Farmakologisk modulering av övertygelse (MOBS)

Vanföreställningar inom psykiatrin ses som en form av avvikande tro. Följaktligen är det viktigt att förstå de kognitiva och neurala processer som är involverade i föreställningar för att ge insikter om hur dessa processer går snett i bildandet av vanföreställningar. Övertygelser har definierats som "en vilja att uttrycka, samtycka till eller på annat sätt handla i enlighet med något förslag". Vissa föreställningar är allmänt hållna inom ett givet samhälle (t.ex. jorden kretsar runt solen; att äta människor är fel), medan andra varierar i samband med subkulturella och individuella skillnader (t.ex. Gud skapade universum; abort är fel). På liknande sätt kan övertygelsen eller överenskommelsen med vilken en individs övertygelse och värderingar hålls förändras över tiden, i den utsträckning som vissa övertygelser och värderingar kan gå förlorade och andra förvärvas. Dessutom kan den upplevda relevansen av föreställningar och värderingar för en själv variera. Till exempel kan uppfattningar om att "jorden kretsar runt solen" och att "global uppvärmning sker" båda hållas med övertygelse, men det senare kan uppfattas ha högre relevans för jaget när det gäller risker och potentiellt liv - stiländringar. Följaktligen är självrelevans en dimension av övertygelser som är potentiellt dissocierbar från den övertygelse (nivå av överensstämmelse) som en tro hålls med. Vidare kan vissa påståenden som uttrycker övertygelser och värderingar betraktas som mer intressanta än andra. Detta väcker frågan om vilka neurobiologiska processer som bidrar till känslan av övertygelse om, och upplevd självrelevans och intresse av övertygelser och värderingar?

Det mesolimbiska dopaminsystemet är ett kandidatneuralt system som är inblandat i att förmedla den motiverande framträdandet av uppfattningar och idéer, "varvid händelser och tankar kommer att fånga uppmärksamhet, driva på handling och påverka målriktat beteende på grund av deras samband med belöning eller straff". I studier på människa har haloperidol använts för att visa att dopaminaktivitet påverkar uppskattningar av aktionsvärde som representeras i striatum under instrumentell konditionering, vilket kan förväntas från tidigare studier av feedback-baserad inlärning. Ytterligare andra data tyder på att hjärnregioner som är rika på dopaminerga insatser spelar en roll för att bearbeta framträdandet av givande händelser. Vad som inte är känt är om dessa dopaminerga regioner också modulerar den motiverande framträdandet av mer komplexa "stimuli" inklusive idéer och övertygelser.

Huvudhypotes:

Förutsägelse 1:

På en neurobiologisk nivå är hypotesen att det mesolimbiska dopaminsystemet rekryteras för att märka representationer (idéer och föreställningar) som motiverande framträdande. Potentiering av dopaminöverföring bör öka föreställningarnas framträdande karaktär (vilket indikeras av ökad överenskommelse, självrelevans och intresse för propositioner inom vetenskap, paranormala, politik, moraliska och religiösa teman i tros- och värderingsförteckningen medan dämpning av dopaminöverföring bör vara associerad med minskad framträdande. Svar på objekt inom teman kommer att summeras för att skapa sammanfattande poäng som delas upp efter dimensioner överensstämmelse, intresse och självrelevans.

Förutsägelse 2:

Potentierande dopamin förknippas med ökad tillskrivning av skadliga avsikter till partners i alla försök (men egenskapsparanoia kommer inte att förknippas med variation i tillskrivningar av egenintresse) i ett diktatorspel inom subjekten.

Förutsägelse 3:

Tillskrivning av skadliga avsikter till olika diktatorer kommer att följa ett dos-respons-förhållande (rättvist < delvis rättvis < orättvist) över alla områden av dopaminpotentiering. L-Dopa-tillstånd kommer dock att ha en högre baslinje för genomsnittlig skadlig avsikt. Det kommer inte att finnas någon interaktion mellan dopaminmanipulationer och diktatorns rättvisa vid tillskrivning av skadliga avsikter.

Om dessa hypoteser får empiriskt stöd skulle det vara relevant att förstå dopaminsystemets roll i normala kognitiva processer involverade i att uttrycka eller agera i enlighet med föreställningar. Det skulle också vara relevant att bestämma rollen av dopamindysregulation vid psykos (vid vanföreställningsbildning). Dessutom skulle minskade nivåer av meningsfullheten av erfarenheter efter administrering av antipsykotiska läkemedel (som indexeras av minskad överensstämmelse för och upplevd självrelevans och intresse av övertygelser och värderingar) identifiera en potentiell orsak till att antipsykotisk behandling inte efterlevs.

Kompletterande hypoteser:

Det kommer att finnas en växelverkan mellan tillstånd (placebo, dopaminblockad, dopaminpotentiering) x dimension (överenskommelse, egenrelevans, intresse), varvid självrelevans och intresse påverkas mer av dopaminmodulering än överenskommelse. Detta kan förklara varför patienter med vanföreställningar som får antipsykotika kommer att fortsätta säga att de tror på "x", men inte tänker så mycket på det och slutar agera på det.

Mål:

För att ge ett första test av hypotesen att dopamin förmedlar motivationsframträdandet av stimuli bortom enkla stimulusförstärkande associationer, föreslår vi att man genomför en studie av moduleringen av a) nivåer av överensstämmelse eller oenighet med; b) den upplevda självrelevansen; och c) det upplevda intresset av propositioner som uttrycker föreställningar och värderingar hos friska manliga frivilliga som använder i) en dopaminantagonist (D2-blockeraren haloperidol) och (ii) en dopaminprekursor L-Dopa för att öka CNS-dopaminöverföringen.

Forskarna kommer också att administrera Salience Attribution Task (SAT) som gör det möjligt för forskarna att bedöma belöningslärande bearbetning av enkla stimuli med hjälp av ett reaktionstidsspel. Denna uppgift användes av Roiser et al. för att undersöka om vanföreställningar hos medicinerade patienter med schizofreni var relaterade till försämringar i associativ inlärning. Författarna antog att associativ inlärning påverkades av D2-receptorblockad. Vi utökar detta tillvägagångssätt för att undersöka effekten av dopaminmodulering på SAT som ett mått på associativ inlärning, en grundläggande neuropsykologisk process som kan vara involverad i tillskrivningen av framträdande till övertygelser.

Slutligen kommer forskarna att be deltagarna att utföra ett diktatorspel inom ämnena för att förstå påverkan av dopaminerg manipulation av. Deltagarna kommer att spela mot 3 partners i en slumpmässig ordning i varje drogtillstånd. Varje partner kommer att spela mot deltagaren i 6 försök. En partner kommer alltid att vara rättvis, en kommer alltid att vara orättvis och en kommer att vara 50 % orättvis. Vi strävar efter att förstå huruvida potentierande dopamin har en additiv effekt på tillskrivningen av skadeintentioner mot partners, oavsett partnerns beteende.