Modulazione farmacologica della salienza delle convinzioni (MOBS)

I deliri in psichiatria sono visti come una forma di credenza aberrante. Di conseguenza è importante comprendere i processi cognitivi e neurali coinvolti nelle credenze per fornire intuizioni su come questi processi vadano a monte nella formazione dei deliri. Le credenze sono state definite come "una disposizione a esprimere, assentire o altrimenti agire in accordo con una proposizione". Alcune credenze sono ampiamente diffuse all'interno di una data società (ad es. la terra gira intorno al sole; mangiare esseri umani è sbagliato), mentre altre variano in relazione a differenze subculturali e individuali (ad es. Dio ha creato l'universo; l'aborto è sbagliato). Allo stesso modo, la convinzione o l'accordo con cui si sostengono le credenze ei valori di un individuo può cambiare nel tempo, nella misura in cui alcune credenze e valori possono andare perduti e altri acquisiti. Inoltre, la rilevanza percepita di credenze e valori per se stessi può variare. Ad esempio, le convinzioni secondo cui "la terra gira intorno al sole" e che "si sta verificando il riscaldamento globale" possono essere entrambe sostenute con convinzione, ma quest'ultima può essere percepita come avente una maggiore rilevanza per il sé in termini di rischio e potenziale vita- cambiamenti di stile. Quindi, l'autorilevanza è una dimensione delle convinzioni che è potenzialmente dissociabile dalla convinzione (livello di accordo) con cui si sostiene una credenza. Inoltre, alcune proposizioni che esprimono credenze e valori possono essere considerate più interessanti di altre. Ciò solleva la questione di quali processi neurobiologici contribuiscono al senso di convinzione e all'autorilevanza percepita e all'interesse per credenze e valori?

Il sistema mesolimbico della dopamina è un sistema neurale candidato implicato nella mediazione della salienza motivazionale di percezioni e idee, "per cui eventi e pensieri arrivano ad attirare l'attenzione, guidare l'azione e influenzare il comportamento diretto a un obiettivo a causa della loro associazione con ricompensa o punizione". Negli studi sull'uomo, l'aloperidolo è stato utilizzato per dimostrare che l'attività della dopamina influenza le stime del valore di azione rappresentate nello striato durante il condizionamento strumentale, come ci si aspetterebbe da studi precedenti sull'apprendimento basato sul feedback. Altri dati ancora suggeriscono che le regioni del cervello ricche di input dopaminergici svolgono un ruolo nell'elaborazione della salienza degli eventi gratificanti. Ciò che non si sa è se queste ricche regioni dopaminergiche modulano anche la salienza motivazionale di "stimoli" più complessi, comprese idee e credenze.

Ipotesi principale:

Previsione 1:

A livello neurobiologico, l'ipotesi è che il sistema mesolimbico della dopamina sia reclutato per etichettare le rappresentazioni (idee e credenze) come salienti dal punto di vista motivazionale. Il potenziamento della trasmissione della dopamina dovrebbe aumentare la salienza delle convinzioni (come indicato dall'aumento dell'accordo, dell'autorilevanza e dell'interesse verso proposte all'interno di temi scientifici, paranormali, politici, morali e religiosi nell'Inventario delle credenze e dei valori mentre l'attenuazione della trasmissione della dopamina dovrebbe essere associata con ridotta salienza. Le risposte degli elementi all'interno dei temi verranno sommate per creare punteggi di riepilogo che verranno suddivisi in base a dimensioni di accordo, interesse e rilevanza personale.

Previsione 2:

Il potenziamento della dopamina è associato a una maggiore attribuzione di intenti dannosi ai partner in tutte le prove (ma la paranoia dei tratti non sarà associata a variazioni nelle attribuzioni di interesse personale) di un gioco dittatore all'interno dei soggetti.

Previsione 3:

L'attribuzione dell'intento dannoso a diversi dittatori seguirà una relazione dose-risposta (equa < parzialmente equa < ingiusta) in tutte le gamme di potenziamento della dopamina. Tuttavia, le condizioni di L-Dopa avranno una linea di base più alta di intenti dannosi medi. Non ci sarà alcuna interazione tra le manipolazioni della dopamina e l'equità del dittatore sull'attribuzione di intenti dannosi.

Se queste ipotesi ricevessero supporto empirico, sarebbe rilevante per comprendere il ruolo del sistema della dopamina nei normali processi cognitivi coinvolti nell'esprimere o agire in accordo con le credenze. Sarebbe anche rilevante per determinare il ruolo della disregolazione della dopamina nella psicosi (nella formazione del delirio). Inoltre, livelli ridotti di significatività dell'esperienza in seguito alla somministrazione di antipsicotici (come indicizzati da un ridotto accordo e percezione di rilevanza personale e interesse per credenze e valori) identificherebbero una potenziale ragione per la mancata adesione al trattamento antipsicotico.

Ipotesi supplementari:

Ci sarà un'interazione tra condizione (placebo, blocco della dopamina, potenziamento della dopamina) x dimensione (accordo, auto-rilevanza, interesse), per cui l'auto-rilevanza e l'interesse sono influenzati più dalla modulazione della dopamina che dall'accordo. Questo potrebbe spiegare perché i pazienti con deliri a cui vengono somministrati antipsicotici continueranno a dire che credono a "x", ma non ci pensano tanto e smettono di agire di conseguenza.

Obiettivi:

Per fornire un primo test dell'ipotesi che la dopamina media la salienza motivazionale degli stimoli al di là delle semplici associazioni stimolo-rinforzo, proponiamo di intraprendere uno studio della modulazione di a) livelli di accordo o disaccordo con; b) l'autorilevanza percepita; e c) l'interesse percepito delle proposizioni che esprimono credenze e valori in volontari maschi sani che utilizzano i) un antagonista della dopamina (l'aloperidolo D2-bloccante) e (ii) un precursore della dopamina L-Dopa per aumentare la trasmissione della dopamina del SNC.

I ricercatori gestiranno anche il Salience Attribution Task (SAT) che consentirà ai ricercatori di valutare l'elaborazione dell'apprendimento della ricompensa di semplici stimoli utilizzando un gioco del tempo di reazione. Questo compito è stato utilizzato da Roiser et al. al fine di esplorare se i deliri nei pazienti medicati con schizofrenia fossero correlati a menomazioni nell'apprendimento associativo. Gli autori hanno ipotizzato che l'apprendimento associativo fosse influenzato dal blocco del recettore D2. Estendiamo questo approccio per esaminare l'effetto della modulazione della dopamina sul SAT come misura dell'apprendimento associativo, un processo neuropsicologico di base che può essere coinvolto nell'attribuzione di salienza alle credenze.

Infine, i ricercatori chiederanno ai partecipanti di eseguire un gioco del dittatore all'interno dei soggetti per comprendere l'influenza della manipolazione dopaminergica del. I partecipanti giocheranno contro 3 partner in ordine casuale in ciascuna condizione di droga. Ogni partner interpreterà il partecipante per 6 prove. Un partner sarà sempre giusto, uno sarà sempre ingiusto e uno sarà al 50% ingiusto. Miriamo a capire se il potenziamento della dopamina ha un effetto additivo sulle attribuzioni dell'intenzione di danno nei confronti dei partner, indipendentemente dal comportamento del partner.