Uskomuksen huomionarvoisuuden farmakologinen modulaatio (MOBS)

Psykiatrian harhaluulot nähdään eräänlaisena poikkeavan uskomuksen muotona. Tästä syystä on tärkeää ymmärtää uskomuksiin liittyvät kognitiiviset ja hermostolliset prosessit, jotta saadaan käsitystä siitä, kuinka nämä prosessit menevät pieleen harhaluulojen muodostumisessa. Uskomukset on määritelty "haluksi ilmaista, hyväksyä tai muuten toimia jonkin ehdotuksen mukaisesti". Jotkut uskomukset vallitsevat laajalti tietyssä yhteiskunnassa (esim. maa pyörii auringon ympäri; ihmisten syöminen on väärin), kun taas toiset vaihtelevat subkulttuuristen ja yksilöllisten erojen vuoksi (esim. Jumala loi maailmankaikkeuden; abortti on väärin). Vastaavasti vakaumus tai sopimus, jonka kanssa yksilön uskomuksia ja arvoja ylläpidetään, voi muuttua ajan myötä, siinä määrin, että jotkut uskomukset ja arvot voivat kadota ja toiset hankittu. Myös uskomusten ja arvojen koettu merkitys itselle voi vaihdella. Esimerkiksi uskomuksia siitä, että "maa pyörii auringon ympäri" ja että "ilmaston lämpeneminen tapahtuu", voidaan molemmat pitää vakuuttuina, mutta jälkimmäisellä voidaan nähdä olevan suurempi merkitys itselle riskien ja mahdollisen elämän kannalta. tyylimuutoksia. Siten itserelevanssi on uskomusten ulottuvuus, joka on mahdollisesti irrotettavissa vakaumuksesta (yhteisymmärryksen tasosta), jonka kanssa uskomus vallitsee. Lisäksi joitain uskomuksia ja arvoja ilmaisevia ehdotuksia voidaan pitää kiinnostavampina kuin toisia. Tämä herättää kysymyksen siitä, mitkä neurobiologiset prosessit edistävät vakaumusta ja uskomusten ja arvojen koettua itserelevanssia ja kiinnostusta?

Mesolimbinen dopamiinijärjestelmä on ehdokas hermojärjestelmä, joka on osallisena havaintojen ja ideoiden motivoivan näkyvyyden välittämisessä, "jolloin tapahtumat ja ajatukset kiinnittävät huomiota, ohjaavat toimintaan ja vaikuttavat tavoitteelliseen käyttäytymiseen, koska ne liittyvät palkkioon tai rangaistukseen". Ihmistutkimuksissa haloperidolia on käytetty osoittamaan, että dopamiiniaktiivisuus vaikuttaa striatumissa instrumentaalisen ehdottelun aikana esiintyviin toiminta-arvoarvioihin, kuten olisi odotettavissa aikaisemmista palautepohjaisen oppimisen tutkimuksista. Vielä muut tiedot viittaavat siihen, että aivojen alueilla, joissa on runsaasti dopaminergisiä syötteitä, on rooli palkitsevien tapahtumien näkyvyyden käsittelyssä. Ei tiedetä, muokkaavatko nämä dopaminergisesti runsaat alueet myös monimutkaisempien "ärsykkeiden" motivaatiota, mukaan lukien ideat ja uskomukset.

Päähypoteesi:

Ennuste 1:

Neurobiologisella tasolla hypoteesi on, että mesolimbinen dopamiinijärjestelmä rekrytoidaan merkitsemään esitykset (ideat ja uskomukset) motivoivasti merkittäviksi. Dopamiinin leviämisen voimistumisen pitäisi lisätä uskomusten näkyvyyttä (kuten on osoituksena yhteisymmärryksen, itserelevanssin ja kiinnostuksen lisääntyminen uskomusten ja arvojen luettelossa oleviin tieteeseen, paranormaaliin, politiikkaan, moraaliin ja uskonnollisiin aiheisiin liittyviin ehdotuksiin, kun taas dopamiinin leviämisen heikkeneminen tulisi yhdistää vähentyneellä näkyvyydellä. Teeman sisällä olevien kohtien vastaukset lasketaan yhteen yhteenvetopisteiden luomiseksi, jotka jaetaan sopimuksen, kiinnostuksen kohteiden ja itserelevanssimittojen mukaan.

Ennuste 2:

Dopamiinin tehostaminen liittyy lisääntyneeseen haitallisten aikomusten osoittamiseen kumppaneille kaikissa kokeissa (mutta vainoharhaisuus ei liity oman edun antamisen vaihteluihin) koehenkilöiden sisäisessä diktaattoripelissä.

Ennuste 3:

Haitallisen tarkoituksen antaminen eri diktaattoreille noudattaa annos-vastesuhdetta (kohtuullinen < osittain oikeudenmukainen < epäreilu) kaikilla dopamiinin tehostamisen alueilla. L-Dopa-olosuhteilla on kuitenkin korkeampi keskimääräisen haitallisen tarkoituksen lähtötaso. Dopamiinimanipulaatioiden ja diktaattorin oikeudenmukaisuuden välillä ei ole vuorovaikutusta haitallisen tarkoituksen antamisen yhteydessä.

Jos nämä hypoteesit saavat empiiristä tukea, olisi tärkeää ymmärtää dopamiinijärjestelmän rooli normaaleissa kognitiivisissa prosesseissa, jotka liittyvät uskomusten ilmaisemiseen tai toimimiseen. Se olisi myös relevanttia määritettäessä dopamiinin säätelyhäiriön roolia psykoosissa (harhan muodostumisessa). Myös antipsykoottisten lääkkeiden antamisen jälkeen saadun kokemuksen merkityksellisyyden väheneminen (joka on indeksoitu vähentyneellä yhteisymmärryksellä ja uskomusten ja arvojen omaan merkityksellisyyteen ja kiinnostukseen) tunnistaisi mahdollisen syyn antipsykoottisen hoidon noudattamatta jättämiseen.

Täydentäviä hypoteeseja:

Tilan (plasebo, dopamiinisalpaus, dopamiinin tehostaminen) x ulottuvuuden (sopivuus, itserelevanssi, kiinnostus) välillä on vuorovaikutusta, jolloin dopamiinin modulaatio vaikuttaa enemmän omaan merkitykseen ja kiinnostukseen. Tämä saattaa selittää, miksi psykoosilääkkeitä saaneet harhaluuloista kärsivät potilaat sanovat edelleen uskovansa "x:ään", mutta eivät ajattele sitä niin paljon ja lakkaavat toimimasta sen mukaan.

Tavoitteet:

Antaaksemme ensimmäisen testin hypoteesille, jonka mukaan dopamiini välittää ärsykkeiden motivaatiota yksinkertaisten ärsykkeiden vahvistamisen assosiaatioiden lisäksi, ehdotamme, että tehdään tutkimus a) samaa- tai erimielisyyttä koskevien tasojen modulaatiosta; b) koettu itserelevanssi; ja c) havaittu kiinnostus ehdotuksiin, jotka ilmaisevat uskomuksia ja arvoja terveillä vapaaehtoisilla miespuolisilla koehenkilöillä käyttäen i) dopamiiniantagonistia (D2-salpaaja haloperidolia) ja (ii) dopamiiniprekursoria L-Dopaa lisäämään keskushermoston dopamiinin siirtymistä.

Tutkijat myös hallinnoivat Salience Attribution Task (SAT) -tehtävää, jonka avulla tutkijat voivat arvioida yksinkertaisten ärsykkeiden palkitsevaa käsittelyä reaktioaikapelin avulla. Tätä tehtävää käyttivät Roiser et ai. selvittääkseen, liittyivätkö skitsofreniapotilaiden harhaluulot assosiatiivisen oppimisen heikkenemiseen. Kirjoittajat olettivat, että assosiatiiviseen oppimiseen vaikutti D2-reseptorin salpaus. Laajennamme tätä lähestymistapaa tutkimaan dopamiinimodulaation vaikutusta SAT:hen assosiatiivisen oppimisen mittana, joka on neuropsykologinen perusprosessi, joka voi olla osallisena uskomusten huomioimisessa.

Lopuksi tutkijat pyytävät osallistujia suorittamaan subjektin sisäisen diktaattoripelin ymmärtääkseen dopaminergisen manipuloinnin vaikutuksen. Osallistujat pelaavat 3 kumppania vastaan ​​satunnaisessa järjestyksessä kussakin huumetilanteessa. Jokainen kumppani pelaa osallistujaa 6 koetta. Yksi kumppani on aina oikeudenmukainen, toinen on aina epäreilu ja toinen 50-prosenttisesti epäreilu. Pyrimme ymmärtämään, onko dopamiinin tehostamisella additiivinen vaikutus kumppaneita kohtaan osoitettuihin haittojen aikoihin, kumppanin käyttäytymisestä riippumatta.