信念显着性的药理学调节 (MOBS)

精神病学中的妄想被视为一种异常信念。 因此，重要的是要了解信念中涉及的认知和神经过程，以深入了解这些过程如何在错觉形成过程中出错。 信念被定义为“表达、同意或按照某些命题行事的倾向”。 一些信仰在特定社会中被广泛持有（例如地球绕着太阳转；吃人是错误的），而其他信仰则随着亚文化和个体差异而变化（例如上帝创造了宇宙；堕胎是错误的）。 同样，个人的信念和价值观所持有的信念或认同可能会随着时间的推移而改变，以至于某些信念和价值观可能会丢失，而另一些则可能会获得。 此外，对自己的信念和价值观的感知相关性可能会有所不同。 例如，“地球围绕太阳转”和“全球变暖正在发生”的信念可能都是坚定不移的，但后者可能被认为在风险和潜在生命方面与自我具有更高的相关性——风格变化。 因此，自我相关性是信念的一个维度，它可能与持有信念的信念（同意程度）分离。 此外，一些表达信仰和价值观的命题可能被认为比其他命题更有趣。 这就提出了一个问题，即哪些神经生物学过程有助于对信念和价值观的信念感、感知到的自我相关性和兴趣？

中脑边缘多巴胺系统是一种候选神经系统，参与调解感知和想法的动机显着性，“事件和想法由于与奖励或惩罚相关，从而引起注意、驱动行动并影响目标导向的行为”。 在人体研究中，氟哌啶醇已被用于证明多巴胺活性会影响仪器条件反射期间纹状体中表示的动作值估计，正如早期基于反馈的学习研究所预期的那样。 还有其他数据表明，富含多巴胺能输入的大脑区域在处理奖励事件的显着性方面发挥作用。 尚不清楚的是，这些多巴胺能丰富的区域是否也调节更复杂的“刺激”（包括思想和信念）的动机显着性。

主要假设：

预测一：

在神经生物学层面，假设是中脑边缘多巴胺系统被招募来标记表示（想法和信念）作为动机显着。 多巴胺传递的增强应该增加信念的显着性（正如在信仰和价值观清单中对科学、超自然现象、政治、道德和宗教主题的一致性、自我相关性和兴趣的增加所表明的，而多巴胺传递的减弱应该与此相关随着显着性降低。 主题内项目的答案将被汇总以创建汇总分数，该分数将按协议、兴趣和自我相关维度进行拆分。

预测2：

在主体内独裁者游戏的所有试验中，增强多巴胺与增加对合作伙伴的有害意图归因有关（但特质偏执不会与自身利益归因的变化相关）。

预测3：

在多巴胺增强的所有范围内，将有害意图归因于不同的独裁者将遵循剂量反应关系（公平 < 部分公平 < 不公平）。 然而，左旋多巴条件将具有更高的平均有害意图基线。 多巴胺操纵和独裁者对有害意图归因的公平性之间不会有相互作用。

如果这些假设得到实证支持，将有助于理解多巴胺系统在涉及根据信念表达或行动的正常认知过程中的作用。 这也与确定多巴胺失调在精神病（妄想形成）中的作用有关。 此外，抗精神病药给药后体验意义水平的降低（以对信念和价值观的认同感和感知到的自我相关性和兴趣的降低为索引）将确定不依从抗精神病药治疗的潜在原因。

补充假设：

条件（安慰剂、多巴胺阻断、多巴胺增强）x 维度（一致性、自我相关性、兴趣）之间将存在相互作用，因此自我相关性和兴趣受多巴胺调节的影响大于一致性。 这或许可以解释为什么服用抗精神病药的妄想患者会继续说他们相信“x”，但不会考虑那么多，也不会根据它采取行动。

目标：

为了对多巴胺介导刺激的动机显着性超越简单的刺激强化关联的假设进行初步检验，我们建议对 a) 同意或不同意的水平进行调制研究； b) 感知到的自我相关性； c) 健康男性志愿者使用 i) 多巴胺拮抗剂（D2 阻滞剂氟哌啶醇）和 (ii) 多巴胺前体左旋多巴增加中枢神经系统多巴胺传递时，表达信念和价值观的命题的感知兴趣。

研究人员还将管理显着性归因任务 (SAT)，这将使研究人员能够使用反应时间游戏评估简单刺激​​的奖励学习处理。 Roiser 等人利用了这项任务。为了探讨药物治疗的精神分裂症患者的妄想是否与联想学习障碍有关。 作者假设联想学习受 D2 受体阻断的影响。 我们扩展这种方法来检查多巴胺调制对 SAT 的影响，作为联想学习的衡量标准，联想学习是一种基本的神经心理学过程，可能涉及将显着性归因于信念。

最后，研究人员将要求参与者进行受试者内的独裁者游戏，以了解多巴胺能操纵的影响。 参与者将在每种药物条件下以随机顺序与 3 个合作伙伴对战。 每个合作伙伴将扮演参与者进行 6 次试验。 一个伙伴永远是公平的，一个永远是不公平的，一个是 50% 的不公平。 我们的目的是了解增强多巴胺是否对对合作伙伴的伤害意图归因有附加影响，而不管合作伙伴的行为如何。