A PTR-01 1/2 fázisú vizsgálata recesszív dystrophiás epidermolysis bullosában (RDEB) szenvedő felnőtt betegeknél (PTR-01-001)

A PTR-01-001 protokoll egy sóoldattal kontrollált, egyszeri és ismételt dózisú, dózis-eszkalációs, keresztezett vizsgálat, amelyet a PTR 01 biztonságosságának, tolerálhatóságának, szövetkinetikájának, farmakodinamikájának és előzetes hatékonyságának meghatározására terveztek.

A vizsgálat három szakaszra oszlik: egy legfeljebb 4 hetes szűrési időszakra, egy 10 hetes kezelési időszakra és egy 8 hetes követési időszakra. A szűrési időszak és a nyomon követési időszak alatt nem lesz vizsgálati gyógyszeres kezelés.

A kezelési időszak alatt összesen 3 adag PTR-01-et és 3 adag sóoldat-kontroll kerül beadásra a betegeknek, összesen 6 adagban 10 hetes időszak alatt, három csoportban, 0,1, 0,3, 1,0 és 3,0 mg/dózissal. kg (aktív gyógyszer). Tizenkét olyan beteget vonnak be, akiknél RDEB-t diagnosztizáltak, és az anamnézisben legalább egy krónikus seb szerepel. Azok a betegek, akik nem rendelkeznek a genetikai analízis és az IF-festés dokumentációjával, a beiratkozás előtt vért kapnak a genetikai elemzéshez és biopsziát az IF-festéshez (mindkettő szükséges).

Az 1., 2., 3. és 4. kohorsz 2, 4, 3 és 3 betegből áll. Minden kohorsz két csoportra (1. és 2. csoport) osztva, 1:1 arányban randomizált betegekből áll. A betegek 2 hét különbséggel kapják meg az adagokat. Az 1. csoportba tartozó betegek három adag aktív hatóanyagot, majd 3 adag sóoldatot kapnak. A 2. csoportba tartozó betegek három adag sóoldat kontrollt kapnak, majd 3 adag aktív gyógyszert. Ez a keresztezési terv összesen 14 beteget eredményez, akik mindegyike aktív gyógyszeres és sóoldat-kontrollban részesül.

A véletlen besorolást megelőzően a betegeknek egy Szűrési időszakot kell elvégezniük, hogy felmérjék a bőrbetegségek érintettségének mértékét és hatását, valamint legalább egy seb krónikusságát. Csak azok a betegek kerülnek véletlenszerű besorolásba, akik megfelelnek az összes alkalmassági kritériumnak.

Az 1. csoportba randomizált 1. csoportba tartozó betegek 3 adag aktív kezelést (PTR-01) kapnak 0,1 mg/kg dózisban, majd 3 adag sóoldat kontrollt, összesen 6 adagot. Az 1. csoportba tartozó, a 2. csoportba randomizált betegek 3 adag sóoldat kontrollt kapnak, majd 3 adag aktív kezelést (PTR-01) 0,1 mg/kg dózisban, összesen 6 adagban. Miután az 1. kohorsz utolsó betege megkapta a harmadik adagot, és az adatbiztonsági megfigyelőbizottság (DSMB) az összes beteg biztonsági laboratóriumait felülvizsgálta, a következő kohorsz felvételére kerülhet sor. Ugyanezt az ütemezést és a biztonsági felülvizsgálati folyamatot kell követni minden további adagolási kohorsznál, ahol a 2., 3. és 4. kohorsz 0,3, 1,0 és 3,0 mg/kg-ot kap.

A hatékonysági értékeléseket a terápia első adagja előtt (a szűrési időszak végén), a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után az 1. periódusban, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után a kezelési időszak 2. periódusában és 2 héttel ( 85. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (a követési időszak végén).