劣性異栄養性表皮水疱症（RDEB）の成人患者を対象としたPTR-01の第1/2相試験 (PTR-01-001)

プロトコル PTR-01-001 は、PTR 01 の安全性、忍容性、組織動態、薬力学、および予備的な有効性を決定するために設計された、生理食塩水で管理された単回および反復投与、用量漸増、クロスオーバー研究です。

この研究は、最大 4 週間のスクリーニング期間、10 週間の治療期間、および 8 週間の追跡期間の 3 つの期間に分かれています。 スクリーニング期間および追跡期間中は、治験薬による治療は行われません。

治療期間中、合計3回のPTR-01と3回の生理食塩水対照が、0.1、0.3、1.0、および3.0 mg /の用量で投与される3つのコホートで10週間にわたって合計6回患者に投与されます。 kg (有効薬剤)。 RDEBと診断され、少なくとも1つの慢性創傷の病歴がある12人の患者が登録される。 遺伝子分析と IF 染色の文書を持っていない患者は、登録前に遺伝子分析用の血液と IF 染色用の生検が行われます (両方が必要)。

コホート 1、2、3、4 はそれぞれ 2、4、3、3 人の患者で構成されます。 各コホートは、1:1 の比率でランダム化された 2 つのグループ (グループ 1 とグループ 2) に分けられた患者で構成されます。 患者は2週間の間隔で投与を受けます。 グループ 1 の患者には、活性薬剤を 3 回投与され、続いて生理食塩水対照が 3 回投与されます。 グループ 2 の患者には、生理食塩水コントロールを 3 回投与され、その後、活性薬剤が 3 回投与されます。 このクロスオーバー設計により、合計 14 名の患者が誕生し、全員が薬物および生理食塩水の積極的な制御を受けることになります。

ランダム化の前に、患者はスクリーニング期間を完了して、皮膚疾患の関与の程度と影響、および少なくとも 1 つの創傷の慢性化を評価します。 適格基準をすべて満たす患者のみが治療のために無作為に割り当てられます。

グループ1に無作為に割り付けられたコホート1の患者は、0.1 mg/kgの用量で実薬治療（PTR-01）を3回投与され、その後、対照の生理食塩水が3回投与され、合計6回の投与が行われます。 グループ2に無作為化されたコホート1患者は、生理食塩水対照を3回投与され、その後0.1mg/kgの用量で積極的治療(PTR-01)を3回、合計6回投与される。 コホート 1 の最後の患者が 3 回目の投与を受け、すべての患者の安全性検査室がデータ安全性監視委員会 (DSMB) によって審査された後、次のコホートが登録される可能性があります。 これと同じスケジュールおよび安全性検討プロセスがその後のすべての投与コホートに続き、コホート 2、コホート 3、およびコホート 4 にはそれぞれ 0.3、1.0、および 3.0 mg/kg が投与されます。

有効性評価は、治療の初回投与前（スクリーニング期間の終了時）、期間 1 の治験薬の最後の投与後、治療期間の期間 2 の治験薬の最後の投与後、および 2 週間後に実施されます（ 85日目）治験薬の最後の投与後（追跡期間の終わり）。