Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie av PTR-01 hos voksne pasienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (PTR-01-001)

8. mars 2021 oppdatert av: Phoenix Tissue Repair, Inc.

En fase 1/2 randomisert, saltvannskontrollert, enkeltblind, multippel stigende dose, doseøkning, multisenterforsøk av PTR-01 hos voksne pasienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

Protokoll PTR-01-001 er en fase 1/2-studie av PTR-01.

Studien er delt inn i en screeningperiode på opptil 4 uker, en 10-ukers behandlingsperiode og en 8 ukers oppfølgingsperiode.

Kohorter 1, 2, 3 og 4 vil bestå av henholdsvis 2, 4, 3 og 3 pasienter. Hver kohort vil bestå av pasienter delt inn i to grupper (gruppe 1 og gruppe 2) randomisert i forholdet 1:1. Pasienter i gruppe 1 vil motta tre doser aktivt medikament etterfulgt av 3 doser saltvannskontroll. Pasienter i gruppe 2 vil motta tre doser saltvannskontroll etterfulgt av 3 doser aktivt medikament.

Kohort 1-pasienter randomisert til gruppe 1 vil motta 3 doser aktiv behandling (PTR-01) med en dose på 0,1 mg/kg etterfulgt av 3 doser saltvannskontroll for totalt 6 doser. Kohort 1-pasienter randomisert til gruppe 2 vil motta 3 doser saltvannskontroll etterfulgt av 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dose på 0,1 mg/kg for totalt 6 doser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokoll PTR-01-001 er en saltvannskontrollert, enkelt- og gjentatt dose, dose-eskalering, crossover-studie designet for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, vevskinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av PTR 01.

Studien er delt inn i tre perioder: en screeningperiode på opptil 4 uker, en 10-ukers behandlingsperiode og en 8 ukers oppfølgingsperiode. I løpet av screeningsperioden og oppfølgingsperioden vil det ikke være noen studiemedikamentell behandling.

I løpet av behandlingsperioden vil totalt 3 doser PTR-01 og 3 doser saltvannskontroll gis til pasienter i totalt 6 doser over en 10-ukers periode i tre kohorter dosert med 0,1, 0,3, 1,0 og 3,0 mg/ kg (aktivt legemiddel). Tolv pasienter med diagnosen RDEB og en historie med minst ett kronisk sår vil bli registrert. De pasientene som ikke har dokumentasjon på genetisk analyse og IF-farging vil ha blod for genetisk analyse og biopsi for IF-farging før innmelding (begge påkrevd).

Kohorter 1, 2, 3 og 4 vil bestå av henholdsvis 2, 4, 3 og 3 pasienter. Hver kohort vil bestå av pasienter delt inn i to grupper (gruppe 1 og gruppe 2) randomisert i forholdet 1:1. Pasienter vil få doser med 2 ukers mellomrom. Pasienter i gruppe 1 vil motta tre doser aktivt medikament etterfulgt av 3 doser saltvannskontroll. Pasienter i gruppe 2 vil motta tre doser saltvannskontroll etterfulgt av 3 doser aktivt medikament. Dette cross-over-designet vil gi totalt 14 pasienter som alle vil motta aktiv medikament- og saltvannskontroll.

Før randomisering vil pasienter fullføre en screeningsperiode for å vurdere omfanget og virkningen av involvering av hudsykdom og kronisiteten til minst ett sår. Bare pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert for behandling.

Kohort 1-pasienter randomisert til gruppe 1 vil motta 3 doser aktiv behandling (PTR-01) med en dose på 0,1 mg/kg etterfulgt av 3 doser saltvannskontroll for totalt 6 doser. Kohort 1-pasienter randomisert til gruppe 2 vil motta 3 doser saltvannskontroll etterfulgt av 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dose på 0,1 mg/kg for totalt 6 doser. Etter at den siste pasienten i kohort 1 har mottatt sin tredje dose og sikkerhetslaboratorier for alle pasienter er gjennomgått av Data Safety Monitoring Board (DSMB), kan neste kohort bli registrert. Den samme tidsplanen og sikkerhetsgjennomgangsprosessen vil bli fulgt for alle påfølgende doseringskohorter, med kohort 2, kohort 3 og kohort 4 som mottar henholdsvis 0,3, 1,0 og 3,0 mg/kg.

Effektvurderinger vil bli utført før den første dosen av behandlingen (ved slutten av screeningsperioden), etter den siste dosen av studiemedikamentet i periode 1, etter den siste dosen av studiemedikamentet i periode 2 av behandlingsperioden og 2 uker ( Dag 85) etter siste dose av studiemedikamentet (ved slutten av oppfølgingsperioden).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Redwood City, California, Forente stater, 94063
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson Univeristiy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være minst 16 år.
  2. Har signert gjeldende godkjente informerte samtykkeskjema.
  3. Har en diagnose av RDEB basert på genetisk analyse og i samsvar med et recessivt arvemønster.
  4. Har mangelfull C7-farging ved dermal-epidermal junction (DEJ) av IF.
  5. Har minst 1 uhelt sår 10-200 cm2 i minst 6 uker ved screeningbesøket.

  6. Godtar å bruke prevensjon som følger:

    • For kvinner i fertil alder (WOCBP) godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (inkludert abstinens) fra Screening, gjennom studien, og i minst 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Ikke-fertilitet er definert som en kvinne som oppfyller ett av følgende kriterier: alder ≥50 år og ingen menstruasjon på minst 1 år eller dokumentert hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi (se avsnitt 7.4.1.2 for detaljer om definisjonen av ikke-fertil potensial).
    • For menn, godtar å bruke kondom med en hvilken som helst WOCBP-seksuell partner fra dag 1 av studiebehandlingen, gjennom studien, og minst 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  7. Vær villig og i stand til å overholde denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kjent systemisk overfølsomhet overfor noen av de inaktive ingrediensene i PTR-01.
  2. Er gravid eller ammer.
  3. Har i løpet av de siste seks månedene mottatt undersøkelsesprodukter for genterapi eller i løpet av de siste 3 månedene undersøkelsesprodukter som ikke er genterapi.
  4. Forventes å motta nye kurer med antibiotika eller andre anti-infeksjonsmidler under forsøket.
  5. Har andre medisinske eller personlige tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten, eller kan hindre pasientens vellykket gjennomføring av den kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PTR-01 0,1 mg/kg
Tre intravenøse infusjoner av PTR-01 med 0,1 mg/kg med doser med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navn:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Eksperimentell: PTR-01 0,3 mg/kg
Tre intravenøse infusjoner av PTR-01 med 0,3 mg/kg med doser med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navn:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Eksperimentell: PTR-01 1,0 mg/kg
Tre intravenøse infusjoner av PTR-01 med 1,0 mg/kg med doser med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navn:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Placebo komparator: Vanlig saltvann
Saltvannskontroll for å etterligne PTR-01.
Legemiddel: Vanlig saltvann
Saltvannskontroll
Eksperimentell: PTR-01 3,0 mg/kg
Tre intravenøse infusjoner av PTR-01 med 3,0 mg/kg med doser med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: PTR-01
Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)
Andre navn:
  • Rekombinant humant kollagen 7 (rC7)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 127
Det primære endepunktet for denne studien er sikkerhet og tolerabilitet, vurdert ved behandlingsfremkommede bivirkninger, infusjonsassosierte reaksjoner (IAR) og immunogenisitet
Frem til dag 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle topp serumkonsentrasjon (Cmax) av PTR-01
Tidsramme: Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Farmakokinetiske parameterestimater for Cmax
Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
For å måle tiden til toppkonsentrasjon (Tmax) for PTR-01
Tidsramme: Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Farmakokinetiske parameterestimater av Tmax
Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
For å måle arealet under kurven (AUC) til PTR-01
Tidsramme: Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Farmakokinetiske parameterestimater av AUC
Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
For å måle klaringen til PTR-01
Tidsramme: Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Farmakokinetiske parameterestimater for clearance
Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
For å måle halveringstiden (t1/2) til PTR-01
Tidsramme: Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Farmakokinetiske parameterestimater på t1/2
Før dose, 15 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose
Endre fra baseline i rC7
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring i rC7 på hudbiopsi ved immunfluorescens (IF)
Visning og dag 127
Endring fra Baseline i forankringsfibriller
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring i forankringsfibriller på hudbiopsi ved elektronmikroskopi (EM)
Visning og dag 127
Varighet av rC7-opphold i vev
Tidsramme: Visning og dag 127
Varighet av rC7-opphold i vev ved hudbiopsi
Visning og dag 127

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra Baseline i sugeblærertid
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i sugeblærertid (sammenlignet med placebo og historiske kontroller)
Grunnlinje og dag 127
Endre fra baseline i målsårstørrelse
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i målsårstørrelse (prosent tilheling fra baseline)
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline ved tilheling av opptil 5 kroniske sår
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring i tilheling av opptil 5 sår som gror kronisk og åpner seg igjen
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i såroverflate
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i såroverflate
Visning og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall som vurdert av Leuven Itch Scale (LIS)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall vurdert av det pruritusspesifikke livskvalitetsinstrumentet ("ItchyQoL")
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall som vurdert av Quality of Life in Epidermolysis Bullosa (QOLEB) spørreskjema
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall som vurdert av det fullstendige helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall
Grunnlinje og dag 127
Endring fra baseline i Investigator Global Assessment
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i Investigator Global Assessment (IGA)
Visning og dag 127
Endring fra baseline i den biokjemiske markøren albumin
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (albumin)
Visning og dag 127
Endring fra Baseline i det biokjemiske markørjernet
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (jern)
Visning og dag 127
Endring fra baseline i den biokjemiske markørens totale jernbindingskapasitet
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (total jernbindingskapasitet)
Visning og dag 127
Endring fra baseline i den biokjemiske markøren hemoglobin
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (hemoglobin)
Visning og dag 127
Endring fra baseline i den biokjemiske markøren hematokrit
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (hematokrit)
Visning og dag 127
Endring fra baseline i den biokjemiske markøren totalt protein
Tidsramme: Visning og dag 127
Endring fra baseline i biokjemiske markører for sykdom (totalt protein)
Visning og dag 127

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phoenix Tissue Repair, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Theresa Podrebarac, MD, Phoenix Tissue Repair

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTR-01-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Det er foreløpig ingen planer om å dele individuelle deltakerdata med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa

Kliniske studier på PTR-01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere