Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 PTR-01 u dospělých pacientů s recesivní dystrofickou bulózní epidermolysis (RDEB) (PTR-01-001)

8. března 2021 aktualizováno: Phoenix Tissue Repair, Inc.

Fáze 1/2 randomizovaná, fyziologickým roztokem kontrolovaná, jednoduše zaslepená, vícenásobná vzestupná dávka, eskalace dávky, multicentrická studie PTR-01 u dospělých pacientů s recesivní dystrofickou epidermolysis bullosa (RDEB)

Protokol PTR-01-001 je studie fáze 1/2 PTR-01.

Studie je rozdělena na až 4týdenní screeningové období, 10týdenní léčebné období a 8týdenní období sledování.

Skupiny 1, 2, 3 a 4 budou sestávat ze 2, 4, 3 a 3 pacientů. Každá kohorta se bude skládat z pacientů rozdělených do dvou skupin (Skupina 1 a Skupina 2) randomizovaných v poměru 1:1. Pacienti ve skupině 1 dostanou tři dávky aktivního léčiva následované 3 dávkami kontrolního fyziologického roztoku. Pacienti ve skupině 2 dostanou tři dávky kontrolního fyziologického roztoku následované 3 dávkami aktivního léku.

Pacienti kohorty 1 randomizovaní do skupiny 1 dostanou 3 dávky aktivní léčby (PTR-01) v dávce 0,1 mg/kg následované 3 dávkami kontrolního fyziologického roztoku pro celkem 6 dávek. Pacienti v kohortě 1 randomizovaní do skupiny 2 dostanou 3 dávky kontrolního fyziologického roztoku následované 3 dávkami aktivní léčby (PTR-01) v dávce 0,1 mg/kg pro celkem 6 dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol PTR-01-001 je zkřížená studie s jednorázovou a opakovanou dávkou kontrolovaná fyziologickým roztokem s eskalací dávky navržená ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, tkáňové kinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti PTR 01.

Studie je rozdělena do tří období: až 4týdenní screeningové období, 10týdenní léčebné období a 8týdenní období sledování. Během období screeningu a období sledování nebude probíhat léčba studovanými léky.

Během léčebného období budou pacientům podávány celkem 3 dávky PTR-01 a 3 dávky kontrolního fyziologického roztoku v celkem 6 dávkách během 10týdenního období ve třech kohortách s dávkami 0,1, 0,3, 1,0 a 3,0 mg/ kg (aktivní léčivo). Bude zařazeno 12 pacientů s diagnózou RDEB a anamnézou alespoň jedné chronické rány. Ti pacienti, kteří nemají dokumentaci o genetické analýze a barvení IF, budou mít před zařazením krev na genetickou analýzu a biopsii na barvení IF (obojí je vyžadováno).

Skupiny 1, 2, 3 a 4 budou sestávat ze 2, 4, 3 a 3 pacientů. Každá kohorta se bude skládat z pacientů rozdělených do dvou skupin (Skupina 1 a Skupina 2) randomizovaných v poměru 1:1. Pacienti dostanou dávky s odstupem 2 týdnů. Pacienti ve skupině 1 dostanou tři dávky aktivního léčiva následované 3 dávkami kontrolního fyziologického roztoku. Pacienti ve skupině 2 dostanou tři dávky kontrolního fyziologického roztoku následované 3 dávkami aktivního léku. Tento křížový design poskytne celkem 14 pacientů, z nichž všichni budou dostávat aktivní kontrolu léčiva a fyziologického roztoku.

Před randomizací pacienti absolvují screeningové období, aby se posoudil rozsah a dopad postižení kožního onemocnění a chronicita alespoň jedné rány. K léčbě budou randomizováni pouze pacienti, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti.

Pacienti kohorty 1 randomizovaní do skupiny 1 dostanou 3 dávky aktivní léčby (PTR-01) v dávce 0,1 mg/kg následované 3 dávkami kontrolního fyziologického roztoku pro celkem 6 dávek. Pacienti v kohortě 1 randomizovaní do skupiny 2 dostanou 3 dávky kontrolního fyziologického roztoku následované 3 dávkami aktivní léčby (PTR-01) v dávce 0,1 mg/kg pro celkem 6 dávek. Poté, co poslední pacient v kohortě 1 dostal svou třetí dávku a bezpečnostní laboratoře pro všechny pacienty byly zkontrolovány Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), může být zařazena další kohorta. Stejné schéma a proces přezkoumání bezpečnosti bude dodržován pro všechny následující dávkové kohorty, přičemž kohorta 2, kohorta 3 a kohorta 4 obdrží 0,3, 1,0 a 3,0 mg/kg, v daném pořadí.

Hodnocení účinnosti bude provedeno před první dávkou terapie (na konci období screeningu), po poslední dávce studovaného léku v období 1, po poslední dávce studovaného léku v období 2 období léčby a 2 týdny ( 85. den) po poslední dávce studovaného léku (na konci období sledování).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Redwood City, California, Spojené státy, 94063
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson Univeristiy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít alespoň 16 let.
  2. Podepsal aktuální schválený formulář informovaného souhlasu.
  3. Má diagnózu RDEB založenou na genetické analýze a v souladu se vzorem recesivní dědičnosti.
  4. Má nedostatečné barvení C7 na dermální-epidermální junkci (DEJ) pomocí IF.
  5. Má alespoň 1 nezhojenou ránu 10-200 cm2 po dobu alespoň 6 týdnů při screeningové návštěvě.

