Een fase 1/2-onderzoek met PTR-01 bij volwassen patiënten met recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB) (PTR-01-001)

Protocol PTR-01-001 is een met zoutoplossing gecontroleerd, enkele en herhaalde dosis, dosis-escalatie, cross-over studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, weefselkinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van PTR 01 te bepalen.

De studie is verdeeld in drie perioden: een screeningperiode van maximaal 4 weken, een behandelingsperiode van 10 weken en een follow-upperiode van 8 weken. Tijdens de screeningperiode en de follow-upperiode vindt er geen behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plaats.

Tijdens de behandelingsperiode zullen in totaal 3 doses PTR-01 en 3 doses zoutcontrole worden toegediend aan patiënten voor een totaal van 6 doses gedurende een periode van 10 weken in drie cohorten gedoseerd op 0,1, 0,3, 1,0 en 3,0 mg/ kg (actief medicijn). Twaalf patiënten met een diagnose van RDEB en een voorgeschiedenis van ten minste één chronische wond zullen worden ingeschreven. Die patiënten die geen documentatie hebben van genetische analyse en IF-kleuring zullen voorafgaand aan inschrijving bloed hebben voor genetische analyse en een biopsie voor IF-kleuring (beide vereist).

Cohorten 1, 2, 3 en 4 zullen bestaan ​​uit respectievelijk 2, 4, 3 en 3 patiënten. Elk cohort zal bestaan ​​uit patiënten verdeeld in twee groepen (Groep 1 en Groep 2) gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. Patiënten krijgen doses met een tussenpoos van 2 weken. Patiënten in groep 1 krijgen drie doses actief geneesmiddel, gevolgd door drie doses zoutoplossing. Patiënten in groep 2 krijgen drie doses zoutcontrole gevolgd door drie doses actief geneesmiddel. Dit gekruiste ontwerp zal in totaal 14 patiënten opleveren, die allemaal actieve medicatie en zoutoplossing zullen krijgen.

Voorafgaand aan randomisatie zullen patiënten een screeningperiode doorlopen om de omvang en impact van huidziektebetrokkenheid en de chroniciteit van ten minste één wond te beoordelen. Alleen patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd voor behandeling.

Cohort 1-patiënten gerandomiseerd naar Groep 1 zullen 3 doses actieve behandeling (PTR-01) krijgen in een dosis van 0,1 mg/kg, gevolgd door 3 doses zoutoplossing voor een totaal van 6 doses. Cohort 1-patiënten gerandomiseerd naar groep 2 zullen 3 doses zoutoplossing als controle krijgen, gevolgd door 3 doses actieve behandeling (PTR-01) met een dosis van 0,1 mg/kg voor een totaal van 6 doses. Nadat de laatste patiënt in cohort 1 zijn derde dosis heeft gekregen en de veiligheidslaboratoria voor alle patiënten zijn beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB), kan de volgende cohort worden ingeschreven. Ditzelfde schema en veiligheidsbeoordelingsproces zal worden gevolgd voor alle volgende doseringscohorten, waarbij cohort 2, cohort 3 en cohort 4 respectievelijk 0,3, 1,0 en 3,0 mg/kg krijgen.

Beoordeling van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie (aan het einde van de screeningperiode), na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in periode 1, na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in periode 2 van de behandelperiode en 2 weken ( dag 85) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (aan het einde van de follow-upperiode).