Modulation pharmacologique de la saillance de la croyance (MOBS)

Les délires en psychiatrie sont considérés comme une forme de croyance aberrante. Par conséquent, il est important de comprendre les processus cognitifs et neuronaux impliqués dans les croyances pour mieux comprendre comment ces processus se dérèglent dans la formation des délires. Les croyances ont été définies comme « une disposition à exprimer, à consentir ou à agir conformément à une proposition ». Certaines croyances sont largement répandues au sein d'une société donnée (par exemple, la terre tourne autour du soleil ; manger des humains est mal), tandis que d'autres varient en association avec des différences sous-culturelles et individuelles (par exemple, Dieu a créé l'univers ; l'avortement est mal). De même, la conviction ou l'accord avec lequel les croyances et les valeurs d'un individu sont détenues peut changer au fil du temps, dans la mesure où certaines croyances et valeurs peuvent être perdues et d'autres acquises. De plus, la pertinence perçue des croyances et des valeurs pour soi-même peut varier. Par exemple, les croyances selon lesquelles « la Terre tourne autour du soleil » et que « le réchauffement climatique se produit » peuvent toutes deux être soutenues avec conviction, mais cette dernière peut être perçue comme ayant une plus grande pertinence pour soi en termes de risque et de vie potentielle. changements de style. Ainsi, la pertinence de soi est une dimension des croyances potentiellement dissociable de la conviction (niveau d'accord) avec laquelle une croyance est tenue. De plus, certaines propositions exprimant des croyances et des valeurs peuvent être considérées comme plus intéressantes que d'autres. Cela soulève la question de savoir quels processus neurobiologiques contribuent au sentiment de conviction, à la pertinence perçue et à l'intérêt des croyances et des valeurs ?

Le système dopaminergique mésolimbique est un système neuronal candidat impliqué dans la médiation de la saillance motivationnelle des perceptions et des idées, `` par lequel les événements et les pensées viennent attirer l'attention, conduire à l'action et influencer le comportement orienté vers un objectif en raison de leur association avec une récompense ou une punition ''. Dans les études humaines, l'halopéridol a été utilisé pour montrer que l'activité de la dopamine influence les estimations de la valeur d'action représentées dans le striatum pendant le conditionnement instrumental, comme on pouvait s'y attendre d'études antérieures sur l'apprentissage basé sur la rétroaction. D'autres données encore suggèrent que les régions cérébrales riches en apports dopaminergiques jouent un rôle dans le traitement de la saillance des événements gratifiants. Ce qui n'est pas connu, c'est si ces régions riches en dopaminergiques modulent également la saillance motivationnelle de «stimuli» plus complexes, y compris les idées et les croyances.

Hypothèse principale :

Prédiction 1 :

Au niveau neurobiologique, l'hypothèse est que le système dopaminergique mésolimbique est recruté pour marquer les représentations (idées et croyances) comme saillantes sur le plan motivationnel. La potentialisation de la transmission de la dopamine devrait augmenter la saillance des croyances (comme indiqué par l'augmentation de l'accord, de la pertinence personnelle et de l'intérêt envers les propositions dans les thèmes scientifiques, paranormaux, politiques, moraux et religieux dans l'inventaire des croyances et des valeurs, tandis que l'atténuation de la transmission de la dopamine devrait être associée avec une saillance réduite. Les réponses des éléments au sein des thèmes seront additionnées pour créer des scores récapitulatifs qui seront divisés par les dimensions d'accord, d'intérêt et d'auto-pertinence.

Prédiction 2 :

La potentialisation de la dopamine est associée à une attribution accrue d'intentions nuisibles aux partenaires dans tous les essais (mais le trait de paranoïa ne sera pas associé à une variation des attributions d'intérêt personnel) d'un jeu de dictateur intra-sujets.

Prédiction 3 :

L'attribution de l'intention nocive à différents dictateurs suivra une relation dose-réponse (juste < partiellement juste < injuste) dans toutes les gammes de potentialisation de la dopamine. Cependant, les conditions de L-Dopa auront une base de référence plus élevée d'intention nocive moyenne. Il n'y aura pas d'interaction entre les manipulations de la dopamine et l'équité du dictateur sur l'attribution de l'intention nuisible.

Si ces hypothèses reçoivent un soutien empirique, il serait pertinent de comprendre le rôle du système dopaminergique dans les processus cognitifs normaux impliqués dans l'expression ou l'action conformément aux croyances. Cela serait également pertinent pour déterminer le rôle de la dérégulation de la dopamine dans la psychose (dans la formation du délire). De plus, des niveaux réduits de signification de l'expérience après l'administration d'antipsychotiques (tels qu'indexés par un accord réduit et une auto-pertinence perçue et un intérêt pour les croyances et les valeurs) identifieraient une raison potentielle de non-observance du traitement antipsychotique.

Hypothèses supplémentaires :

Il y aura une interaction entre la condition (placebo, blocage de la dopamine, potentialisation de la dopamine) x dimension (accord, auto-pertinence, intérêt), où l'auto-pertinence et l'intérêt sont plus affectés par la modulation de la dopamine que par l'accord. Cela pourrait expliquer pourquoi les patients souffrant de délires qui reçoivent des antipsychotiques continueront à dire qu'ils croient « x », mais n'y pensent pas autant et cessent d'agir en conséquence.

Objectifs :

Pour fournir un premier test de l'hypothèse selon laquelle la dopamine médie la saillance motivationnelle des stimuli au-delà de simples associations de renforcement de stimulus, nous proposons d'entreprendre une étude de la modulation de a) niveaux d'accord ou de désaccord avec ; b) l'auto-pertinence perçue ; et c) l'intérêt perçu des propositions exprimant des croyances et des valeurs chez des volontaires masculins en bonne santé utilisant i) un antagoniste de la dopamine (l'halopéridol bloquant D2) et (ii) un précurseur de la dopamine L-Dopa pour augmenter la transmission de la dopamine au SNC.

Les chercheurs administreront également la tâche d'attribution de saillance (SAT) qui permettra aux chercheurs d'évaluer le traitement d'apprentissage par récompense de stimuli simples à l'aide d'un jeu de temps de réaction. Cette tâche a été utilisée par Roiser et al. afin d'explorer si les délires chez les patients schizophrènes traités étaient liés à des troubles de l'apprentissage associatif. Les auteurs ont émis l'hypothèse que l'apprentissage associatif était influencé par le blocage des récepteurs D2. Nous étendons cette approche pour examiner l'effet de la modulation de la dopamine sur le SAT en tant que mesure de l'apprentissage associatif, un processus neuropsychologique de base qui peut être impliqué dans l'attribution de la saillance aux croyances.

Enfin, les chercheurs demanderont aux participants d'effectuer un jeu de dictateur intra-sujets pour comprendre l'influence de la manipulation dopaminergique de la. Les participants joueront contre 3 partenaires dans un ordre aléatoire dans chaque état de drogue. Chaque partenaire jouera le participant pendant 6 essais. Un partenaire sera toujours juste, un sera toujours injuste et un sera injuste à 50 %. Nous visons à comprendre si la potentialisation de la dopamine a un effet additif sur les attributions d'intention de nuire envers les partenaires, quel que soit le comportement du partenaire.