Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1/2 PTR-01 у взрослых пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (RDEB) (PTR-01-001)

8 марта 2021 г. обновлено: Phoenix Tissue Repair, Inc.

Фаза 1/2, рандомизированное, контролируемое физиологическим раствором, одинарное слепое, многоцентровое исследование с возрастающей дозой, повышением дозы, многоцентровое исследование PTR-01 у взрослых пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (RDEB)

Протокол PTR-01-001 — это фаза 1/2 исследования PTR-01.

Исследование разделено на 4-недельный период скрининга, 10-недельный период лечения и 8-недельный период последующего наблюдения.

Когорты 1, 2, 3 и 4 будут состоять из 2, 4, 3 и 3 пациентов соответственно. Каждая когорта будет состоять из пациентов, разделенных на две группы (Группа 1 и Группа 2), рандомизированных в соотношении 1:1. Пациенты в группе 1 получат три дозы активного препарата, а затем 3 дозы контрольного физиологического раствора. Пациенты из группы 2 получат три дозы контрольного солевого раствора, а затем 3 дозы активного лекарственного средства.

Пациенты когорты 1, рандомизированные в группу 1, получат 3 дозы активного лечения (PTR-01) в дозе 0,1 мг/кг с последующим введением 3 доз контрольного физиологического раствора, всего 6 доз. Пациенты когорты 1, рандомизированные в группу 2, получат 3 дозы контрольного физиологического раствора, а затем 3 дозы активного лечения (PTR-01) в дозе 0,1 мг/кг, всего 6 доз.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол PTR-01-001 представляет собой контролируемое физиологическим раствором однократное и повторное дозирование, перекрестное исследование с повышением дозы, предназначенное для определения безопасности, переносимости, тканевой кинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности PTR 01.

Исследование разделено на три периода: до 4-недельного периода скрининга, 10-недельного периода лечения и 8-недельного периода последующего наблюдения. В течение периода скрининга и периода последующего наблюдения лечение исследуемым лекарственным средством не проводится.

В течение периода лечения пациентам будет введено в общей сложности 3 дозы PTR-01 и 3 дозы контрольного физиологического раствора, всего 6 доз в течение 10-недельного периода в трех группах с дозами 0,1, 0,3, 1,0 и 3,0 мг/мл. кг (активный препарат). В исследование будут включены 12 пациентов с диагнозом РДЭБ и наличием в анамнезе как минимум одной хронической раны. Те пациенты, у которых нет документов о генетическом анализе и окрашивании IF, должны будут иметь кровь для генетического анализа и биопсию для окрашивания IF до зачисления (оба обязательны).

Когорты 1, 2, 3 и 4 будут состоять из 2, 4, 3 и 3 пациентов соответственно. Каждая когорта будет состоять из пациентов, разделенных на две группы (Группа 1 и Группа 2), рандомизированных в соотношении 1:1. Пациенты будут получать дозы с интервалом в 2 недели. Пациенты в группе 1 получат три дозы активного препарата, а затем 3 дозы контрольного физиологического раствора. Пациенты из группы 2 получат три дозы контрольного солевого раствора, а затем 3 дозы активного лекарственного средства. Этот перекрестный дизайн даст в общей сложности 14 пациентов, каждый из которых будет получать активный контроль лекарств и физиологического раствора.

Перед рандомизацией пациенты завершат период скрининга, чтобы оценить степень и влияние кожных заболеваний и хронический характер по крайней мере одной раны. Только пациенты, отвечающие всем критериям приемлемости, будут рандомизированы для лечения.

Пациенты когорты 1, рандомизированные в группу 1, получат 3 дозы активного лечения (PTR-01) в дозе 0,1 мг/кг с последующим введением 3 доз контрольного физиологического раствора, всего 6 доз. Пациенты когорты 1, рандомизированные в группу 2, получат 3 дозы контрольного физиологического раствора, а затем 3 дозы активного лечения (PTR-01) в дозе 0,1 мг/кг, всего 6 доз. После того, как последний пациент в когорте 1 получил свою третью дозу и лаборатория безопасности для всех пациентов была проверена Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), может быть зачислена следующая когорта. Такой же график и процесс проверки безопасности будут применяться для всех последующих групп дозирования, при этом группа 2, группа 3 и группа 4 получают 0,3, 1,0 и 3,0 мг/кг соответственно.

Оценка эффективности будет проводиться до первой дозы терапии (в конце периода скрининга), после последней дозы исследуемого препарата в период 1, после последней дозы исследуемого препарата в период 2 периода лечения и через 2 недели ( День 85) после последней дозы исследуемого препарата (в конце периода наблюдения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson Univeristiy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Быть не моложе 16 лет.
  2. Подписал действующую утвержденную форму информированного согласия.
  3. Имеет диагноз RDEB, основанный на генетическом анализе и соответствующий рецессивному типу наследования.
  4. Имеет недостаточное окрашивание C7 в дермально-эпидермальном соединении (DEJ) при IF.
  5. Имеет по крайней мере 1 незаживающую рану площадью 10-200 см2 в течение как минимум 6 недель во время скринингового визита.

