LAMP 妊娠期疟疾检测 (LAMPREG) 试验 (LAMPREG)
“LAMPREG TRIAL”使用 LAMP 技术对妊娠期疟疾进行主动病例检测和治疗：一项实用的随机多中心诊断结果试验
目的：本研究的目的是在前瞻性研究设计中评估使用分子检测 (LAMP) 增强疟疾病例检测对母婴发病率和死亡率的影响。
一项实用的随机对照诊断试验将于 2020 年 10 月至 2022 年 3 月 1 日在埃塞俄比亚的孕妇中进行。 有症状和无症状的早孕和早孕中期孕妇将被纳入研究，并单独随机分配到标准护理或使用 LAMP 治疗疟疾的增强病例检测组。 妇女 (n=2583) 将在包括传播高峰期在内的七个月期间被纳入研究，然后进行随访直至分娩。 在标准护理组中，将从每位研究参与者采集静脉血样，并通过显微镜检查有症状患者是否存在疟原虫感染。 根据国家指南，疟疾检测呈阳性的孕妇将转诊并接受奎宁或青蒿素联合疗法 (ACT) 的疟疾治疗。 在干预组中，有症状或无症状的母亲将在每次门诊就诊时通过市售的经 CE 批准的 LAMP 疟疾测试和显微镜/RDT 对疟疾进行测试，如果任何测试呈阳性，则进行治疗。 根据国家指南，需要治疗的孕妇将被转介并接受奎宁或青蒿素联合疗法 (ACT) 治疗。 主要结果是根据 WHO 定义的低出生体重分娩比例，次要结果是：(i) 绝对出生体重； (ii) 产妇血红蛋白；(ii) 新生儿出生时血红蛋白；(iv) 新生儿死亡率； (v) 死产； (vi) 研究的每个组的早产。
研究概览
详细说明
妊娠期疟疾通常导致孕妇和胎儿的高发病率和死亡率。 亚临床感染的早期和准确诊断对于消除疟疾至关重要，尤其是世界卫生组织在 2030 年之前将疾病负担减少 90% 的目标。 只有使用高度敏感的方法才能实现这一目标，例如能够检测寄生虫血症非常低的亚临床感染的 LAMP。 目前，吉姆萨染色血膜显微镜检查和 RDT 是唯一用于诊断孕妇和一般人群疟疾的实验室方法。 由于上述方法缺乏敏感性，这在检测低水平感染和无症状疟疾方面留下了很大差距。 这反过来又使怀孕的母亲容易患上与疟疾有关的并发症，危及母亲和胎儿的生命。 在这项研究中，我们建议使用高度敏感的 LAMP 技术将使我们能够检测孕妇中更多无症状的疟原虫感染。 因此，这导致怀孕母亲的早期治疗，并可能避免母体和胎儿的发病率和死亡率。 这项研究在埃塞俄比亚尤为重要，那里不对孕妇使用 IPT，因此准确筛查至关重要。
目标
总体目标 评估 LAMP 在妊娠期疟疾诊断中的影响及其在降低疟疾死亡率和发病率方面的潜在作用。 我们假设 LAMP 的额外敏感性加上在检测妊娠期疟疾方面的主动病例检测将导致更多病例被识别和治疗。
具体目标
- 评估 LAMP 与显微镜/RDT 对孕妇和婴儿发病率和死亡率方面疟疾检测的影响。
- 通过在分娩前的每次产前检查中筛查无症状母亲来评估加强妊娠期疟疾病例检测的影响。
- 与护理标准相比，确定治疗 LAMP 阳性无症状和有症状孕妇的影响。 根据国家指南进行治疗。
材料和方法
研究区域 该研究将在埃塞俄比亚多个地点的地点进行，以根据联邦卫生部提供的流行病学数据获得足够的注册人数并跨越不同的传播环境。 研究地点位于 Amhara 地区（Chisabay 健康中心、Hamusit 健康中心和 Andasa 健康中心）和 Jimma 地区（Bonga (GebreTsadik Shawo) 综合医院、Uffa 健康中心和 Lare 健康中心）。 在埃塞俄比亚，疟疾的特点是季节性，传播高峰期为 10 月至 12 月，第二个高峰期在 6 月。 恶性疟原虫和间日疟原虫是该地区的优势种。
研究设计和时期
该研究是一项针对孕妇疟疾的前瞻性诊断研究。 目标是确定：(i) LAMP 与当前吉姆萨染色显微镜的一线诊断测试相比是否提供了临床可测量的益处，以及 (ii) 增强对使用 LAMP 的无症状母亲的病例检测是否在结果方面具有附加值。 我们假设，由于额外的 LAMP 敏感性，将 LAMP 添加到一只手臂将比单独使用显微镜有更大的好处。 我们进一步假设，通过在每次产前检查时筛查无症状母亲来加强病例检测，对于治疗疟疾具有额外价值。 有症状和无症状的第一和第二个三个月的母亲将被纳入研究，并单独随机分配到两个组之一：标准护理或使用 LAMP 治疗疟疾的增强病例检测组。 母亲将在 2021 年 6 月至 2022 年 1 月的七个月期间登记，然后随访至分娩后 28 天。 考虑到这些地点的孕妇比例，我们预计在研究期间至少需要 2583 名母亲参加研究。 在第一个标准护理组中，将从每位研究参与者采集静脉血样，并通过显微镜检查有症状患者是否存在疟原虫感染。 根据国家指南，疟疾检测呈阳性的孕妇将转诊并使用奎宁或 ACT 进行疟疾治疗。 在第二个（测试）组中，除了 RDT/显微镜检查之外，母亲在每次门诊就诊时，无论是有症状还是无症状，都将通过市售的经 CE 批准的 LAMP 疟疾测试（人类诊断 LoopAMP（德国威斯巴登））进行测试。 商业 LAMP 测试可以区分恶性疟原虫和间日疟原虫，并根据国家指南进行治疗。 在干预组中进行所有测试的目的是确定 LAMP 确定了多少额外的病例。 主要结果是低出生体重分娩的比例，次要结果是：(i) 绝对出生体重； (ii) 母体血红蛋白； (ii) 出生时的新生儿血红蛋白（外周血或手指采血的标准 Hgb 检测）； (四) 新生儿死亡率； (v) 流产； (vi) 两臂均早产。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入学时必须是第一或第二个三个月的孕妇
- 同意研究
排除标准：
- 入组时处于妊娠晚期的孕妇
- 多产
- 根据 WHO 标准纳入严重疟疾
- 根据埃塞俄比亚指南，有怀孕风险
