Farmakologisk modulering av trosvekt (MOBS)

Vrangforestillinger i psykiatrien blir sett på som en form for avvikende tro. Følgelig er det viktig å forstå de kognitive og nevrale prosessene involvert i tro for å gi innsikt i hvordan disse prosessene går galt i dannelsen av vrangforestillinger. Tro har blitt definert som "en disposisjon til å uttrykke, samtykke til eller på annen måte handle i samsvar med noen forslag". Noen tro er utbredt innenfor et gitt samfunn (f.eks. jorden dreier seg rundt solen; å spise mennesker er feil), mens andre varierer i assosiasjon med subkulturelle og individuelle forskjeller (f.eks. Gud skapte universet; abort er feil). På samme måte kan overbevisningen eller avtalen som en persons tro og verdier holdes med, endre seg over tid, i den grad at noen trosretninger og verdier kan gå tapt, og andre tilegnes. Også den oppfattede relevansen av tro og verdier for en selv kan variere. For eksempel kan oppfatninger om at 'jorden kretser rundt solen' og at 'global oppvarming skjer' begge holdes med overbevisning, men sistnevnte kan oppfattes som å ha høyere relevans for selvet når det gjelder risiko og potensielt liv- stilendringer. Derfor er selvrelevans en dimensjon av tro som potensielt kan skilles fra overbevisningen (nivået av enighet) som en tro holdes med. Videre kan noen påstander som uttrykker tro og verdier anses som mer interessante enn andre. Dette reiser spørsmålet om hvilke nevrobiologiske prosesser som bidrar til følelsen av overbevisning for, og opplevd egenrelevans og interesse for tro og verdier?

Det mesolimbiske dopaminsystemet er et kandidat-nevralt system som er involvert i å formidle den motiverende fremtredenen av oppfatninger og ideer, "derved hendelser og tanker kommer til å fange oppmerksomhet, drive handling og påvirke målrettet atferd på grunn av deres assosiasjon med belønning eller straff". I studier på mennesker har haloperidol blitt brukt for å vise at dopaminaktivitet påvirker handlingsverdiestimatene representert i striatum under instrumentell kondisjonering, slik man kan forvente fra tidligere studier av tilbakemeldingsbasert læring. Atter andre data tyder på at hjerneregioner rike på dopaminerge input spiller en rolle i å behandle fremtredende givende hendelser. Det som ikke er kjent er om disse dopaminerge regionene også modulerer den motiverende fremtredenen til mer komplekse "stimuli", inkludert ideer og tro.

Hovedhypotese:

Forslag 1:

På et nevrobiologisk nivå er hypotesen at det mesolimbiske dopaminsystemet rekrutteres for å merke representasjoner (ideer og tro) som motiverende fremtredende. Potensering av dopaminoverføring bør øke fremtredende trosoppfatninger (som indikert av økning i enighet, selvrelevans og interesse for forslag innen vitenskap, paranormale, politikk, moralske og religiøse temaer i tros- og verdiregisteret, mens dempning av dopaminoverføring bør være assosiert med redusert fremtreden. Svar på elementer innenfor temaer vil bli summert for å lage sammendragspoeng som deles etter dimensjoner for enighet, interesse og egenrelevans.

Forslag 2:

Potenserende dopamin er assosiert med økt tilskrivelse av skadelige hensikter til partnere i alle forsøk (men trekkparanoia vil ikke være assosiert med variasjon i tilskrivelser av egeninteresse) av et diktatorspill innen subjekter.

Prediksjon 3:

Attribusjon av skadelig hensikt til forskjellige diktatorer vil følge et dose-responsforhold (rettferdig < delvis rettferdig < urettferdig) på tvers av alle områder av dopaminpotensering. Imidlertid vil L-Dopa-tilstander ha en høyere baseline av gjennomsnittlig skadelig hensikt. Det vil ikke være noen interaksjon mellom dopaminmanipulasjoner og diktatorens rettferdighet ved tilskrivelse av skadelige hensikter.

Hvis disse hypotesene får empirisk støtte, vil det være relevant å forstå rollen til dopaminsystemet i normale kognitive prosesser involvert i å uttrykke eller handle i samsvar med tro. Det vil også være relevant å bestemme rollen som dopamindysregulering ved psykose (ved vrangforestillingsdannelse). Også reduserte nivåer av meningsfull erfaring etter administrering av antipsykotiske midler (som indeksert av redusert enighet for og oppfattet egenrelevans og interesse for tro og verdier) vil identifisere en potensiell årsak til manglende overholdelse av antipsykotisk behandling.

Supplerende hypoteser:

Det vil være et samspill mellom tilstand (placebo, dopaminblokkade, dopaminpotensering) x dimensjon (enighet, egenrelevans, interesse), hvorved egenrelevans og interesse påvirkes mer av dopaminmodulering enn enighet. Dette kan forklare hvorfor pasienter med vrangforestillinger som får antipsykotika vil fortsette å si at de tror "x", men ikke tenker så mye på det, og slutter å handle på det.

Mål:

For å gi en innledende test av hypotesen om at dopamin medierer den motiverende fremtredenen av stimuli utover enkle stimulus-forsterkende assosiasjoner, foreslår vi å foreta en studie av moduleringen av a) nivåer av enighet eller uenighet med; b) den oppfattede selvrelevansen; og c) den oppfattede interessen for forslag som uttrykker tro og verdier hos friske mannlige frivillige som bruker i) en dopaminantagonist (D2-blokkeren haloperidol), og (ii) en dopaminforløper L-Dopa for å øke CNS dopaminoverføring.

Forskerne vil også administrere Salience Attribution Task (SAT) som vil tillate forskerne å vurdere belønningslæringsprosessering av enkle stimuli ved hjelp av et reaksjonstidsspill. Denne oppgaven ble brukt av Roiser et al. for å utforske om vrangforestillinger hos medisinerte pasienter med schizofreni var relatert til svikt i assosiativ læring. Forfatterne antok at assosiativ læring ble påvirket av D2-reseptorblokkering. Vi utvider denne tilnærmingen for å undersøke effekten av dopaminmodulasjon på SAT som et mål på assosiativ læring, en grunnleggende nevropsykologisk prosess som kan være involvert i tilskrivelsen av fremtredende trosoppfatninger.

Til slutt vil forskerne be deltakerne om å utføre et diktatorspill innen fagene for å forstå påvirkningen av dopaminerg manipulasjon av. Deltakerne vil spille mot 3 partnere i tilfeldig rekkefølge i hver medikamenttilstand. Hver partner spiller mot deltakeren i 6 forsøk. En partner vil alltid være rettferdig, en vil alltid være urettferdig, og en vil være 50 % urettferdig. Vi tar sikte på å forstå om potensiering av dopamin har en additiv effekt på skadeintensjonsattribusjonene til partnere, uavhengig av partnerens oppførsel.