Modulación farmacológica de la prominencia de creencias (MOBS)

Los delirios en psiquiatría se consideran una forma de creencia aberrante. En consecuencia, es importante comprender los procesos cognitivos y neuronales involucrados en las creencias para comprender cómo estos procesos fallan en la formación de delirios. Las creencias se han definido como "una disposición a expresar, asentir o actuar de otro modo de acuerdo con alguna proposición". Algunas creencias están muy extendidas dentro de una sociedad determinada (p. ej., la tierra gira alrededor del sol; comer humanos está mal), mientras que otras varían en relación con las diferencias subculturales e individuales (p. ej., Dios creó el universo; el aborto está mal). De manera similar, la convicción o el acuerdo con el que se sostienen las creencias y valores de un individuo puede cambiar con el tiempo, en la medida en que algunas creencias y valores pueden perderse y otros adquirirse. Además, la relevancia percibida de las creencias y los valores para uno mismo puede variar. Por ejemplo, las creencias de que 'la tierra gira alrededor del sol' y que 'se está produciendo un calentamiento global' pueden sostenerse con convicción, pero la última puede percibirse como de mayor relevancia para uno mismo en términos de riesgo y potencial de vida. cambios de estilo. Por lo tanto, la autorrelevancia es una dimensión de las creencias que es potencialmente disociable de la convicción (nivel de acuerdo) con la que se sostiene una creencia. Además, algunas proposiciones que expresan creencias y valores pueden considerarse más interesantes que otras. Esto plantea la pregunta de qué procesos neurobiológicos contribuyen al sentido de convicción y auto-relevancia percibida e interés de creencias y valores.

El sistema de dopamina mesolímbico es un sistema neuronal candidato implicado en la mediación de la prominencia motivacional de las percepciones e ideas, "por lo que los eventos y pensamientos atraen la atención, impulsan la acción e influyen en el comportamiento dirigido a un objetivo debido a su asociación con la recompensa o el castigo". En estudios humanos, el haloperidol se ha utilizado para demostrar que la actividad de la dopamina influye en las estimaciones del valor de la acción representadas en el cuerpo estriado durante el condicionamiento instrumental, como cabría esperar de estudios anteriores de aprendizaje basado en la retroalimentación. Otros datos más sugieren que las regiones del cerebro ricas en entradas dopaminérgicas desempeñan un papel en el procesamiento de la prominencia de los eventos gratificantes. Lo que no se sabe es si estas regiones ricas en dopaminérgicos también modulan la prominencia motivacional de "estímulos" más complejos, incluidas ideas y creencias.

Hipótesis principal:

Predicción 1:

A nivel neurobiológico, la hipótesis es que el sistema dopaminérgico mesolímbico es reclutado para etiquetar las representaciones (ideas y creencias) como motivacionales sobresalientes. La potenciación de la transmisión de dopamina debería aumentar la prominencia de las creencias (como lo indican los aumentos en el acuerdo, la auto-relevancia y el interés hacia las proposiciones dentro de temas científicos, paranormales, políticos, morales y religiosos en el Inventario de creencias y valores, mientras que la atenuación de la transmisión de dopamina debe estar asociada con prominencia disminuida. Las respuestas de los elementos dentro de los temas se sumarán para crear puntajes resumidos que se dividirán por dimensiones de acuerdo, interés y relevancia personal.

Predicción 2:

La potenciación de la dopamina se asociará con una mayor atribución de intenciones dañinas a los socios en todos los ensayos (pero la paranoia rasgo no se asociará con la variación en las atribuciones de interés propio) de un juego de dictador dentro de los sujetos.

Predicción 3:

La atribución de intenciones dañinas a diferentes dictadores seguirá una relación dosis-respuesta (justa < parcialmente justa < injusta) en todos los rangos de potenciación de la dopamina. Sin embargo, las condiciones de L-Dopa tendrán una línea base más alta de intención dañina promedio. No habrá interacción entre las manipulaciones de la dopamina y la justicia del dictador en la atribución de intenciones dañinas.

Si estas hipótesis reciben apoyo empírico, sería relevante para comprender el papel del sistema de dopamina en los procesos cognitivos normales involucrados en expresar o actuar de acuerdo con las creencias. También sería relevante para determinar el papel de la desregulación de la dopamina en la psicosis (en la formación de delirios). Además, los niveles reducidos de significado de la experiencia después de la administración de antipsicóticos (indicados por la reducción del acuerdo y la autoimportancia percibida y el interés por las creencias y los valores) identificarían una razón potencial para el incumplimiento del tratamiento antipsicótico.

Hipótesis complementarias:

Habrá una interacción entre condición (placebo, bloqueo de dopamina, potenciación de dopamina) x dimensión (acuerdo, autorrelevancia, interés), por lo que la autorrelevancia y el interés se ven más afectados por la modulación de la dopamina que por el acuerdo. Esto podría explicar por qué los pacientes con delirios que reciben antipsicóticos seguirán diciendo que creen en 'x', pero no piensan tanto en ello y dejan de actuar en consecuencia.

Objetivos:

Para proporcionar una prueba inicial de la hipótesis de que la dopamina media en la prominencia motivacional de los estímulos más allá de las simples asociaciones de estímulo-reforzamiento, proponemos realizar un estudio de la modulación de a) los niveles de acuerdo o desacuerdo con; b) la auto-relevancia percibida; y c) el interés percibido de proposiciones que expresan creencias y valores en voluntarios varones sanos que utilizan i) un antagonista de la dopamina (el haloperidol bloqueador D2) y (ii) un precursor de la dopamina L-Dopa para aumentar la transmisión de dopamina en el SNC.

Los investigadores también administrarán la Tarea de atribución de prominencia (SAT), que les permitirá evaluar el procesamiento de aprendizaje de recompensa de estímulos simples utilizando un juego de tiempo de reacción. Esta tarea fue utilizada por Roiser et al. con el fin de explorar si los delirios en pacientes medicados con esquizofrenia estaban relacionados con deficiencias en el aprendizaje asociativo. Los autores plantearon la hipótesis de que el aprendizaje asociativo estaba influenciado por el bloqueo del receptor D2. Extendemos este enfoque para examinar el efecto de la modulación de la dopamina en el SAT como una medida del aprendizaje asociativo, un proceso neuropsicológico básico que puede estar involucrado en la atribución de prominencia a las creencias.

Finalmente, los investigadores pedirán a los participantes que realicen un juego de dictador dentro de los sujetos para comprender la influencia de la manipulación dopaminérgica del. Los participantes jugarán contra 3 compañeros en un orden aleatorio en cada condición de droga. Cada compañero interpretará al participante durante 6 intentos. Un socio siempre será justo, uno siempre será injusto y el otro será 50% injusto. Nuestro objetivo es comprender si la potenciación de la dopamina tiene un efecto aditivo en las atribuciones de intención de daño hacia las parejas, independientemente del comportamiento de la pareja.