Um estudo de fase 1/2 de PTR-01 em pacientes adultos com Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (RDEB) (PTR-01-001)

O protocolo PTR-01-001 é um estudo cruzado controlado por solução salina, dose única e repetida, escalonamento de dose, projetado para determinar a segurança, tolerabilidade, cinética tecidual, farmacodinâmica e eficácia preliminar do PTR 01.

O estudo é dividido em três períodos: um período de triagem de até 4 semanas, um período de tratamento de 10 semanas e um período de acompanhamento de 8 semanas. Durante o período de triagem e o período de acompanhamento, não haverá tratamento medicamentoso do estudo.

Durante o Período de Tratamento, um total de 3 doses de PTR-01 e 3 doses de controle salino serão administrados aos pacientes para um total de 6 doses durante um período de 10 semanas em três coortes com doses de 0,1, 0,3, 1,0 e 3,0 mg/ kg (fármaco ativo). Doze pacientes com diagnóstico de RDEB e história de pelo menos uma ferida crônica serão incluídos. Aqueles pacientes que não possuem documentação de análise genética e coloração IF terão sangue para análise genética e uma biópsia para coloração IF antes da inscrição (ambos necessários).

As coortes 1, 2, 3 e 4 consistirão em 2, 4, 3 e 3 pacientes, respectivamente. Cada coorte consistirá de pacientes divididos em dois grupos (Grupo 1 e Grupo 2) randomizados na proporção de 1:1. Os pacientes receberão doses com 2 semanas de intervalo. Os pacientes do Grupo 1 receberão três doses de fármaco ativo seguidas de 3 doses de solução salina controle. Os pacientes do Grupo 2 receberão três doses de solução salina de controle seguidas de 3 doses de fármaco ativo. Este projeto cruzado produzirá um total de 14 pacientes, todos os quais receberão medicamento ativo e controle salino.

Antes da randomização, os pacientes completarão um período de triagem para avaliar a extensão e o impacto do envolvimento da doença de pele e a cronicidade de pelo menos uma ferida. Apenas os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão randomizados para o tratamento.

Os pacientes da Coorte 1 randomizados para o Grupo 1 receberão 3 doses de tratamento ativo (PTR-01) a uma dose de 0,1 mg/kg seguida de 3 doses de controle salino para um total de 6 doses. Os pacientes da Coorte 1 randomizados para o Grupo 2 receberão 3 doses de controle salino seguidas por 3 doses de tratamento ativo (PTR-01) a uma dose de 0,1 mg/kg para um total de 6 doses. Após o último paciente da Coorte 1 ter recebido sua terceira dose e os laboratórios de segurança de todos os pacientes terem sido revisados ​​pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB), a próxima coorte pode ser inscrita. Este mesmo cronograma e processo de revisão de segurança serão seguidos para todas as coortes de dosagem subsequentes, com Coorte 2, Coorte 3 e Coorte 4 recebendo 0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg, respectivamente.

As avaliações de eficácia serão realizadas antes da primeira dose da terapia (no final do Período de Triagem), após a última dose da droga do estudo no Período 1, após a última dose da droga do estudo no Período 2 do Período de Tratamento e 2 semanas ( Dia 85) após a última dose da droga do estudo (no final do período de acompanhamento).