Uno studio di fase 1/2 di PTR-01 in pazienti adulti con epidermolisi bollosa distrofica recessiva (RDEB) (PTR-01-001)

Il protocollo PTR-01-001 è uno studio crossover controllato con soluzione fisiologica, dose singola e ripetuta, aumento della dose, progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la cinetica tissutale, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare del PTR 01.

Lo studio è suddiviso in tre periodi: un periodo di screening fino a 4 settimane, un periodo di trattamento di 10 settimane e un periodo di follow-up di 8 settimane. Durante il periodo di screening e il periodo di follow-up non ci sarà alcun trattamento farmacologico in studio.

Durante il periodo di trattamento verranno somministrate ai pazienti un totale di 3 dosi di PTR-01 e 3 dosi di soluzione salina di controllo per un totale di 6 dosi in un periodo di 10 settimane in tre coorti dosate a 0,1, 0,3, 1,0 e 3,0 mg/ kg (farmaco attivo). Saranno arruolati dodici pazienti con una diagnosi di RDEB e una storia di almeno una ferita cronica. Quei pazienti che non hanno la documentazione dell'analisi genetica e della colorazione IF avranno sangue per l'analisi genetica e una biopsia per la colorazione IF prima dell'arruolamento (entrambi richiesti).

Le coorti 1, 2, 3 e 4 saranno composte rispettivamente da 2, 4, 3 e 3 pazienti. Ogni coorte sarà composta da pazienti divisi in due gruppi (Gruppo 1 e Gruppo 2) randomizzati in un rapporto 1:1. I pazienti riceveranno dosi a distanza di 2 settimane. I pazienti nel gruppo 1 riceveranno tre dosi di farmaco attivo seguite da 3 dosi di controllo salino. I pazienti nel gruppo 2 riceveranno tre dosi di controllo salino seguite da 3 dosi di farmaco attivo. Questo disegno incrociato produrrà un totale di 14 pazienti, i quali riceveranno il controllo attivo del farmaco e della soluzione salina.

Prima della randomizzazione, i pazienti completeranno un periodo di screening per valutare l'estensione e l'impatto del coinvolgimento della malattia della pelle e la cronicità di almeno una ferita. Solo i pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno randomizzati per il trattamento.

I pazienti della coorte 1 randomizzati al gruppo 1 riceveranno 3 dosi di trattamento attivo (PTR-01) a una dose di 0,1 mg/kg seguite da 3 dosi di soluzione salina di controllo per un totale di 6 dosi. I pazienti della coorte 1 randomizzati al gruppo 2 riceveranno 3 dosi di controllo salino seguite da 3 dosi di trattamento attivo (PTR-01) a una dose di 0,1 mg/kg per un totale di 6 dosi. Dopo che l'ultimo paziente della coorte 1 ha ricevuto la terza dose e i laboratori di sicurezza per tutti i pazienti sono stati esaminati dal Data Safety Monitoring Board (DSMB), la coorte successiva può essere arruolata. Lo stesso programma e lo stesso processo di revisione della sicurezza saranno seguiti per tutte le successive coorti di dosaggio, con la coorte 2, la coorte 3 e la coorte 4 che riceveranno rispettivamente 0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg.

Le valutazioni dell'efficacia verranno eseguite prima della prima dose di terapia (al termine del periodo di screening), dopo l'ultima dose del farmaco in studio nel periodo 1, dopo l'ultima dose del farmaco in studio nel periodo 2 del periodo di trattamento e 2 settimane ( Giorno 85) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (al termine del Periodo di follow-up).