  6. Souhlasí s užíváním antikoncepce následovně:

    • Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (včetně abstinenčních) od screeningu, během studie a po dobu nejméně 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Neplodnost je definována jako žena, která splňuje jedno z následujících kritérií: věk ≥ 50 let a žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku nebo dokumentovaná hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie (viz část 7.4.1.2 podrobnosti o definici potenciálu neplodnosti).
    • V případě mužů souhlasí s používáním kondomu s jakýmkoli sexuálním partnerem WOCBP od 1. dne studijní léčby, během studie a alespoň 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  7. Buďte ochotni a schopni dodržovat tento protokol.

Kritéria vyloučení:

  1. Má známou systémovou přecitlivělost na kteroukoli z neaktivních složek v PTR-01.
  2. Je těhotná nebo kojící.
  3. Obdržel v posledních šesti měsících jakýkoli hodnocený produkt genové terapie nebo v posledních třech měsících jakýkoli hodnocený produkt negenové terapie.
  4. Předpokládá se, že během studie bude dostávat nové režimy antibiotik nebo jiných protiinfekčních látek.
  5. Má jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by mohl zabránit pacientovi úspěšnému dokončení klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PTR-01 0,1 mg/kg
Tři intravenózní infuze PTR-01 v dávce 0,1 mg/kg s dávkami s odstupem 2 týdnů.
Lék: PTR-01
Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Experimentální: PTR-01 0,3 mg/kg
Tři intravenózní infuze PTR-01 v dávce 0,3 mg/kg s dávkami s odstupem 2 týdnů.
Lék: PTR-01
Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Experimentální: PTR-01 1,0 mg/kg
Tři intravenózní infuze PTR-01 v dávce 1,0 mg/kg s dávkami s odstupem 2 týdnů.
Lék: PTR-01
Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Komparátor placeba: Běžná slanost
Ovládání fyziologického roztoku napodobující PTR-01.
Lék: Běžná slanost
Ovládání fyziologickým roztokem
Experimentální: PTR-01 3,0 mg/kg
Tři intravenózní infuze PTR-01 v dávce 3,0 mg/kg s dávkami s odstupem 2 týdnů.
Lék: PTR-01
Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský kolagen 7 (rC7)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do dne 127
Primárním cílovým parametrem této studie je bezpečnost a snášenlivost, jak byly hodnoceny nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, reakcemi spojenými s infuzí (IAR) a imunogenicitou
Až do dne 127

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro měření maximální sérové ​​koncentrace (Cmax) PTR-01
Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Odhady farmakokinetických parametrů Cmax
Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Pro měření doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax) PTR-01
Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Odhady farmakokinetických parametrů Tmax
Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Pro měření plochy pod křivkou (AUC) PTR-01
Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Odhady farmakokinetických parametrů AUC
Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Pro měření vůle PTR-01
Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Odhady farmakokinetických parametrů clearance
Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Pro měření poločasu rozpadu (t1/2) PTR-01
Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Odhady farmakokinetických parametrů t1/2
Před dávkou, 15 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce
Změna od základní linie v rC7
Časové okno: Promítání a den 127
Změna rC7 na kožní biopsii imunofluorescencí (IF)
Promítání a den 127
Změna od základní linie v kotvení fibril
Časové okno: Promítání a den 127
Změna ukotvení fibril na kožní biopsii elektronovou mikroskopií (EM)
Promítání a den 127
Délka pobytu rC7 v tkáni
Časové okno: Promítání a den 127
Délka pobytu rC7 ve tkáni při kožní biopsii
Promítání a den 127

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v sacím blistru
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna od základní hodnoty v sacím blistru (ve srovnání s placebem a historickými kontrolami)
Výchozí stav a den 127
Změna cílové velikosti rány od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna cílové velikosti rány od základní linie (procento hojení od základní linie)
Výchozí stav a den 127
Změna oproti výchozímu stavu v hojení až 5 chronických ran
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna v hojení až 5 ran, které se chronicky hojí a znovu se otevírají
Výchozí stav a den 127
Změna od základní linie v oblasti povrchu rány
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od základní linie v oblasti povrchu rány
Promítání a den 127
Změna od výchozího stavu ve výsledcích hlášených pacientem, jak je hodnocena Leuvenovou škálou svědění (LIS)
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem
Výchozí stav a den 127
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem hodnoceným nástrojem kvality života specifickým pro pruritus ("ItchyQoL")
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem
Výchozí stav a den 127
Změna od výchozího stavu ve výsledcích hlášených pacienty hodnocenými dotazníkem Quality of Life in Epidermolysis Bullosa (QOLEB)
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem
Výchozí stav a den 127
Změna od výchozího stavu ve výsledcích hlášených pacientem, jak byly hodnoceny úplným dotazníkem pro hodnocení zdraví (HAQ)
Časové okno: Výchozí stav a den 127
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem
Výchozí stav a den 127
Změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení Investigator
Časové okno: Promítání a den 127
Změna oproti výchozímu stavu v hodnocení Investigator Global Assessment (IGA)
Promítání a den 127
Změna biochemického markeru albuminu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (albumin)
Promítání a den 127
Změna biochemického markeru železa oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (železo)
Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemickém markeru celkové vazebné kapacity pro železo
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (celková vazebná kapacita pro železo)
Promítání a den 127
Změna biochemického markeru hemoglobinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (hemoglobin)
Promítání a den 127
Změna biochemického markeru hematokrit od výchozí hodnoty
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (hematokrit)
Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v celkovém proteinu biochemického markeru
Časové okno: Promítání a den 127
Změna od výchozí hodnoty v biochemických markerech onemocnění (celkový protein)
Promítání a den 127

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phoenix Tissue Repair, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Theresa Podrebarac, MD, Phoenix Tissue Repair

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PTR-01-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

V současné době se neplánuje sdílení dat jednotlivých účastníků s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PTR-01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit