A hiedelem-kimagasló farmakológiai modulációja (MOBS)

A téveszmék a pszichiátriában az aberráns hiedelmek egy formájának tekinthetők. Következésképpen fontos megérteni a hiedelmekkel kapcsolatos kognitív és neurális folyamatokat, hogy betekintést nyújthassunk abba, hogy ezek a folyamatok hogyan mennek félre a téveszmék kialakulásában. A hiedelmeket úgy határozták meg, mint „hajlam arra, hogy valamely állításnak megfelelően kifejezzük, egyetértünk vagy más módon cselekedjünk”. Egyes hiedelmek széles körben elterjedtek egy adott társadalmon belül (pl. a Föld a Nap körül forog; embereket enni helytelen), míg mások szubkulturális és egyéni különbségekkel összefüggésben változnak (pl. Isten teremtette az univerzumot; az abortusz helytelen). Hasonlóképpen idővel változhat az a meggyőződés vagy egyetértés, amellyel az egyén hiedelmeit és értékeit vallja, olyan mértékben, hogy egyes hiedelmek és értékek elveszhetnek, mások pedig megszerezhetők. Emellett a hiedelmek és értékek önmaga számára észlelt relevanciája változhat. Például a „föld kering a Nap körül” és a „globális felmelegedés” meggyőződése egyaránt tartható, de az utóbbit úgy tekinthetjük, mint amely nagyobb jelentőséggel bír az én számára a kockázat és a potenciális élet szempontjából. stílusváltozások. Ennélfogva az önrelevancia a hiedelmek egy olyan dimenziója, amely potenciálisan elválasztható attól a meggyőződéstől (az egyetértési szinttől), amellyel a meggyőződés fennáll. Ezen túlmenően, egyes hiedelmeket és értékeket kifejező tételek érdekesebbnek tekinthetők, mint mások. Ez felveti a kérdést, hogy milyen neurobiológiai folyamatok járulnak hozzá a hiedelmek és értékek iránti meggyőződéshez, önrelevánssághoz és érdeklődéshez?

A mezolimbikus dopaminrendszer egy jelölt idegrendszer, amely az észlelések és ötletek motivációs megjelenésének közvetítésében vesz részt, „amelynek során az események és gondolatok felkeltik a figyelmet, cselekvésre késztetik és befolyásolják a célirányos viselkedést, mivel jutalommal vagy büntetéssel társulnak”. Humán vizsgálatokban a haloperidolt használták annak bizonyítására, hogy a dopaminaktivitás befolyásolja a striatumban megjelenő akcióérték-becsléseket a műszeres kondicionálás során, ahogy az a visszacsatoláson alapuló tanulás korábbi tanulmányaiból várható volt. Megint más adatok arra utalnak, hogy a dopaminerg inputokban gazdag agyi régiók szerepet játszanak a jutalmazó események kiugró hatásának feldolgozásában. Nem ismert, hogy ezek a dopaminergekben gazdag régiók módosítják-e az összetettebb „ingerek” motivációs hatását, ideértve az elképzeléseket és a hiedelmeket.

Fő hipotézis:

1. jóslat:

Neurobiológiai szinten a hipotézis az, hogy a mezolimbikus dopamin rendszert a reprezentációk (eszmék és hiedelmek) motivációs szempontból kiemelkedőnek jelölik. A dopamin transzmisszió erősítésének növelnie kell a hiedelmek érvényesülését (amint azt az egyetértés, az önrelevancia és az érdeklődés növekedése jelzi a tudományon belüli, paranormális, politikai, erkölcsi és vallási témák iránt a Hiedelmek és Értékek jegyzékében, miközben a dopamin transzmisszió gyengülését kell összefüggésbe hozni csökkent feltűnőséggel. A témákon belüli elemekre adott válaszok összegzésével összefoglaló pontszámokat hoznak létre, amelyek megegyezés, érdeklődés és önreleváns dimenziók szerint lesznek felosztva.