  6. Соглашается использовать следующую контрацепцию:

    • Для женщин детородного возраста (WOCBP) соглашается использовать высокоэффективные методы контрацепции (включая воздержание) от скрининга, в ходе исследования и в течение как минимум 10 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Недетородный потенциал определяется как женщина, которая соответствует любому из следующих критериев: возраст ≥50 лет и отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года или документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия (см. Раздел 7.4.1.2). для получения подробной информации об определении недетородного потенциала).
    • Для мужчин соглашается использовать презерватив с любым сексуальным партнером WOCBP с 1-го дня исследуемого лечения, в течение всего исследования и по крайней мере через 10 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Будьте готовы и способны соблюдать этот протокол.

Критерий исключения:

  1. Имеет известную системную гиперчувствительность к любому из неактивных ингредиентов PTR-01.
  2. Беременна или кормит грудью.
  3. Получал в течение последних шести месяцев какой-либо исследуемый продукт генной терапии или в течение последних трех месяцев любые исследуемые продукты, не относящиеся к генной терапии.
  4. Ожидается, что во время испытания будут назначены новые схемы лечения антибиотиками или другими противоинфекционными средствами.
  5. Имеет любое другое медицинское или личное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или может помешать успешному завершению пациентом клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПТР-01 0,1 мг/кг
Три внутривенных инфузии PTR-01 по 0,1 мг/кг с интервалом между дозами 2 недели.
Лекарство: ПТР-01
Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Экспериментальный: ПТР-01 0,3 мг/кг
Три внутривенных инфузии PTR-01 по 0,3 мг/кг с интервалом между дозами 2 недели.
Лекарство: ПТР-01
Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Экспериментальный: ПТР-01 1,0 мг/кг
Три внутривенных инфузии PTR-01 в дозе 1,0 мг/кг с интервалом в 2 недели.
Лекарство: ПТР-01
Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Солевой контроль для имитации PTR-01.
Лекарство: Физиологический раствор
Солевой контроль
Экспериментальный: ПТР-01 3,0 мг/кг
Три внутривенных инфузии PTR-01 в дозе 3,0 мг/кг с интервалом между дозами 2 недели.
Лекарство: ПТР-01
Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий коллаген 7 (rC7)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 127 дня
Первичной конечной точкой этого исследования является безопасность и переносимость, оцениваемые по нежелательным явлениям, возникающим при лечении, инфузионным реакциям (IAR) и иммуногенности.
До 127 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для измерения пиковой концентрации в сыворотке (Cmax) PTR-01.
Временное ограничение: До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Оценки фармакокинетических параметров Cmax
До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Для измерения времени достижения максимальной концентрации (Tmax) PTR-01.
Временное ограничение: До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Оценки фармакокинетических параметров Tmax
До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Для измерения площади под кривой (AUC) PTR-01
Временное ограничение: До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Оценки фармакокинетических параметров AUC
До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Для измерения клиренса ПТР-01
Временное ограничение: До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Оценки фармакокинетических параметров клиренса
До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Для измерения периода полувыведения (t1/2) PTR-01
Временное ограничение: До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Оценки фармакокинетических параметров t1/2
До приема, через 15 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 24 часа после приема
Изменение по сравнению с исходным уровнем в rC7
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение rC7 при биопсии кожи методом иммунофлуоресценции (ИФ)
Скрининг и День 127
Изменение якорных фибрилл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение якорных фибрилл на биопсии кожи с помощью электронной микроскопии (ЭМ)
Скрининг и День 127
Продолжительность пребывания rC7 в ткани
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Продолжительность пребывания rC7 в тканях при биопсии кожи
Скрининг и День 127

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени аспирации волдыря
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение времени аспирации волдыря по сравнению с исходным уровнем (по сравнению с плацебо и историческим контролем)
Исходный уровень и день 127
Изменение целевого размера раны по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение целевого размера раны по сравнению с исходным уровнем (заживление в процентах от исходного уровня)
Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем в заживлении до 5 хронических ран
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение в заживлении до 5 ран, которые хронически заживают и вновь открываются
Исходный уровень и день 127
Изменение площади раневой поверхности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение площади раневой поверхности по сравнению с исходным уровнем
Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами, по оценке по шкале зуда Лёвена (LIS)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты
Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами, по оценке с помощью инструмента оценки качества жизни, специфичного для зуда ("ItchyQoL")
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты
Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами, по оценке с помощью опросника качества жизни при буллезном эпидермолизе (QOLEB)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты
Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами, по оценке с помощью полной анкеты оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты
Исходный уровень и день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке исследователя
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Глобальной оценке исследователя (IGA)
Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимического маркера альбумина
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (альбумин)
Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимического маркера железа
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (железо)
Скрининг и День 127
Изменение общей железосвязывающей способности биохимического маркера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (общая железосвязывающая способность)
Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимического маркера гемоглобина
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (гемоглобина)
Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимического маркера гематокрита
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (гематокрит)
Скрининг и День 127
Изменение биохимического маркера общего белка по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и День 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров заболевания (общий белок)
Скрининг и День 127

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Phoenix Tissue Repair, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Theresa Podrebarac, MD, Phoenix Tissue Repair

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTR-01-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

В настоящее время нет планов делиться данными об отдельных участниках с другими исследователями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПТР-01

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться