信念顕著性の薬理学的調節 (MOBS)

精神医学における妄想は異常な信念の一形態とみなされます。 したがって、信念に関与する認知プロセスと神経プロセスを理解し、妄想の形成においてこれらのプロセスがどのように誤って起こるかについて洞察を提供することが重要です。 信念は、「何らかの命題に従って表現、同意、またはその他の方法で行動する性質」と定義されています。 特定の社会内で広く信じられている信念もあれば（例：地球は太陽の周りを回っている、人間を食べることは間違っている）、その他の信念はサブカルチャーや個人の違いに関連して変化します（例：神が宇宙を創造した、中絶は間違っている）。 同様に、個人の信念や価値観に対する確信や合意は、時間の経過とともに変化し、一部の信念や価値観は失われ、他の信念や価値観は獲得される可能性があります。 また、信念や価値観と自分自身との関連性の認識も異なる場合があります。 例えば、「地球は太陽の周りを回っている」という信念と「地球温暖化が起こっている」という信念はどちらも確信をもって保持されているかもしれないが、後者のほうがリスクや潜在的な生命の観点から自分自身との関連性が高いと認識されるかもしれない。スタイルの変化。 したがって、自己関連性は、信念が保持されている確信 (同意のレベル) から潜在的に分離可能な信念の次元です。 さらに、信念や価値観を表す一部の命題は、他の命題よりも興味深いとみなされる場合があります。 これは、どのような神経生物学的プロセスが、信念や価値観に対する確信感、認識される自己関連性や関心に寄与するのかという疑問を引き起こします。

中脳辺縁系ドーパミン系は、認識やアイデアの動機付けの顕著性の媒介に関与するとされる神経系の候補であり、「報酬や罰との関連により、出来事や思考が注意を引き、行動を促し、目標指向の行動に影響を与えるようになる」。 人間の研究では、ハロペリドールは、フィードバックベースの学習の初期の研究から予想されるように、ドーパミン活性が機器調整中に線条体に表される行動価値の推定に影響を与えることを示すために使用されています。 さらに他のデータは、ドーパミン作動性入力が豊富な脳領域が、報酬をもたらす出来事の顕著性の処理に役割を果たしているということを示唆している。 不明なことは、これらのドーパミン作動性が豊富な領域が、アイデアや信念を含むより複雑な「刺激」の動機付けの顕著性も調節するかどうかです。

主な仮説:

予測1:

神経生物学的レベルでは、中脳辺縁系のドーパミン系が、表現（アイデアや信念）を動機付けに顕著なものとしてタグ付けするために動員されるという仮説が立てられています。 ドーパミン伝達の増強は、信念の顕著性を高めるはずです（信念と価値観の目録における科学、超常現象、政治、道徳、宗教のテーマ内の命題に対する同意、自己関連性、関心の増加によって示されるように、ドーパミン伝達の減衰は関連しているはずです）顕著性が減少します。 テーマ内の項目の回答が合計されて、同意、関心、および自己関連性の次元によって分割される概要スコアが作成されます。

予測 2:

ドーパミンの増強は、被験者内独裁者ゲームのすべての試験において、パートナーに対する有害な意図の帰属の増加と関連している（ただし、偏執症の特性は自己利益の帰属の変動とは関連しない）。

予測 3:

さまざまな独裁者に対する有害な意図の帰属は、ドーパミン増強のすべての範囲にわたって用量反応関係（公正 < 部分的公正 < 不公平）に従います。 ただし、L-ドーパの状態では、平均的な有害な意図のベースラインが高くなります。 ドーパミンの操作と、有害な意図の帰属に関する独裁者の公平性の間には相互作用は存在しません。

これらの仮説が経験的な裏付けを得られれば、信念に従って表現したり行動したりする際の通常の認知プロセスにおけるドーパミンシステムの役割を理解することに関連するでしょう。 それはまた、精神病（妄想形成）におけるドーパミン調節不全の役割を決定することにも関連するであろう。 また、抗精神病薬投与後の経験の有意義さのレベルの低下（信念や価値観への同意、認識された自己関連性と関心の低下によって指標される）は、抗精神病薬治療を遵守しない潜在的な理由を特定するであろう。

補足仮説:

条件 (プラセボ、ドーパミン遮断、ドーパミン増強) x 次元 (合意、自己関連性、関心) の間には相互作用があり、自己関連性と関心は合意よりもドーパミン調節の影響を大きく受けます。 これは、抗精神病薬を投与されている妄想症の患者が「X」を信じていると言い続けるが、それについてあまり考えず、それに基づいて行動することをやめる理由を説明するかもしれない。

目的:

ドーパミンが単純な刺激強化関連を超えて刺激の動機付けの顕著性を媒介するという仮説の最初のテストを提供するために、a) 一致または不一致のレベルの調節の研究に着手することを提案します。 b) 認識された自己関連性。 c) i) ドーパミン拮抗薬 (D2 遮断薬ハロペリドール)、および (ii) 中枢神経系ドーパミン伝達を増加させるドーパミン前駆体 L-ドーパを使用する健康な男性ボランティアにおける信念と価値観を表現する命題への認識された関心。

研究者らはまた、反応時間ゲームを使用して単純な刺激の報酬学習処理を評価できる顕著性帰属タスク (SAT) も管理します。 このタスクは Roiser らによって利用されました。薬物治療を受けた統合失調症患者の妄想が連合学習の障害と関連しているかどうかを調査するため。 著者らは、連合学習はD2受容体遮断の影響を受けると仮説を立てた。 我々はこのアプローチを拡張して、信念に対する顕著性の帰属に関与する可能性のある基本的な神経心理学的プロセスである連合学習の尺度としてのSATに対するドーパミン調節の影響を調べます。

最後に、研究者らは、ドーパミン作動性操作の影響を理解するために、被験者内で独裁者ゲームを行うよう参加者に依頼します。 参加者は、各薬物状態でランダムな順序で 3 人のパートナーと対戦します。 各パートナーは 6 回のトライアルで参加者と対戦します。 1 つのパートナーは常に公平であり、もう 1 つは常に不公平であり、もう 1 つは 50% 不公平です。 私たちは、パートナーの行動に関係なく、ドーパミンの増強がパートナーに対する危害意図の帰属に相加的な影響を与えるかどうかを理解することを目的としています。