Un ensayo de fase 1/2 de PTR-01 en pacientes adultos con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) (PTR-01-001)

El protocolo PTR-01-001 es un estudio cruzado, controlado con solución salina, de dosis única y repetida, escalado de dosis, diseñado para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la cinética tisular, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de PTR 01.

El estudio se divide en tres períodos: un período de selección de hasta 4 semanas, un período de tratamiento de 10 semanas y un período de seguimiento de 8 semanas. Durante el Período de selección y el Período de seguimiento no habrá tratamiento con el fármaco del estudio.

Durante el Período de tratamiento, se administrarán a los pacientes un total de 3 dosis de PTR-01 y 3 dosis de control de solución salina para un total de 6 dosis durante un período de 10 semanas en tres cohortes con dosis de 0,1, 0,3, 1,0 y 3,0 mg/ kg (fármaco activo). Se inscribirán doce pacientes con diagnóstico de EBDR y antecedentes de al menos una herida crónica. Aquellos pacientes que no tengan documentación de análisis genético y tinción IF tendrán sangre para análisis genético y una biopsia para tinción IF antes de la inscripción (ambos requeridos).

Las cohortes 1, 2, 3 y 4 constarán de 2, 4, 3 y 3 pacientes respectivamente. Cada cohorte constará de pacientes divididos en dos grupos (Grupo 1 y Grupo 2) aleatorizados en una proporción de 1:1. Los pacientes recibirán dosis con 2 semanas de diferencia. Los pacientes del Grupo 1 recibirán tres dosis del fármaco activo seguidas de 3 dosis de solución salina de control. Los pacientes del Grupo 2 recibirán tres dosis de control de solución salina seguidas de 3 dosis de fármaco activo. Este diseño cruzado producirá un total de 14 pacientes, todos los cuales recibirán un control de fármaco activo y solución salina.

Antes de la aleatorización, los pacientes completarán un Período de selección para evaluar el alcance y el impacto de la afectación de la enfermedad de la piel y la cronicidad de al menos una herida. Solo los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán asignados al azar para el tratamiento.

Los pacientes de la cohorte 1 aleatorizados al Grupo 1 recibirán 3 dosis de tratamiento activo (PTR-01) a una dosis de 0,1 mg/kg seguidas de 3 dosis de control de solución salina para un total de 6 dosis. Los pacientes de la cohorte 1 aleatorizados al Grupo 2 recibirán 3 dosis de control de solución salina seguidas de 3 dosis de tratamiento activo (PTR-01) a una dosis de 0,1 mg/kg para un total de 6 dosis. Después de que el último paciente de la Cohorte 1 haya recibido su tercera dosis y la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) haya revisado los laboratorios de seguridad de todos los pacientes, se puede inscribir a la siguiente cohorte. Se seguirá este mismo programa y proceso de revisión de seguridad para todas las cohortes de dosificación posteriores, con la Cohorte 2, la Cohorte 3 y la Cohorte 4 recibiendo 0.3, 1.0 y 3.0 mg/kg respectivamente.

Las evaluaciones de eficacia se realizarán antes de la primera dosis de la terapia (al final del Período de selección), después de la última dosis del fármaco del estudio en el Período 1, después de la última dosis del fármaco del estudio en el Período 2 del Período de tratamiento y 2 semanas ( Día 85) después de la última dosis del fármaco del estudio (al final del Período de Seguimiento).