Farmakologická modulace nápadnosti víry (MOBS)

Bludy v psychiatrii jsou považovány za formu aberantní víry. V důsledku toho je důležité porozumět kognitivním a nervovým procesům zapojeným do přesvědčení, abychom mohli nahlédnout do toho, jak se tyto procesy při vytváření bludů kazí. Přesvědčení bylo definováno jako „dispozice k vyjádření, souhlasu nebo jinému jednání v souladu s nějakým návrhem“. Některá přesvědčení jsou v dané společnosti široce zastávaná (např. Země se točí kolem Slunce; jíst lidi je špatné), zatímco jiné se liší v souvislosti se subkulturními a individuálními rozdíly (např. Bůh stvořil vesmír, potraty jsou špatné). Podobně se přesvědčení nebo souhlas, s nimiž jednotlivec zastává přesvědčení a hodnoty, může v průběhu času měnit, a to do té míry, že některá přesvědčení a hodnoty mohou být ztraceny a jiné získány. Také vnímaná relevance přesvědčení a hodnot pro sebe sama se může lišit. Například přesvědčení, že „země se točí kolem slunce“ a že „dochází ke globálnímu oteplování“, mohou být obě drženy s přesvědčením, ale to druhé může být vnímáno jako mající vyšší význam pro sebe sama z hlediska rizika a potenciálního života. změny stylu. Sebepodstatnost je tedy dimenzí přesvědčení, která je potenciálně oddělitelná od přesvědčení (úrovně souhlasu), se kterou je přesvědčení zastáváno. Dále, některé návrhy vyjadřující přesvědčení a hodnoty mohou být považovány za zajímavější než jiné. To vyvolává otázku, jaké neurobiologické procesy přispívají k pocitu přesvědčení a vnímané vlastní důležitosti a zájmu o přesvědčení a hodnoty?

Mezolimbický dopaminový systém je kandidátský nervový systém zapojený do zprostředkování motivačního významu vjemů a myšlenek, „přičemž události a myšlenky upoutají pozornost, podnítí akci a ovlivní chování zaměřené na cíl, protože jsou spojeny s odměnou nebo trestem“. Ve studiích na lidech byl haloperidol použit k prokázání, že dopaminová aktivita ovlivňuje odhady akční hodnoty zastoupené ve striatu během instrumentálního kondicionování, jak by se dalo očekávat z dřívějších studií učení založeného na zpětné vazbě. Ještě další údaje naznačují, že oblasti mozku bohaté na dopaminergní vstupy hrají roli při zpracování význačnosti odměňujících událostí. Není známo, zda tyto dopaminergně bohaté oblasti také modulují motivační význam složitějších „stimulů“ včetně myšlenek a přesvědčení.

Hlavní hypotéza:

Předpověď 1:

Na neurobiologické úrovni je hypotéza, že mezolimbický dopaminový systém je rekrutován k reprezentacím značek (myšlenkám a přesvědčením) jako motivačně význačný. Zesílení přenosu dopaminu by mělo zvýšit význačnost přesvědčení (jak je indikováno zvýšením souhlasu, vlastní relevance a zájmu o návrhy v rámci vědy, paranormálních, politických, morálních a náboženských témat v inventáři přesvědčení a hodnot, přičemž by měl být spojen útlum přenosu dopaminu se sníženým nápadem. Odpovědi položek v rámci témat budou sečteny a vytvoří se souhrnné skóre, které bude rozděleno podle dimenzí dohody, zájmu a vlastní relevance.

Předpověď 2:

Zesílení dopaminu je spojeno se zvýšeným přisuzováním škodlivých úmyslů partnerům ve všech pokusech (ale rysová paranoia nebude spojena s variacemi v přisuzování vlastního zájmu) hry na diktátora v rámci subjektu.

Předpověď 3:

Připisování škodlivého úmyslu různým diktátorům bude následovat vztah mezi dávkou a odezvou (spravedlivý < částečně spravedlivý < nespravedlivý) napříč všemi rozsahy potenciace dopaminu. Podmínky L-Dopa však budou mít vyšší základní linii průměrného škodlivého úmyslu. Nedojde k žádné interakci mezi manipulacemi s dopaminem a spravedlností diktátora při přisuzování škodlivého úmyslu.

Pokud by tyto hypotézy získaly empirickou podporu, bylo by to relevantní pro pochopení role dopaminového systému v normálních kognitivních procesech, které se účastní vyjadřování nebo jednání v souladu s přesvědčením. Bylo by to také relevantní pro určení role dysregulace dopaminu v psychóze (při tvorbě bludů). Také snížená úroveň smysluplnosti zkušeností po podání antipsychotik (jak je indexována sníženou shodou a vnímanou seberelevantností a zájmem o přesvědčení a hodnoty) by identifikovala potenciální důvod pro nedodržování antipsychotické léčby.

Doplňkové hypotézy:

Bude existovat interakce mezi stavem (placebo, dopaminová blokáda, potenciace dopaminu) x dimenzí (souhlas, seberelevance, zájem), přičemž seberelevance a zájem jsou ovlivněny více dopaminovou modulací než souhlasem. To by mohlo vysvětlovat, proč pacienti s bludy, kterým jsou podávána antipsychotika, budou i nadále říkat, že věří „x“, ale nepřemýšlejí o tom tolik, a přestanou podle toho jednat.

Cíle:

Abychom poskytli počáteční test hypotézy, že dopamin zprostředkovává motivační význačnost stimulů nad rámec jednoduchých asociací stimul-posílení, navrhujeme provést studii modulace a) úrovní souhlasu nebo nesouhlasu; b) vnímanou seberelevanci; a c) vnímaný zájem o návrhy vyjadřující přesvědčení a hodnoty u zdravých mužských dobrovolníků používajících i) antagonistu dopaminu (D2-blokátor haloperidol) a (ii) prekurzor dopaminu L-Dopa ke zvýšení přenosu dopaminu do CNS.

Výzkumníci budou také spravovat úkol připisování význačnosti (SAT), který výzkumníkům umožní hodnotit odměňování a učení jednoduchých podnětů pomocí hry s reakčním časem. Tento úkol využili Roiser et al. s cílem prozkoumat, zda bludy u medikovaných pacientů se schizofrenií souvisely s poruchami asociativního učení. Autoři předpokládali, že asociativní učení bylo ovlivněno blokádou D2 receptoru. Rozšiřujeme tento přístup, abychom prozkoumali účinek modulace dopaminu na SAT jako měřítko asociativního učení, základního neuropsychologického procesu, který se může podílet na připisování význačnosti přesvědčení.

Nakonec vědci požádají účastníky, aby provedli hru na diktátora v rámci subjektu, aby pochopili vliv dopaminergní manipulace. Účastníci budou hrát proti 3 partnerům v náhodném pořadí v každém drogovém stavu. Každý partner bude hrát účastníka na 6 pokusů. Jeden partner bude vždy spravedlivý, jeden bude vždy nespravedlivý a jeden bude nespravedlivý z 50 %. Naším cílem je porozumět tomu, zda potencování dopaminu má aditivní účinek na připisování záměru ublížit partnerům, bez ohledu na chování partnera.