2. jóslat:

A dopamin fokozása összefüggésbe hozható a káros szándékok fokozottabb társításával a partnereken az összes kísérlet során (de a vonásparanoia nem jár együtt az önérdekeltérések változásaival) egy alanyon belüli diktátorjátékban.

3. jóslat:

A káros szándéknak a különböző diktátorokhoz való hozzárendelése dózis-válasz összefüggést követ (méltányos < részben igazságos < igazságtalan) a dopaminpotenciálás minden tartományában. Az L-Dopa állapotok esetében azonban az átlagos káros szándék magasabb alapértéke lesz. Nem lesz kölcsönhatás a dopamin-manipulációk és a diktátor méltányossága között a káros szándékok tulajdonítása során.

Ha ezek a hipotézisek empirikus alátámasztást kapnak, akkor fontos lenne megérteni a dopamin rendszer szerepét a hiedelmek kifejezésében vagy cselekvésében részt vevő normál kognitív folyamatokban. Fontos lenne a dopamin diszreguláció pszichózisban (a téveszmék kialakulásában) betöltött szerepének meghatározásában is. Ezenkívül az antipszichotikumok beadását követő tapasztalatok értelmének csökkenése (amit a hiedelmek és értékek iránti csökkent egyetértés, észlelt önrelevancia és érdeklődés mutatkozik) azonosítja az antipszichotikus kezelés be nem tartásának lehetséges okát.

Kiegészítő hipotézisek:

Kölcsönhatás lép fel az állapot (placebo, dopamin blokád, dopamin-potenciálás) x dimenzió (egyetértés, önrelevancia, érdeklődés) között, ahol az önrelevánsságot és az érdeklődést jobban befolyásolja a dopamin moduláció, mint az egyetértés. Ez magyarázatot adhat arra, hogy az antipszichotikumokat kapó téveszmékben szenvedő betegek továbbra is azt mondják, hogy hisznek az „x”-ben, de nem gondolnak rá annyit, és felhagynak vele.

Célok:

Annak a hipotézisnek a kezdeti tesztelése érdekében, hogy a dopamin az ingerek motivációs feltűnőségét az egyszerű inger-erősítő asszociációkon túl közvetíti, javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a) az egyetértési vagy egyet nem értés szintjeit; b) az észlelt önrelevancia; és c) az egészséges férfi önkéntesekben i) dopamin antagonistát (a D2-blokkoló haloperidolt) és (ii) dopamin prekurzort, L-Dopát használó javaslatok észlelt érdeklődése a központi idegrendszeri dopamin transzmisszió fokozása érdekében.

A kutatók felügyelik a SAT (Salience Attribution Task) feladatot is, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy reakcióidős játék segítségével értékeljék az egyszerű ingerek jutalom-tanulási folyamatát. Ezt a feladatot Roiser et al. annak feltárása érdekében, hogy a skizofréniában szenvedő, gyógyszeres betegek téveszméi összefüggésben állnak-e az asszociatív tanulás károsodásával. A szerzők azt feltételezték, hogy az asszociatív tanulást a D2 receptor blokád befolyásolta. Ezt a megközelítést kiterjesztjük a dopamin moduláció SAT-ra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára, mint az asszociatív tanulás mértékére, egy alapvető neuropszichológiai folyamatra, amely szerepet játszhat abban, hogy a hiedelmek szembetűnőek legyenek.

Végül a kutatók arra kérik a résztvevőket, hogy hajtsanak végre egy alanyon belüli diktátorjátékot, hogy megértsék a dopaminerg manipuláció hatását. A résztvevők 3 partnerrel játszanak véletlenszerű sorrendben minden gyógyszerállapotban. Minden partner 6 próbára játssza a résztvevőt. Az egyik partner mindig tisztességes, a másik mindig igazságtalan, a másik pedig 50%-ban igazságtalan lesz. Célunk annak megértése, hogy a dopamin potencírozása additív hatással van-e a partnerekkel szembeni ártási szándékra, függetlenül a partner viselkedésétől.