- 无法确定怀孕日期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：护理标准
三分之一的人被分配到护理标准组。
根据埃塞俄比亚指南，在每次产前检查时，参加研究的孕妇将接受妊娠期疟疾护理标准。
如果怀孕的母亲出现疟疾症状，她们将接受显微镜检查（血涂片检测疟原虫），如果显微镜检查显示疟原虫呈阳性，则接受抗疟疾治疗。
如果结果为阴性，则他们不会接受任何治疗。
如果他们没有症状，他们就不会接受任何与疟疾有关的进一步调查或治疗。
|
妊娠期疟疾护理管理标准依赖于显微镜检查和/或 RDT 诊断
|
|
实验性的：干预臂
其余三分之二的参与者将在每次产前检查时积极筛查（有症状和无症状）疟原虫感染，同时使用 LAMP 和常规技术（显微镜和 RDT）。
如果任何一项呈阳性，参与者将根据埃塞俄比亚卫生部指南接受抗疟疾治疗。
如果两者均为阴性，则他们不会接受任何治疗。
|
妊娠期疟疾护理管理标准依赖于显微镜检查和/或 RDT 诊断
LAMP 测试包括使用静脉穿刺采集血液样本、提取 DNA 并执行带有 CE 标志的商业 LAMP 疟疾检测，以获得物种水平的疟疾结果（存在/不存在寄生虫 DNA）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
低出生体重分娩比例
大体时间：在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
如果 < 2500 克，出生体重将被视为低出生体重
|
在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
绝对出生体重
大体时间：在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
出生体重克
|
在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
|
母体血红蛋白
大体时间：在怀孕期间和分娩时
|
以 g/dL 为单位的母体血红蛋白
|
在怀孕期间和分娩时
|
|
出生时的新生儿血红蛋白
大体时间：在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
胎儿血红蛋白 (g/dL)
|
在分娩后 24 小时内对婴儿进行从头到脚的评估
|
|
流产比例
大体时间：在研究期间，每次纳入直至分娩
|
早期死产 < 怀孕 20-27 周 晚期死产 怀孕 28 -36 周 足月死产 > 怀孕 37 周
|
在研究期间，每次纳入直至分娩
|
|
早熟
大体时间：交货时
|
婴儿出生 极度早产 < 妊娠 28 周 极度早产 妊娠 28-32 周 中度至晚期早产 妊娠 32-37 周
|
交货时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与作为金标准的 qRT-PCR 相比，诊断方法的性能
大体时间：在研究结束时
|
评估研究中 LAMP、RDT 和显微镜的敏感性、特异性、PPV 和 NPV
|
在研究结束时
|
|
评估胎盘疟疾的发展
大体时间：交付时和事后
|
评估胎盘血巨噬细胞中疟疾色素的存在。
胎盘血液中的 qPCR
|
交付时和事后
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dylan Pillai, MD, PhD、University of Calgary
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
显微镜/RDT的临床试验
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandBurnet Institute; Papua New Guinea Institute of Medical Research未知诊断疾病 | 恶性疟原虫 疟疾 | 妊娠疟疾
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUniversidad de Antioquia完全的
-
University Research Co, LLCDuke University; United States Agency for International Development (USAID); Centers for Disease... 和其他合作者未知
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France尚未招聘怀孕 | 乙肝病毒感染
-
PATHBill and Melinda Gates Foundation; Institut National de Sante Publique; US President's Malaria...撤销
-
University of California, San FranciscoNational Institutes of Health (NIH); Makerere University; Uganda Malaria Surveillance Project; Doris... 和其他合作者完全的
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchGhana Health Service, Neglected Tropical Diseases Program完全的
-
PATHBill and Melinda Gates Foundation; US President's Malaria Initiative; Sydani Group撤销