Pharmakologische Modulation der Überzeugungssalienz (MOBS)

Wahnvorstellungen werden in der Psychiatrie als eine Form abweichender Überzeugungen angesehen. Daher ist es wichtig, die kognitiven und neuronalen Prozesse zu verstehen, die an Überzeugungen beteiligt sind, um Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie diese Prozesse bei der Entstehung von Wahnvorstellungen fehlschlagen. Überzeugungen wurden definiert als „die Bereitschaft, eine Aussage auszudrücken, ihr zuzustimmen oder anderweitig in Übereinstimmung mit ihr zu handeln“. Einige Überzeugungen sind innerhalb einer bestimmten Gesellschaft weit verbreitet (z. B. dreht sich die Erde um die Sonne; Menschen zu essen ist falsch), während andere aufgrund subkultureller und individueller Unterschiede variieren (z. B. Gott hat das Universum erschaffen; Abtreibung ist falsch). Ebenso kann sich die Überzeugung oder Übereinstimmung, mit der die Überzeugungen und Werte einer Person vertreten werden, im Laufe der Zeit ändern, sodass einige Überzeugungen und Werte verloren gehen und andere erworben werden können. Auch die wahrgenommene Relevanz von Überzeugungen und Werten für einen selbst kann unterschiedlich sein. Beispielsweise kann die Überzeugung, dass „die Erde sich um die Sonne dreht“ und dass „eine globale Erwärmung stattfindet“, mit Überzeugung vertreten werden, letzteres kann jedoch als von größerer Relevanz für das Selbst im Hinblick auf das Risiko und das potenzielle Leben angesehen werden. Stiländerungen. Daher ist Selbstrelevanz eine Dimension von Überzeugungen, die möglicherweise von der Überzeugung (Grad der Übereinstimmung), mit der eine Überzeugung vertreten wird, trennbar ist. Darüber hinaus können einige Aussagen, die Überzeugungen und Werte zum Ausdruck bringen, als interessanter angesehen werden als andere. Dies wirft die Frage auf, welche neurobiologischen Prozesse zum Gefühl der Überzeugung und der wahrgenommenen Selbstrelevanz und dem Interesse von Überzeugungen und Werten beitragen.

Das mesolimbische Dopaminsystem ist ein potenzielles neuronales System, das an der Vermittlung der motivierenden Bedeutung von Wahrnehmungen und Ideen beteiligt ist, „wodurch Ereignisse und Gedanken aufgrund ihrer Verbindung mit Belohnung oder Bestrafung Aufmerksamkeit erregen, Handlungen vorantreiben und zielgerichtetes Verhalten beeinflussen“. In Humanstudien wurde Haloperidol verwendet, um zu zeigen, dass die Dopaminaktivität die im Striatum während der instrumentellen Konditionierung dargestellten Aktionswertschätzungen beeinflusst, wie es aus früheren Studien zum Feedback-basierten Lernen zu erwarten war. Wieder andere Daten deuten darauf hin, dass Gehirnregionen, die reich an dopaminergen Inputs sind, eine Rolle bei der Verarbeitung der Bedeutung belohnender Ereignisse spielen. Es ist nicht bekannt, ob diese dopaminergreichen Regionen auch die Motivationsauswirkung komplexerer „Reize“, einschließlich Ideen und Überzeugungen, modulieren.

Haupthypothese:

Vorhersage 1:

Auf neurobiologischer Ebene besteht die Hypothese darin, dass das mesolimbische Dopaminsystem dazu genutzt wird, Darstellungen (Ideen und Überzeugungen) als hervorstechend für die Motivation zu kennzeichnen. Eine Potenzierung der Dopaminübertragung sollte die Bedeutung von Überzeugungen erhöhen (was durch eine Zunahme der Zustimmung, der Selbstrelevanz und des Interesses an Vorschlägen zu wissenschaftlichen, paranormalen, politischen, moralischen und religiösen Themen im Beliefs and Values ​​Inventory angezeigt wird, während gleichzeitig eine Abschwächung der Dopaminübertragung damit einhergehen sollte mit verminderter Bedeutung. Antworten auf Fragen innerhalb von Themen werden summiert, um zusammenfassende Bewertungen zu erstellen, die nach den Dimensionen Zustimmung, Interesse und Eigenrelevanz aufgeteilt werden.

Vorhersage 2:

Potenzierendes Dopamin wird in allen Studien mit einer erhöhten Zuschreibung schädlicher Absichten an Partner in Verbindung gebracht (Trait-Paranoia wird jedoch nicht mit unterschiedlichen Zuschreibungen von Eigeninteressen in Verbindung gebracht) eines Diktatorspiels innerhalb der Subjekte.

