Modulação farmacológica da saliência da crença (MOBS)

Delírios em psiquiatria são vistos como uma forma de crença aberrante. Consequentemente, é importante entender os processos cognitivos e neurais envolvidos nas crenças para fornecer insights sobre como esses processos dão errado na formação de delírios. Crenças têm sido definidas como "uma disposição para expressar, consentir ou de outra forma agir de acordo com alguma proposição". Algumas crenças são amplamente aceitas dentro de uma determinada sociedade (por exemplo, a terra gira em torno do sol; comer humanos é errado), enquanto outras variam em associação com diferenças subculturais e individuais (por exemplo, Deus criou o universo; o aborto é errado). Da mesma forma, a convicção ou concordância com a qual as crenças e valores de um indivíduo são mantidos pode mudar ao longo do tempo, na medida em que algumas crenças e valores podem ser perdidos e outros adquiridos. Além disso, a relevância percebida de crenças e valores para si mesmo pode variar. Por exemplo, as crenças de que a 'terra gira em torno do sol' e que 'o aquecimento global está ocorrendo' podem ser mantidas com convicção, mas o último pode ser percebido como tendo maior relevância para o self em termos de risco e potencial risco de vida. mudanças de estilo. Assim, a autorrelevância é uma dimensão das crenças potencialmente dissociável da convicção (nível de concordância) com a qual uma crença é mantida. Além disso, algumas proposições que expressam crenças e valores podem ser consideradas mais interessantes do que outras. Isso levanta a questão de quais processos neurobiológicos contribuem para o senso de convicção, auto-relevância percebida e interesse de crenças e valores?

O sistema mesolímbico de dopamina é um candidato a sistema neural envolvido na mediação da saliência motivacional de percepções e ideias, “pelo qual eventos e pensamentos chamam a atenção, impulsionam a ação e influenciam o comportamento direcionado a objetivos por causa de sua associação com recompensa ou punição”. Em estudos humanos, o haloperidol foi usado para mostrar que a atividade da dopamina influencia as estimativas de valor de ação representadas no corpo estriado durante o condicionamento instrumental, como seria de se esperar de estudos anteriores de aprendizado baseado em feedback. Ainda outros dados sugerem que as regiões cerebrais ricas em entradas dopaminérgicas desempenham um papel no processamento da relevância de eventos recompensadores. O que não se sabe é se essas regiões ricas em dopaminérgicos também modulam a saliência motivacional de 'estímulos' mais complexos, incluindo ideias e crenças.

Hipótese principal:

Previsão 1:

A nível neurobiológico, a hipótese é que o sistema dopaminérgico mesolímbico é recrutado para marcar representações (ideias e crenças) como motivacionalmente salientes. A potencialização da transmissão de dopamina deve aumentar a saliência das crenças (conforme indicado por aumentos de concordância, auto-relevância e interesse em relação a proposições dentro da ciência, paranormal, política, moral e temas religiosos no Inventário de Crenças e Valores, enquanto a atenuação da transmissão de dopamina deve ser associada com saliência diminuída. As respostas dos itens dentro dos temas serão somadas para criar pontuações resumidas que serão divididas por acordo, interesse e dimensões de auto-relevância.

Previsão 2:

A potencialização da dopamina está associada ao aumento da atribuição de intenção prejudicial aos parceiros em todos os ensaios (mas a paranóia de traço não será associada à variação nas atribuições de interesse próprio) de um jogo de ditador dentro dos sujeitos.

Previsão 3:

A atribuição de intenção prejudicial a diferentes ditadores seguirá uma relação dose-resposta (regular < parcialmente justa < injusta) em todas as faixas de potencialização da dopamina. No entanto, as condições de L-Dopa terão uma linha de base mais alta de intenção prejudicial média. Não haverá interação entre as manipulações de dopamina e a justiça do ditador na atribuição de intenção prejudicial.

Se essas hipóteses receberem suporte empírico, seriam relevantes para a compreensão do papel do sistema dopaminérgico nos processos cognitivos normais envolvidos na expressão ou atuação de acordo com as crenças. Também seria relevante para determinar o papel da desregulação da dopamina na psicose (na formação do delírio). Além disso, níveis reduzidos de significância da experiência após a administração de antipsicóticos (conforme indexado por concordância reduzida e auto-relevância percebida e interesse de crenças e valores) identificariam uma razão potencial para a não adesão ao tratamento antipsicótico.

Hipóteses complementares:

Haverá uma interação entre condição (placebo, bloqueio de dopamina, potencialização de dopamina) x dimensão (concordância, auto-relevância, interesse), em que a auto-relevância e o interesse são afetados mais pela modulação da dopamina do que pela concordância. Isso pode explicar por que os pacientes com delírios que recebem antipsicóticos continuarão a dizer que acreditam em 'x', mas não pensam muito sobre isso e param de agir de acordo com isso.

Mira:

Para fornecer um teste inicial da hipótese de que a dopamina medeia a relevância motivacional de estímulos além de simples associações estímulo-reforço, propomos realizar um estudo da modulação de a) níveis de concordância ou discordância com; b) a auto-relevância percebida; e c) o interesse percebido de proposições que expressam crenças e valores em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino usando i) um antagonista da dopamina (o D2-bloqueador haloperidol) e (ii) um precursor da dopamina L-Dopa para aumentar a transmissão de dopamina no SNC.

Os pesquisadores também administrarão o Salience Attribution Task (SAT), que permitirá aos pesquisadores avaliar o processamento de aprendizado de recompensa de estímulos simples usando um jogo de tempo de reação. Esta tarefa foi utilizada por Roiser et al. a fim de explorar se os delírios em pacientes medicados com esquizofrenia estavam relacionados a prejuízos na aprendizagem associativa. Os autores levantaram a hipótese de que o aprendizado associativo foi influenciado pelo bloqueio do receptor D2. Estendemos essa abordagem para examinar o efeito da modulação da dopamina no SAT como uma medida de aprendizagem associativa, um processo neuropsicológico básico que pode estar envolvido na atribuição de relevância às crenças.

Por fim, os pesquisadores pedirão aos participantes que realizem um jogo de ditador dentro dos sujeitos para entender a influência da manipulação dopaminérgica do. Os participantes jogarão contra 3 parceiros em ordem aleatória em cada condição de droga. Cada parceiro jogará com o participante por 6 tentativas. Um parceiro sempre será justo, um sempre será injusto e o outro será 50% injusto. Nosso objetivo é entender se a potencialização da dopamina tem um efeito aditivo nas atribuições de intenção de dano aos parceiros, independentemente do comportamento do parceiro.