Farmakologiczna modulacja wiarygodności (MOBS)

Urojenia w psychiatrii są postrzegane jako forma odbiegających od normy przekonań. W związku z tym ważne jest, aby zrozumieć procesy poznawcze i neuronalne zaangażowane w przekonania, aby uzyskać wgląd w to, jak te procesy przebiegają nieprawidłowo w tworzeniu urojeń. Przekonania zostały zdefiniowane jako „dyspozycja do wyrażenia, wyrażenia zgody lub innego postępowania zgodnie z jakąś propozycją”. Niektóre wierzenia są szeroko rozpowszechnione w danym społeczeństwie (np. Ziemia kręci się wokół Słońca; jedzenie ludzi jest złe), podczas gdy inne różnią się w związku z różnicami subkulturowymi i indywidualnymi (np. Bóg stworzył wszechświat; aborcja jest zła). Podobnie przekonania lub zgoda, z którymi wyznawane są przekonania i wartości danej osoby, mogą zmieniać się w czasie, do tego stopnia, że ​​niektóre przekonania i wartości mogą zostać utracone, a inne nabyte. Również postrzegane znaczenie przekonań i wartości dla danej osoby może się różnić. Na przykład przekonania, że ​​„ziemia kręci się wokół słońca” i że „następuje globalne ocieplenie” mogą być utrzymywane z przekonaniem, ale to drugie może być postrzegane jako mające większe znaczenie dla jaźni pod względem ryzyka i potencjalnego życia- zmiany stylu. Dlatego samoistność jest wymiarem przekonań, który jest potencjalnie oddzielony od przekonania (poziomu zgodności), z którym przekonania są utrzymywane. Co więcej, niektóre twierdzenia wyrażające przekonania i wartości można uznać za bardziej interesujące niż inne. Rodzi to pytanie, jakie procesy neurobiologiczne przyczyniają się do poczucia przekonania i postrzeganej samoistności oraz zainteresowania przekonaniami i wartościami?

Mezolimbiczny układ dopaminowy jest potencjalnym układem nerwowym zaangażowanym w pośredniczenie w motywacyjnym znaczeniu percepcji i idei, „dzięki któremu zdarzenia i myśli przyciągają uwagę, napędzają działanie i wpływają na zachowanie ukierunkowane na cel ze względu na ich związek z nagrodą lub karą”. W badaniach na ludziach haloperidol był używany do wykazania, że ​​aktywność dopaminy wpływa na szacunki wartości działania reprezentowane w prążkowiu podczas warunkowania instrumentalnego, jak można by oczekiwać na podstawie wcześniejszych badań uczenia się opartego na sprzężeniu zwrotnym. Jeszcze inne dane sugerują, że regiony mózgu bogate w sygnały dopaminergiczne odgrywają rolę w przetwarzaniu istotności wydarzeń nagradzających. Nie wiadomo, czy te bogate w dopaminę regiony modulują również motywacyjną istotność bardziej złożonych „bodźców”, w tym idei i przekonań.

Główna hipoteza:

Prognoza 1:

Na poziomie neurobiologicznym hipoteza jest taka, że ​​mezolimbiczny układ dopaminowy jest rekrutowany do oznaczania reprezentacji (idei i przekonań) jako istotnych motywacyjnie. Wzmocnienie transmisji dopaminy powinno zwiększyć wyrazistość przekonań (na co wskazuje wzrost zgody, poczucia własnej wartości i zainteresowania propozycjami dotyczącymi zagadnień naukowych, paranormalnych, politycznych, moralnych i religijnych w Inwentarzu przekonań i wartości, podczas gdy tłumienie transmisji dopaminy powinno być związane ze zmniejszoną wyrazistością. Odpowiedzi na pytania w tematach zostaną zsumowane, aby utworzyć podsumowujące wyniki, które zostaną podzielone według wymiarów zgody, zainteresowania i samoistności.