Vorhersage 3:

Die Zuordnung schädlicher Absichten zu verschiedenen Diktatoren erfolgt über alle Bereiche der Dopaminpotenzierung hinweg nach einer Dosis-Wirkungs-Beziehung (fair < ​​teilweise fair < ​​unfair). Bei L-Dopa-Erkrankungen liegt die durchschnittliche schädliche Absicht jedoch höher. Es wird keine Wechselwirkung zwischen Dopamin-Manipulationen und der Fairness des Diktators bei der Zuschreibung schädlicher Absichten geben.

Wenn diese Hypothesen empirische Unterstützung erhalten, wäre dies für das Verständnis der Rolle des Dopaminsystems bei normalen kognitiven Prozessen relevant, die beim Ausdrücken oder Handeln in Übereinstimmung mit Überzeugungen eine Rolle spielen. Es wäre auch relevant, um die Rolle der Dopamin-Dysregulation bei Psychosen (bei der Wahnbildung) zu bestimmen. Auch ein verringertes Maß an Aussagekraft der Erfahrung nach der Verabreichung von Antipsychotika (gemessen an der verringerten Zustimmung zu und der wahrgenommenen Selbstrelevanz und dem Interesse von Überzeugungen und Werten) würde einen möglichen Grund für die Nichteinhaltung der antipsychotischen Behandlung identifizieren.

Ergänzende Hypothesen:

Es wird eine Wechselwirkung zwischen Zustand (Placebo, Dopaminblockade, Dopaminpotenzierung) x Dimension (Übereinstimmung, Selbstrelevanz, Interesse) geben, wobei Selbstrelevanz und Interesse stärker durch die Dopaminmodulation als durch Zustimmung beeinflusst werden. Dies könnte erklären, warum Patienten mit Wahnvorstellungen, denen Antipsychotika verabreicht werden, weiterhin sagen, dass sie an „x“ glauben, aber nicht so viel darüber nachdenken und aufhören, danach zu handeln.

Ziele:

Um einen ersten Test der Hypothese zu liefern, dass Dopamin die motivierende Bedeutung von Reizen über einfache Reiz-Verstärkungs-Assoziationen hinaus vermittelt, schlagen wir vor, eine Studie über die Modulation a) des Grads der Zustimmung oder Nichtübereinstimmung mit; b) die wahrgenommene Selbstrelevanz; und c) das wahrgenommene Interesse an Vorschlägen, die Überzeugungen und Werte zum Ausdruck bringen, bei gesunden männlichen Freiwilligen, die i) einen Dopaminantagonisten (den D2-Blocker Haloperidol) und (ii) einen Dopaminvorläufer L-Dopa verwenden, um die Dopaminübertragung im ZNS zu erhöhen.

Die Forscher werden auch die Salience Attribution Task (SAT) verwalten, die es den Forschern ermöglichen wird, die Verarbeitung einfacher Reize durch Belohnungslernen mithilfe eines Reaktionszeitspiels zu bewerten. Diese Aufgabe wurde von Roiser et al. genutzt. um zu untersuchen, ob Wahnvorstellungen bei medikamentös behandelten Patienten mit Schizophrenie mit Beeinträchtigungen des assoziativen Lernens zusammenhängen. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass assoziatives Lernen durch die Blockade des D2-Rezeptors beeinflusst wurde. Wir erweitern diesen Ansatz, um die Wirkung der Dopaminmodulation auf den SAT als Maß für assoziatives Lernen zu untersuchen, einen grundlegenden neuropsychologischen Prozess, der möglicherweise an der Zuordnung von Bedeutung zu Überzeugungen beteiligt ist.

Schließlich werden die Forscher die Teilnehmer auffordern, ein Diktatorspiel innerhalb der Probanden durchzuführen, um den Einfluss der dopaminergen Manipulation des Subjekts zu verstehen. Die Teilnehmer spielen in jeder Drogenerkrankung gegen 3 Partner in zufälliger Reihenfolge. Jeder Partner spielt 6 Versuche lang gegen den Teilnehmer. Ein Partner wird immer fair sein, einer wird immer unfair sein und einer wird zu 50 % unfair sein. Unser Ziel ist es zu verstehen, ob die Potenzierung von Dopamin einen additiven Effekt auf die Zuschreibung von Schadensabsichten gegenüber Partnern hat, unabhängig vom Verhalten des Partners.