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Un essai de phase 1/2 du PTR-01 chez des patients adultes atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) (PTR-01-001)

8 mars 2021 mis à jour par: Phoenix Tissue Repair, Inc.

Un essai multicentrique de phase 1/2 randomisé, contrôlé par solution saline, à simple insu, à doses croissantes multiples, à dose croissante, de PTR-01 chez des patients adultes atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR)

Le protocole PTR-01-001 est une étude de phase 1/2 de PTR-01.

L'étude est divisée en une période de sélection pouvant aller jusqu'à 4 semaines, une période de traitement de 10 semaines et une période de suivi de 8 semaines.

Les cohortes 1, 2, 3 et 4 comprendront respectivement 2, 4, 3 et 3 patients. Chaque cohorte sera composée de patients divisés en deux groupes (groupe 1 et groupe 2) randomisés selon un ratio 1:1. Les patients du groupe 1 recevront trois doses de médicament actif suivies de 3 doses de solution saline témoin. Les patients du groupe 2 recevront trois doses de contrôle salin suivies de 3 doses de médicament actif.

Les patients de la cohorte 1 randomisés dans le groupe 1 recevront 3 doses de traitement actif (PTR-01) à une dose de 0,1 mg/kg suivies de 3 doses de contrôle salin pour un total de 6 doses. Les patients de la cohorte 1 randomisés dans le groupe 2 recevront 3 doses de contrôle salin suivies de 3 doses de traitement actif (PTR-01) à une dose de 0,1 mg/kg pour un total de 6 doses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole PTR-01-001 est une étude croisée contrôlée par une solution saline, à dose unique et répétée, à escalade de dose, conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la cinétique tissulaire, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du PTR 01.

L'étude est divisée en trois périodes : une période de sélection pouvant aller jusqu'à 4 semaines, une période de traitement de 10 semaines et une période de suivi de 8 semaines. Pendant la période de sélection et la période de suivi, il n'y aura pas de traitement médicamenteux à l'étude.

Au cours de la période de traitement, un total de 3 doses de PTR-01 et 3 doses de contrôle salin seront administrées aux patients pour un total de 6 doses sur une période de 10 semaines dans trois cohortes dosées à 0,1, 0,3, 1,0 et 3,0 mg/ kg (médicament actif). Douze patients avec un diagnostic de RDEB et des antécédents d'au moins une plaie chronique seront inscrits. Les patients qui n'ont pas de documentation sur l'analyse génétique et la coloration IF auront du sang pour l'analyse génétique et une biopsie pour la coloration IF avant l'inscription (les deux sont nécessaires).

Les cohortes 1, 2, 3 et 4 comprendront respectivement 2, 4, 3 et 3 patients. Chaque cohorte sera composée de patients divisés en deux groupes (groupe 1 et groupe 2) randomisés selon un ratio 1:1. Les patients recevront des doses à 2 semaines d'intervalle. Les patients du groupe 1 recevront trois doses de médicament actif suivies de 3 doses de solution saline témoin. Les patients du groupe 2 recevront trois doses de contrôle salin suivies de 3 doses de médicament actif. Cette conception croisée donnera un total de 14 patients qui recevront tous un contrôle médicamenteux et salin actif.

Avant la randomisation, les patients suivront une période de sélection pour évaluer l'étendue et l'impact de l'atteinte cutanée et la chronicité d'au moins une plaie. Seuls les patients qui répondent à tous les critères d'éligibilité seront randomisés pour le traitement.

Les patients de la cohorte 1 randomisés dans le groupe 1 recevront 3 doses de traitement actif (PTR-01) à une dose de 0,1 mg/kg suivies de 3 doses de contrôle salin pour un total de 6 doses. Les patients de la cohorte 1 randomisés dans le groupe 2 recevront 3 doses de contrôle salin suivies de 3 doses de traitement actif (PTR-01) à une dose de 0,1 mg/kg pour un total de 6 doses. Une fois que le dernier patient de la cohorte 1 a reçu sa troisième dose et que les laboratoires de sécurité pour tous les patients ont été examinés par le Data Safety Monitoring Board (DSMB), la prochaine cohorte peut être inscrite. Ce même calendrier et processus d'examen de l'innocuité seront suivis pour toutes les cohortes de dosage ultérieures, les cohortes 2, 3 et 4 recevant respectivement 0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg.

Les évaluations d'efficacité seront effectuées avant la première dose de traitement (à la fin de la période de dépistage), après la dernière dose du médicament à l'étude dans la période 1, après la dernière dose du médicament à l'étude dans la période 2 de la période de traitement et 2 semaines ( Jour 85) après la dernière dose du médicament à l'étude (à la fin de la période de suivi).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson Univeristiy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir au moins 16 ans.
  2. A signé le formulaire de consentement éclairé approuvé actuel.
  3. A un diagnostic de RDEB basé sur une analyse génétique et compatible avec un mode de transmission récessif.
  4. A une coloration C7 déficiente à la jonction dermo-épidermique (DEJ) par IF.
  5. A au moins 1 plaie non cicatrisée de 10 à 200 cm2 depuis au moins 6 semaines lors de la visite de dépistage.