Prognoza 2:

Wzmocnienie dopaminy może być związane ze zwiększonym przypisaniem partnerom szkodliwych zamiarów we wszystkich próbach (ale paranoja cecha nie będzie związana ze zróżnicowaniem atrybucji własnego interesu) gry dyktatora wewnątrz badanych.

Prognoza 3:

Przypisywanie szkodliwych zamiarów różnym dyktatorom będzie zgodne z zależnością dawka-odpowiedź (sprawiedliwe <częściowo sprawiedliwe <niesprawiedliwe) we wszystkich zakresach wzmocnienia dopaminy. Jednak warunki L-Dopa będą miały wyższą linię bazową średniego szkodliwego zamiaru. Nie będzie interakcji między manipulacjami dopaminą a uczciwością dyktatora w sprawie przypisania szkodliwego zamiaru.

Jeśli hipotezy te otrzymają wsparcie empiryczne, będzie to istotne dla zrozumienia roli układu dopaminowego w normalnych procesach poznawczych związanych z wyrażaniem lub działaniem zgodnym z przekonaniami. Byłoby to również istotne dla określenia roli rozregulowania dopaminy w psychozie (w tworzeniu się urojeń). Również obniżone poziomy sensowności doznań po podaniu leków przeciwpsychotycznych (wskazywane przez zmniejszoną zgodę i postrzeganą samoistność oraz zainteresowanie przekonaniami i wartościami) identyfikowałyby potencjalną przyczynę nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia przeciwpsychotycznego.

Hipotezy uzupełniające:

Wystąpi interakcja między stanem (placebo, blokada dopaminy, wzmocnienie dopaminy) x wymiarem (zgoda, poczucie własnej wartości, zainteresowanie), przy czym na poczucie własnej wartości i zainteresowanie bardziej wpływa modulacja dopaminy niż porozumienie. To może wyjaśniać, dlaczego pacjenci z urojeniami, którym podaje się leki przeciwpsychotyczne, nadal będą mówić, że wierzą w „x”, ale nie myślą o tym tak często i przestają działać.

Celuje:

Aby zapewnić wstępny test hipotezy, że dopamina pośredniczy w motywacyjnym znaczeniu bodźców poza prostymi skojarzeniami bodziec-wzmocnienie, proponujemy przeprowadzić badanie modulacji a) poziomów zgody lub niezgody z; b) postrzegana samoistność; oraz c) postrzegane zainteresowanie propozycjami wyrażającymi przekonania i wartości u zdrowych ochotników płci męskiej stosujących i) antagonistę dopaminy (haloperidol blokujący D2) oraz (ii) prekursor dopaminy L-Dopa w celu zwiększenia transmisji dopaminy w OUN.

Naukowcy przeprowadzą również zadanie Salience Attribution Task (SAT), które pozwoli naukowcom ocenić przetwarzanie prostych bodźców z uczeniem się nagrody za pomocą gry w czasie reakcji. Zadanie to zostało wykorzystane przez Roisera i in. w celu zbadania, czy urojenia u leczonych pacjentów ze schizofrenią były związane z upośledzeniem uczenia się asocjacyjnego. Autorzy postawili hipotezę, że na uczenie się asocjacyjne miała wpływ blokada receptora D2. Rozszerzamy to podejście, aby zbadać wpływ modulacji dopaminy na SAT jako miarę uczenia się asocjacyjnego, podstawowego procesu neuropsychologicznego, który może być zaangażowany w przypisywanie znaczenia przekonaniom.

Na koniec naukowcy poproszą uczestników o wykonanie gry w dyktatora wewnątrz badanych, aby zrozumieć wpływ manipulacji dopaminergicznych na. Uczestnicy będą grać przeciwko 3 partnerom w losowej kolejności w każdym stanie narkotykowym. Każdy partner zagra uczestnika na 6 prób. Jeden partner zawsze będzie sprawiedliwy, jeden zawsze będzie niesprawiedliwy, a jeden będzie w 50% niesprawiedliwy. Naszym celem jest zrozumienie, czy wzmacnianie dopaminy ma wpływ addytywny na przypisywanie intencji krzywdzenia partnerom, niezależnie od zachowania partnera.