PTR-01:n vaiheen 1/2 koe aikuispotilailla, joilla on resessiivinen dystrofinen epidermolyysibullosa (RDEB) (PTR-01-001)

Protokolla PTR-01-001 on suolaliuoksella kontrolloitu, kerta- ja toistuva annos, annoskorotus, crossover-tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää PTR 01:n turvallisuus, siedettävyys, kudoskinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava teho.

Tutkimus on jaettu kolmeen jaksoon: enintään 4 viikkoa kestävä seulontajakso, 10 viikon hoitojakso ja 8 viikon seurantajakso. Seulonta- ja seurantajakson aikana tutkimuslääkehoitoa ei tehdä.

Hoitojakson aikana potilaille annetaan yhteensä 3 annosta PTR-01:tä ja 3 annosta suolaliuoskontrollia yhteensä 6 annosta 10 viikon aikana kolmessa kohortissa, jotka annostellaan 0,1, 0,3, 1,0 ja 3,0 mg/ kg (aktiivinen lääke). Mukaan otetaan 12 potilasta, joilla on RDEB-diagnoosi ja joilla on vähintään yksi krooninen haava. Niille potilaille, joilla ei ole dokumentaatiota geneettisestä analyysistä ja IF-värjäyksestä, lähetetään veri geneettistä analyysiä varten ja biopsia IF-värjäystä varten ennen ilmoittautumista (molemmat vaaditaan).

Kohortissa 1, 2, 3 ja 4 on 2, 4, 3 ja 3 potilasta. Jokainen kohortti koostuu potilaista, jotka on jaettu kahteen ryhmään (ryhmä 1 ja ryhmä 2), jotka on satunnaistettu suhteessa 1:1. Potilaat saavat annokset 2 viikon välein. Ryhmän 1 potilaat saavat kolme annosta aktiivista lääkettä ja sen jälkeen 3 annosta suolaliuosta. Ryhmän 2 potilaat saavat kolme annosta suolaliuosta ja sen jälkeen 3 annosta aktiivista lääkettä. Tämä cross-over-suunnitelma tuottaa yhteensä 14 potilasta, jotka kaikki saavat aktiivisen lääke- ja suolaliuoskontrollin.

Ennen satunnaistamista potilaat suorittavat seulontajakson arvioidakseen ihosairauksien laajuutta ja vaikutusta sekä ainakin yhden haavan kroonisuutta. Vain potilaat, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan hoitoon.

Kohortin 1 potilaat, jotka on satunnaistettu ryhmään 1, saavat 3 annosta aktiivista hoitoa (PTR-01) annoksella 0,1 mg/kg, minkä jälkeen 3 annosta suolaliuosta, yhteensä 6 annosta. Kohortin 1 potilaat, jotka on satunnaistettu ryhmään 2, saavat 3 annosta suolaliuosta ja sen jälkeen 3 annosta aktiivista hoitoa (PTR-01) annoksella 0,1 mg/kg yhteensä 6 annosta. Kun kohortin 1 viimeinen potilas on saanut kolmannen annoksen ja Data Safety Monitoring Board (DSMB) on tarkistanut kaikkien potilaiden turvallisuuslaboratoriot, seuraava kohortti voidaan ottaa mukaan. Tätä samaa aikataulua ja turvallisuusarviointiprosessia noudatetaan kaikissa myöhemmissä annostuskohorteissa, jolloin kohortti 2, kohortti 3 ja kohortti 4 saavat 0,3, 1,0 ja 3,0 mg/kg.

Tehoarvioinnit suoritetaan ennen ensimmäistä hoitoannosta (seulontajakson lopussa), viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen jaksolla 1, viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen hoitojakson 2. jaksolla ja 2 viikkoa ( Päivä 85) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (seurantajakson lopussa).