske markør hæmatokrit
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (hæmatokrit)
Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i den biokemiske markør totalt protein
Tidsramme: Fremvisning og dag 127
Ændring fra baseline i biokemiske sygdomsmarkører (totalt protein)
Fremvisning og dag 127

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phoenix Tissue Repair, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Theresa Podrebarac, MD, Phoenix Tissue Repair

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2018

Først opslået (Faktiske)

26. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTR-01-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Der er i øjeblikket ingen planer om at dele individuelle deltagerdata med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa

Kliniske forsøg med PTR-01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner