En fas 1/2-studie av PTR-01 hos vuxna patienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (PTR-01-001)

Protokoll PTR-01-001 är en koksaltlösningskontrollerad, enkel- och upprepad dosupptrappning, crossover-studie utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, vävnadskinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av PTR 01.

Studien är uppdelad i tre perioder: en screeningperiod på upp till 4 veckor, en 10-veckors behandlingsperiod och en 8-veckors uppföljningsperiod. Under screeningsperioden och uppföljningsperioden kommer det inte att finnas någon studieläkemedelsbehandling.

Under behandlingsperioden kommer totalt 3 doser PTR-01 och 3 doser saltlösning att administreras till patienter under totalt 6 doser under en 10-veckorsperiod i tre kohorter doserade med 0,1, 0,3, 1,0 och 3,0 mg/ kg (aktivt läkemedel). Tolv patienter med diagnosen RDEB och en historia av minst ett kroniskt sår kommer att registreras. De patienter som inte har dokumentation för genetisk analys och IF-färgning kommer att ha blod för genetisk analys och en biopsi för IF-färgning före inskrivning (båda krävs).

Kohorter 1, 2, 3 och 4 kommer att bestå av 2, 4, 3 respektive 3 patienter. Varje kohort kommer att bestå av patienter indelade i två grupper (Grupp 1 och Grupp 2) randomiserade i förhållandet 1:1. Patienterna kommer att få doser med 2 veckors mellanrum. Patienter i grupp 1 kommer att få tre doser aktivt läkemedel följt av 3 doser saltlösningskontroll. Patienter i grupp 2 kommer att få tre doser saltlösningskontroll följt av 3 doser aktivt läkemedel. Denna cross-over-design kommer att ge totalt 14 patienter som alla kommer att få aktiv läkemedels- och saltlösningskontroll.

Före randomisering kommer patienterna att slutföra en screeningperiod för att bedöma omfattningen och effekten av hudsjukdomsinblandning och kroniciteten av minst ett sår. Endast patienter som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att randomiseras för behandling.

Patienter i kohort 1 randomiserade till grupp 1 kommer att få 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dos på 0,1 mg/kg följt av 3 doser saltlösningskontroll för totalt 6 doser. Patienter i kohort 1 randomiserade till grupp 2 kommer att få 3 doser saltlösningskontroll följt av 3 doser aktiv behandling (PTR-01) i en dos av 0,1 mg/kg för totalt 6 doser. Efter att den sista patienten i kohort 1 har fått sin tredje dos och säkerhetslabb för alla patienter har granskats av Data Safety Monitoring Board (DSMB), kan nästa kohort skrivas in. Samma schema och säkerhetsgranskningsprocess kommer att följas för alla efterföljande doseringskohorter, där Kohort 2, Kohort 3 och Kohort 4 får 0,3, 1,0 respektive 3,0 mg/kg.

Effektbedömning kommer att utföras före den första dosen av behandlingen (i slutet av screeningsperioden), efter den sista dosen av studieläkemedlet i period 1, efter den sista dosen av studieläkemedlet i period 2 av behandlingsperioden och 2 veckor ( Dag 85) efter den sista dosen av studieläkemedlet (vid slutet av uppföljningsperioden).