Фармакологическая модуляция убеждений (MOBS)

Бред в психиатрии рассматривается как форма ошибочного убеждения. Следовательно, важно понимать когнитивные и нервные процессы, связанные с убеждениями, чтобы понять, как эти процессы идут наперекосяк при формировании бреда. Убеждения были определены как «предрасположенность выражать, соглашаться или иным образом действовать в соответствии с некоторым утверждением». Некоторые верования широко распространены в данном обществе (например, земля вращается вокруг солнца, есть людей неправильно), в то время как другие меняются в связи с субкультурными и индивидуальными различиями (например, Бог создал вселенную, аборты недопустимы). Точно так же убеждение или согласие, с которым придерживаются убеждения и ценности человека, могут меняться со временем до такой степени, что одни убеждения и ценности могут быть утрачены, а другие приобретены. Кроме того, воспринимаемая актуальность убеждений и ценностей для себя может различаться. Например, убеждения о том, что «Земля вращается вокруг Солнца» и что «происходит глобальное потепление», могут быть убеждены, но последнее может восприниматься как имеющее большее отношение к личности с точки зрения риска и потенциальной опасности для жизни. изменения стиля. Следовательно, саморелевантность — это измерение убеждений, которое потенциально неотделимо от убеждения (уровня согласия), с которым придерживается убеждение. Кроме того, некоторые предложения, выражающие убеждения и ценности, могут рассматриваться как более интересные, чем другие. Это поднимает вопрос о том, какие нейробиологические процессы способствуют чувству убежденности и воспринимаемой значимости и интереса к убеждениям и ценностям?

Мезолимбическая дофаминовая система является кандидатом на нейронную систему, участвующую в опосредовании мотивационной значимости восприятий и идей, «благодаря которой события и мысли привлекают внимание, побуждают к действию и влияют на целенаправленное поведение из-за их связи с вознаграждением или наказанием». В исследованиях на людях галоперидол использовался, чтобы показать, что активность дофамина влияет на оценки ценности действия, представленные в полосатом теле во время инструментального кондиционирования, как и следовало ожидать из более ранних исследований обучения на основе обратной связи. Другие данные свидетельствуют о том, что области мозга, богатые дофаминергическими входами, играют роль в обработке значимости вознаграждающих событий. Что неизвестно, так это то, модулируют ли эти богатые дофаминергическими областями мотивационную значимость более сложных «стимулов», включая идеи и убеждения.

Основная гипотеза:

Прогноз 1:

На нейробиологическом уровне гипотеза состоит в том, что мезолимбическая дофаминовая система задействуется для того, чтобы помечать репрезентации (идеи и убеждения) как мотивационно важные. Потенцирование передачи дофамина должно повышать значимость убеждений (на что указывает увеличение согласия, самоуважения и интереса к предложениям в области науки, паранормальных явлений, политики, моральных и религиозных тем в Описи убеждений и ценностей, в то время как ослабление передачи дофамина должно быть связано с с пониженной заметностью. Ответы на вопросы в рамках тем будут суммироваться для создания сводных баллов, которые будут разделены по параметрам согласия, интереса и саморелевантности.

Прогноз 2:

Потенцирование дофамина может быть связано с повышенным приписыванием вредоносных намерений партнерам во всех испытаниях (но паранойя черт не будет связана с изменением приписывания личных интересов) игры диктатора внутри субъектов.

Прогноз 3:

Приписывание вредоносного намерения различным диктаторам будет следовать соотношению доза-реакция (удовлетворительно < частично справедливо < несправедливо) во всех диапазонах потенцирования дофамина. Тем не менее, условия L-Dopa будут иметь более высокий базовый уровень среднего вредного намерения. Не будет никакого взаимодействия между манипуляциями с дофамином и справедливостью диктатора при атрибуции вредоносных намерений.

Если эти гипотезы получат эмпирическую поддержку, это будет иметь значение для понимания роли дофаминовой системы в нормальных когнитивных процессах, связанных с выражением убеждений или действиями в соответствии с ними. Это также имело бы значение для определения роли нарушения регуляции дофамина при психозах (в формировании бреда). Кроме того, снижение уровня осмысленности переживаний после приема нейролептиков (по индексу снижения согласия и воспринимаемой саморелевантности и интереса к убеждениям и ценностям) может выявить потенциальную причину несоблюдения антипсихотического лечения.

Дополнительные гипотезы:

Будет существовать взаимодействие между состоянием (плацебо, дофаминовая блокада, потенцирование дофамина) и измерением (согласие, самоуважение, интерес), при этом самоуместность и интерес больше зависят от модуляции дофамина, чем согласия. Это может объяснить, почему пациенты с бредом, получающие нейролептики, продолжают говорить, что они верят в «х», но не думают об этом так много и перестают действовать в соответствии с ним.

Цели:

Чтобы обеспечить начальную проверку гипотезы о том, что дофамин опосредует мотивационную значимость стимулов помимо простых ассоциаций стимул-подкрепление, мы предлагаем провести исследование модуляции а) уровней согласия или несогласия с; б) воспринимаемая саморелевантность; и c) воспринимаемый интерес к предложениям, выражающим убеждения и ценности здоровых мужчин-добровольцев, использующих i) антагонист дофамина (D2-блокатор галоперидол) и (ii) предшественник дофамина L-Dopa для увеличения передачи дофамина в ЦНС.

Исследователи также будут управлять заданием на атрибуцию значимости (SAT), которое позволит исследователям оценить обработку простых стимулов с помощью обучения с помощью игры на время реакции. Эту задачу использовали Roiser et al. чтобы выяснить, связаны ли бредовые идеи у пациентов с шизофренией, получавших лекарства, с нарушениями ассоциативного обучения. Авторы предположили, что на ассоциативное обучение влияет блокада D2-рецепторов. Мы расширили этот подход, чтобы изучить влияние модуляции дофамина на SAT как меру ассоциативного обучения, основного нейропсихологического процесса, который может быть вовлечен в приписывание значимости убеждениям.

Наконец, исследователи попросят участников сыграть в диктаторскую игру внутри субъектов, чтобы понять влияние дофаминергических манипуляций на человека. Участники будут играть против 3 партнеров в случайном порядке в каждом состоянии наркотиков. Каждый партнер будет разыгрывать участника на протяжении 6 испытаний. Один партнер всегда будет честным, один всегда будет несправедливым, а третий будет несправедливым на 50%. Мы стремимся понять, оказывает ли потенцирование дофамина аддитивное влияние на атрибуцию причинения вреда партнерам, независимо от поведения партнера.