Farmacologische modulatie van overtuigingskracht (MOBS)

Wanen worden in de psychiatrie gezien als een vorm van afwijkend geloof. Daarom is het belangrijk om de cognitieve en neurale processen die betrokken zijn bij overtuigingen te begrijpen om inzicht te krijgen in hoe deze processen mislopen bij de vorming van wanen. Overtuigingen zijn gedefinieerd als 'een neiging om een ​​voorstel uit te drukken, ermee in te stemmen of anderszins te handelen in overeenstemming met een voorstel'. Sommige overtuigingen zijn wijdverbreid binnen een bepaalde samenleving (bijv. de aarde draait om de zon; mensen eten is verkeerd), terwijl andere variëren in verband met subculturele en individuele verschillen (bijv. God schiep het universum; abortus is verkeerd). Evenzo kan de overtuiging of overeenstemming waarmee de overtuigingen en waarden van een individu worden vastgehouden, in de loop van de tijd veranderen, in de mate dat sommige overtuigingen en waarden verloren kunnen gaan en andere verworven kunnen worden. Ook kan de waargenomen relevantie van overtuigingen en waarden voor zichzelf variëren. Bijvoorbeeld, overtuigingen dat 'de aarde om de zon draait' en dat 'opwarming van de aarde plaatsvindt' kunnen beide met overtuiging worden aangenomen, maar de laatste kan worden gezien als van grotere relevantie voor het zelf in termen van risico's en potentieel leven. stijl verandert. Zelfrelevantie is dus een dimensie van overtuigingen die potentieel losgekoppeld kan worden van de overtuiging (niveau van overeenstemming) waarmee een overtuiging wordt vastgehouden. Bovendien kunnen sommige stellingen die overtuigingen en waarden uitdrukken, als interessanter worden beschouwd dan andere. Dit roept de vraag op welke neurobiologische processen bijdragen aan het gevoel van overtuiging voor, en waargenomen zelfrelevantie en belang van overtuigingen en waarden?

Het mesolimbische dopaminesysteem is een kandidaat-neuraal systeem dat betrokken is bij het mediëren van de motiverende opvallendheid van percepties en ideeën, 'waarbij gebeurtenissen en gedachten de aandacht trekken, tot actie aanzetten en doelgericht gedrag beïnvloeden vanwege hun associatie met beloning of straf'. In onderzoeken bij mensen is haloperidol gebruikt om aan te tonen dat dopamine-activiteit de actiewaardeschattingen die in het striatum worden weergegeven tijdens instrumentele conditionering beïnvloedt, zoals zou worden verwacht uit eerdere onderzoeken naar op feedback gebaseerd leren. Weer andere gegevens suggereren dat hersengebieden die rijk zijn aan dopaminerge inputs een rol spelen bij het verwerken van de opvallendheid van belonende gebeurtenissen. Wat niet bekend is, is of deze dopaminerge rijke regio's ook de motiverende saillantie moduleren van complexere 'stimuli', waaronder ideeën en overtuigingen.

Hoofdhypothese:

Voorspelling 1:

Op neurobiologisch niveau is de hypothese dat het mesolimbische dopaminesysteem wordt aangeworven om representaties (ideeën en overtuigingen) te labelen als motiverend opvallend. Versterking van de overdracht van dopamine zou de opvallendheid van overtuigingen moeten vergroten (zoals blijkt uit een toename van overeenstemming, zelfrelevantie en belangstelling voor voorstellen binnen wetenschap, paranormale, politieke, morele en religieuze thema's in de inventaris van overtuigingen en waarden, terwijl verzwakking van de overdracht van dopamine zou moeten worden geassocieerd met verminderde opvallendheid. Antwoorden op items binnen thema's worden opgeteld om samenvattende scores te creëren die worden opgesplitst op basis van overeenstemming, interesse en zelfrelevantie.

Voorspelling 2:

Het versterken van dopamine wordt geassocieerd met een verhoogde toekenning van schadelijke bedoelingen aan partners in alle onderzoeken (maar paranoia met eigenschappen zal niet worden geassocieerd met variatie in toeschrijvingen van eigenbelang) van een dictatorspel binnen de proefpersoon.

