Farmakologisk Modulation af Belief Salience (MOBS)

Vrangforestillinger i psykiatrien betragtes som en form for afvigende tro. Derfor er det vigtigt at forstå de kognitive og neurale processer involveret i overbevisninger for at give indsigt i, hvordan disse processer går skævt i dannelsen af ​​vrangforestillinger. Overbevisninger er blevet defineret som "en disposition til at udtrykke, give samtykke til eller på anden måde handle i overensstemmelse med et eller andet forslag". Nogle overbevisninger er udbredt inden for et givet samfund (fx jorden kredser om solen; at spise mennesker er forkert), mens andre varierer i forbindelse med subkulturelle og individuelle forskelle (f.eks. Gud skabte universet; abort er forkert). Tilsvarende kan den overbevisning eller aftale, som en persons tro og værdier holdes med, ændre sig over tid, i det omfang, at nogle overbevisninger og værdier kan gå tabt, og andre erhverves. Også den opfattede relevans af overbevisninger og værdier for en selv kan variere. For eksempel kan troen på, at 'jorden kredser om solen', og at 'global opvarmning finder sted' begge holdes med overbevisning, men sidstnævnte kan opfattes som havende højere relevans for selvet med hensyn til risiko og potentielt liv- stilændringer. Derfor er selvrelevans en dimension af overbevisninger, der potentielt kan adskilles fra den overbevisning (niveauet af enighed), som en tro holdes med. Yderligere kan nogle påstande, der udtrykker overbevisninger og værdier, betragtes som mere interessante end andre. Dette rejser spørgsmålet om, hvilke neurobiologiske processer der bidrager til følelsen af ​​overbevisning om, og opfattet selvrelevans og interesse for tro og værdier?

Det mesolimbiske dopaminsystem er et kandidat-neuralt system, der er involveret i at formidle den motiverende fremtræden af ​​opfattelser og ideer, 'hvorved begivenheder og tanker kommer til at fange opmærksomhed, drive handling og påvirke målrettet adfærd på grund af deres forbindelse med belønning eller straf'. I humane undersøgelser er haloperidol blevet brugt til at vise, at dopaminaktivitet påvirker aktionsværdiestimater repræsenteret i striatum under instrumentel konditionering, som det ville forventes fra tidligere undersøgelser af feedback-baseret læring. Endnu andre data tyder på, at hjerneregioner, der er rige på dopaminerge input, spiller en rolle i behandlingen af ​​betydningen af ​​givende begivenheder. Hvad der ikke vides er, om disse dopaminerge regioner også modulerer den motiverende fremtræden af ​​mere komplekse 'stimuli', herunder ideer og overbevisninger.

Hovedhypotese:

Forudsigelse 1:

På et neurobiologisk niveau er hypotesen, at det mesolimbiske dopaminsystem rekrutteres til at mærke repræsentationer (ideer og overbevisninger) som motiverende fremtrædende. Potentiering af dopamintransmission bør øge overbevisningernes fremtræden (som indikeret af stigninger i enighed, selvrelevans og interesse for påstande inden for videnskab, paranormale, politik, moralske og religiøse temaer i Overbevisnings- og værdioversigten, mens dæmpning af dopamintransmission bør være forbundet med nedsat fremtræden. Svar på emner inden for temaer vil blive summeret for at skabe oversigtsresultater, der vil blive opdelt efter dimensioner for enighed, interesse og selvrelevans.

Forudsigelse 2:

Potentierende dopamin er forbundet med øget tilskrivning af skadelige hensigter til partnere på tværs af alle forsøg (men trækparanoia vil ikke være forbundet med variation i tilskrivninger af egeninteresse) af et diktatorspil inden for subjekter.

Forudsigelse 3:

Tilskrivning af skadelige hensigter til forskellige diktatorer vil følge et dosis-respons-forhold (rimeligt < delvist rimeligt < uretfærdigt) på tværs af alle områder af dopaminpotentiering. Imidlertid vil L-Dopa-tilstande have en højere baseline af gennemsnitlig skadelig hensigt. Der vil ikke være nogen interaktion mellem dopaminmanipulationer og diktatorens retfærdighed ved tilskrivning af skadelige hensigter.

Hvis disse hypoteser modtager empirisk støtte, ville det være relevant at forstå dopaminsystemets rolle i normale kognitive processer involveret i at udtrykke eller handle i overensstemmelse med overbevisninger. Det ville også være relevant at bestemme rollen af ​​dopamin dysregulering i psykose (ved vrangforestillingsdannelse). Også reducerede niveauer af meningsfuldheden af ​​erfaringer efter administration af antipsykotisk medicin (som indekseret af reduceret overensstemmelse med og opfattet selvrelevans og interesse for overbevisninger og værdier) vil identificere en potentiel årsag til manglende overholdelse af antipsykotisk behandling.

Supplerende hypoteser:

Der vil være en vekselvirkning mellem tilstand (placebo, dopaminblokade, dopaminpotentiering) x dimension (enighed, egenrelevans, interesse), hvorved selvrelevans og interesse påvirkes mere af dopaminmodulation end enighed. Dette kan forklare, hvorfor patienter med vrangforestillinger, som får antipsykotika, vil fortsætte med at sige, at de tror på 'x', men ikke tænker så meget over det og holder op med at handle efter det.

Mål:

For at give en indledende test af hypotesen om, at dopamin medierer den motiverende fremtræden af ​​stimuli ud over simple stimulus-forstærkende associationer, foreslår vi at foretage en undersøgelse af moduleringen af ​​a) niveauer af enighed eller uenighed med; b) den opfattede selvrelevans; og c) den opfattede interesse for forslag, der udtrykker overbevisninger og værdier hos raske mandlige frivillige, der anvender i) en dopaminantagonist (D2-blokkeren haloperidol) og (ii) en dopaminprecursor L-Dopa for at øge CNS dopamintransmission.

Forskerne vil også administrere Salience Attribution Task (SAT), som vil give forskerne mulighed for at vurdere belønningslærende behandling af simple stimuli ved hjælp af et reaktionstidsspil. Denne opgave blev brugt af Roiser et al. for at undersøge, om vrangforestillinger hos medicinerede patienter med skizofreni var relateret til svækkelser i associativ læring. Forfatterne antog, at associativ læring var påvirket af D2-receptorblokade. Vi udvider denne tilgang til at undersøge effekten af ​​dopaminmodulation på SAT som et mål for associativ læring, en grundlæggende neuropsykologisk proces, der kan være involveret i tilskrivningen af ​​fremtræden til overbevisninger.

Endelig vil forskerne bede deltagerne om at udføre et diktatorspil inden for fagene for at forstå indflydelsen af ​​dopaminerg manipulation af. Deltagerne vil spille mod 3 partnere i en tilfældig rækkefølge i hver lægemiddeltilstand. Hver partner spiller deltageren i 6 forsøg. Én partner vil altid være fair, én vil altid være uretfærdig, og én vil være 50 % uretfærdig. Vi sigter efter at forstå, om forstærkning af dopamin har en additiv effekt på tilskrivningen af ​​skadeintentioner til partnere, uanset partnerens adfærd.