Teste LAMP de Detecção de Malária na Gravidez (LAMPREG) (LAMPREG)

A malária na gravidez muitas vezes resulta em alto grau de morbidade e mortalidade da mãe grávida e do feto. O diagnóstico precoce e preciso de infecções subclínicas será fundamental para a eliminação da malária e, especificamente, as metas da Organização Mundial da Saúde para reduzir a carga da doença em 90% antes de 2030. Esse objetivo só pode ser alcançado usando métodos altamente sensíveis, como o LAMP, que são capazes de detectar infecções subclínicas com parasitemia muito baixa. Atualmente, tanto a microscopia de esfregaço sanguíneo com coloração de Giemsa quanto o RDT são os únicos métodos laboratoriais usados ​​para diagnosticar a malária tanto em gestantes quanto na população em geral. Isso deixa uma grande lacuna na detecção de infecções de baixo nível e malária assintomática devido à documentada falta de sensibilidade dos métodos mencionados acima. Isso, por sua vez, predispõe as gestantes a complicações relacionadas à malária que colocam em risco a vida da mãe e do feto. Neste estudo, propomos que o uso de uma técnica LAMP altamente sensível nos permitirá detectar mais infecções assintomáticas por Plasmodium em mulheres grávidas. Isso, consequentemente, resulta no tratamento precoce das gestantes e pode evitar morbidade e mortalidade materna e fetal. Este estudo é de particular importância na Etiópia, onde o IPT não é usado para mulheres grávidas e, portanto, uma triagem precisa é fundamental.

OBJETIVOS

Objectivo geral Avaliar o impacto do LAMP no diagnóstico do paludismo na gravidez e o seu potencial papel na redução da mortalidade e morbilidade atribuíveis ao paludismo. Nossa hipótese é que a sensibilidade adicional do LAMP juntamente com a detecção ativa de casos na detecção de malária na gravidez resultará na identificação e tratamento de casos adicionais.

Objetivos específicos

1. Avaliar o impacto do LAMP versus microscopia/RDT na detecção de malária em gestantes em termos de morbidade e mortalidade materna e infantil.
2. Avaliar o impacto da detecção aprimorada de casos de malária na gravidez por meio da triagem de mães assintomáticas em cada consulta pré-natal até o parto.
3. Determinar o impacto do tratamento de mulheres grávidas assintomáticas e sintomáticas com LAMP-positivo em comparação com o tratamento padrão. O tratamento é de acordo com as diretrizes nacionais.

MATERIAIS E MÉTODOS

Área de estudo O estudo será realizado em vários locais na Etiópia para obter inscrição suficiente e abranger diferentes contextos de transmissão com base em dados epidemiológicos fornecidos pelo Ministério Federal da Saúde. Os locais de estudo estão na região de Amhara (centro de saúde de Chisabay, centro de saúde de Hamusit e centro de saúde de Andasa) e na área de Jimma (hospital geral de Bonga (GebreTsadik Shawo), centro de saúde de Uffa e centro de saúde de Lare). Na Etiópia, a malária é caracterizada por sua sazonalidade, onde o pico da estação de transmissão é de outubro a dezembro, com um segundo pico em junho. P. falciparum e P. vivax são as espécies predominantes na área.

Desenho do estudo e período

O estudo é um estudo prospectivo de diagnóstico da malária em mulheres grávidas. O objetivo é determinar se: (i) o LAMP fornece um benefício clinicamente mensurável em comparação com o atual teste de diagnóstico de primeira linha de microscopia com coloração Giemsa e se (ii) a detecção aprimorada de casos de mães assintomáticas com LAMP agregou valor em termos de resultados. Nossa hipótese é que a adição de LAMP a um braço será de maior benefício do que a microscopia sozinha devido à sensibilidade LAMP adicional. Além disso, levantamos a hipótese de que a detecção aprimorada de casos por triagem de mães assintomáticas em cada consulta pré-natal será de valor adicional no tratamento da malária. Mães sintomáticas e assintomáticas do primeiro e segundo trimestre serão incluídas no estudo e randomizadas individualmente para um dos dois braços: padrão de tratamento ou braços de detecção aprimorada de casos usando LAMP para malária. As mães serão inscritas durante um período de sete meses, de junho de 2021 a janeiro de 2022, e acompanhadas até 28 dias após o parto. Dada a taxa de mães grávidas nos locais, prevemos que o mínimo necessário de 2.583 mães será incluído no estudo durante o período do estudo. No primeiro braço de tratamento padrão, uma amostra de sangue venoso será coletada de cada participante do estudo e a presença de infecção por Plasmodium será diagnosticada por microscopia em pacientes sintomáticos. As mulheres grávidas com teste positivo para malária serão encaminhadas e tratadas para malária com quinino ou ACTs de acordo com as diretrizes nacionais. No segundo braço (teste), as mães sintomáticas ou assintomáticas serão testadas por um teste de malária LAMP aprovado pela CE disponível comercialmente (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Alemanha)) em cada visita clínica, além de RDT/microscopia. Os testes LAMP comerciais podem distinguir P. falciparum e P. vivax e o tratamento será administrado de acordo com as diretrizes nacionais. O objetivo de fazer todos os testes no braço de intervenção é determinar quantos casos adicionais LAMP identificou. O desfecho primário é a proporção de partos com baixo peso ao nascer, com desfechos secundários de: (i) peso absoluto ao nascer; (ii) hemoglobina materna; (ii) hemoglobina neonatal no nascimento (teste padrão de Hgb de sangue periférico ou picada no dedo); (iv) mortalidade neonatal; (v) perda gestacional; e (vi) prematuridade em cada um dos dois braços.