Voorspelling 3:

Toekenning van schadelijke bedoelingen aan verschillende dictators zal een dosis-responsrelatie volgen (redelijk <gedeeltelijk redelijk <oneerlijk) over alle bereiken van dopamine-potentiëring. L-Dopa-aandoeningen hebben echter een hogere basislijn van gemiddelde schadelijke bedoelingen. Er zal geen interactie zijn tussen dopaminemanipulaties en dictatoriale eerlijkheid bij toekenning van schadelijke bedoelingen.

Als deze hypothesen empirische ondersteuning krijgen, zou het relevant zijn voor het begrijpen van de rol van het dopaminesysteem in normale cognitieve processen die betrokken zijn bij het uiten van of handelen in overeenstemming met overtuigingen. Het zou ook relevant zijn voor het bepalen van de rol van dopamine-ontregeling bij psychose (bij waanvorming). Ook zouden verminderde niveaus van de betekenis van ervaringen na toediening van antipsychotica (zoals geïndexeerd door verminderde overeenstemming over en waargenomen eigenrelevantie en interesse in overtuigingen en waarden) een mogelijke reden kunnen identificeren voor het niet naleven van antipsychotische behandeling.

Aanvullende hypothesen:

Er zal een wisselwerking zijn tussen conditie (placebo, dopamineblokkade, dopamine-potentiëring) x dimensie (overeenkomst, zelfrelevantie, interesse), waarbij eigenrelevantie en interesse meer worden beïnvloed door dopaminemodulatie dan door overeenstemming. Dit zou kunnen verklaren waarom patiënten met wanen die antipsychotica krijgen, blijven zeggen dat ze 'x' geloven, maar er niet zo vaak over nadenken en er niet meer naar handelen.

Doelstellingen:

Om een ​​eerste test te geven van de hypothese dat dopamine de motiverende saillantie van stimuli medieert die verder gaan dan eenvoudige stimulus-versterkingsassociaties, stellen we voor een studie uit te voeren naar de modulatie van a) niveaus van overeenstemming of onenigheid met; b) de gepercipieerde eigenrelevantie; en c) de waargenomen interesse van voorstellen die overtuigingen en waarden uitdrukken bij gezonde mannelijke vrijwilligers die i) een dopamine-antagonist gebruiken (de D2-blokker haloperidol), en (ii) een dopamine-precursor L-Dopa om de CZS-dopaminetransmissie te verhogen.

De onderzoekers zullen ook de Salience Attribution Task (SAT) uitvoeren, waarmee de onderzoekers de beloningslerende verwerking van eenvoudige stimuli kunnen beoordelen met behulp van een reactietijdspel. Deze taak werd gebruikt door Roiser et al. om te onderzoeken of wanen bij patiënten met schizofrenie die medicijnen gebruiken, verband houden met stoornissen in associatief leren. De auteurs veronderstelden dat associatief leren werd beïnvloed door blokkade van de D2-receptor. We breiden deze benadering uit om het effect van dopaminemodulatie op de SAT te onderzoeken als een maatstaf voor associatief leren, een fundamenteel neuropsychologisch proces dat betrokken kan zijn bij het toekennen van opvallendheid aan overtuigingen.

Ten slotte zullen de onderzoekers de deelnemers vragen om een ​​dictator-spel binnen de proefpersoon uit te voeren om de invloed van dopaminerge manipulatie van de hersenen te begrijpen. Deelnemers spelen tegen 3 partners in een willekeurige volgorde in elke drugsconditie. Elke partner speelt de deelnemer gedurende 6 proeven. Eén partner zal altijd eerlijk zijn, één zal altijd oneerlijk zijn en één zal 50% oneerlijk zijn. We streven ernaar te begrijpen of het versterken van dopamine een additief effect heeft op de toeschrijvingen van schade aan partners, ongeacht het gedrag van de partner.