  6. Accepte d'utiliser la contraception comme suit :

    • Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (y compris l'abstinence) à partir du dépistage, tout au long de l'étude et pendant au moins 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme une femme qui répond à l'un des critères suivants : âge ≥ 50 ans et absence de règles depuis au moins 1 an ou hystérectomie documentée, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale (voir la section 7.4.1.2 pour plus de détails sur la définition du potentiel de non-procréation).
    • Pour les hommes, accepte d'utiliser un préservatif avec tout partenaire sexuel WOCBP à partir du jour 1 du traitement à l'étude, tout au long de l'étude, et au moins 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Être disposé et capable de se conformer à ce protocole.

Critère d'exclusion:

  1. A une hypersensibilité systémique connue à l'un des ingrédients inactifs du PTR-01.
  2. Est enceinte ou allaite.
  3. A reçu au cours des six derniers mois tout produit expérimental de thérapie génique ou, au cours des trois derniers mois, tout produit expérimental de thérapie génique non génique.
  4. Est prévu de recevoir de nouveaux régimes d'antibiotiques ou d'autres anti-infectieux au cours de l'essai.
  5. A toute autre condition médicale ou personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut potentiellement compromettre la sécurité ou la conformité du patient, ou peut empêcher le patient de mener à bien l'étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PTR-01 0,1 mg/kg
Trois perfusions intraveineuses de PTR-01 à 0,1 mg/kg avec des doses à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: PTR-01
Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Autres noms:
  • Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Expérimental: PTR-01 0,3 mg/kg
Trois perfusions intraveineuses de PTR-01 à 0,3 mg/kg avec des doses à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: PTR-01
Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Autres noms:
  • Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Expérimental: PTR-01 1,0 mg/kg
Trois perfusions intraveineuses de PTR-01 à 1,0 mg/kg avec des doses à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: PTR-01
Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Autres noms:
  • Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Comparateur placebo: Solution saline normale
Contrôle salin pour imiter PTR-01.
Médicament: Solution saline normale
Contrôle salin
Expérimental: PTR-01 3,0 mg/kg
Trois perfusions intraveineuses de PTR-01 à 3,0 mg/kg avec des doses à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: PTR-01
Collagène humain recombinant 7 (rC7)
Autres noms:
  • Collagène humain recombinant 7 (rC7)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'au jour 127
Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'innocuité et la tolérabilité, évaluées par les événements indésirables liés au traitement, les réactions associées à la perfusion (RIA) et l'immunogénicité
Jusqu'au jour 127

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour mesurer la concentration sérique maximale (Cmax) de PTR-01
Délai: Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Estimations des paramètres pharmacocinétiques de la Cmax
Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Pour mesurer le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de PTR-01
Délai: Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Estimations des paramètres pharmacocinétiques de Tmax
Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Pour mesurer l'aire sous la courbe (AUC) du PTR-01
Délai: Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Estimations des paramètres pharmacocinétiques de l'ASC
Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Pour mesurer le dégagement du PTR-01
Délai: Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Estimations des paramètres pharmacocinétiques de la clairance
Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Pour mesurer la demi-vie (t1/2) du PTR-01
Délai: Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Estimations des paramètres pharmacocinétiques de t1/2
Pré-dose, 15 minutes, 60 minutes, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base dans rC7
Délai: Projection et Jour 127
Modification de rC7 sur biopsie cutanée par immunofluorescence (IF)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans les fibrilles d'ancrage
Délai: Projection et Jour 127
Modification des fibrilles d'ancrage sur biopsie cutanée par microscopie électronique (EM)
Projection et Jour 127
Durée de résidence de rC7 dans les tissus
Délai: Projection et Jour 127
Durée de résidence de rC7 dans les tissus par biopsie cutanée
Projection et Jour 127

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du temps de cloque d'aspiration
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base du temps de cloque d'aspiration (par rapport au placebo et aux témoins historiques)
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la taille de la plaie cible
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la taille de la plaie cible (pourcentage de guérison par rapport à la ligne de base)
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans la guérison de jusqu'à 5 plaies chroniques
Délai: Ligne de base et jour 127
Modification de la cicatrisation de jusqu'à 5 plaies qui guérissent et rouvrent de manière chronique
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la surface de la plaie
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la surface de la plaie
Projection et Jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients, évalués par l'échelle de Leuven Itch (LIS)
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients, évalués par l'instrument de qualité de vie spécifique au prurit ("ItchyQoL")
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients, évalués par le questionnaire QOLEB (Quality of Life in Epidermolysis Bullosa)
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans les résultats rapportés par les patients, tels qu'évalués par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) complet
Délai: Ligne de base et jour 127
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients
Ligne de base et jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'investigateur
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'investigateur (IGA)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base du marqueur biochimique albumine
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs biochimiques de la maladie (albumine)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans le fer marqueur biochimique
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport au départ dans les marqueurs biochimiques de la maladie (fer)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité totale de liaison du fer du marqueur biochimique
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport au départ dans les marqueurs biochimiques de la maladie (capacité totale de fixation du fer)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base du marqueur biochimique de l'hémoglobine
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs biochimiques de la maladie (hémoglobine)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite du marqueur biochimique
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs biochimiques de la maladie (hématocrite)
Projection et Jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine totale du marqueur biochimique
Délai: Projection et Jour 127
Changement par rapport au départ dans les marqueurs biochimiques de la maladie (protéines totales)
Projection et Jour 127

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Phoenix Tissue Repair, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Theresa Podrebarac, MD, Phoenix Tissue Repair

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2018

Première publication (Réel)

26 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTR-01-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'est actuellement pas prévu de partager les données individuelles des participants avec d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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