LAMP Detektion av malaria under graviditet (LAMPREG) försök (LAMPREG)

Malaria under graviditet resulterar ofta i hög grad av sjuklighet och dödlighet hos den gravida modern och fostret. Tidig och korrekt diagnos av subkliniska infektioner kommer att vara avgörande för eliminering av malaria och specifikt Världshälsoorganisationens mål att minska sjukdomsbördan med 90 % före 2030. Detta mål kan endast uppnås med mycket känsliga metoder som LAMP som kan upptäcka subkliniska infektioner med mycket låg parasitemi. För närvarande är både Giemsa-färgade blodfilmsmikroskopi och RDT de enda laboratoriemetoderna som används för att diagnostisera malaria både hos gravida mödrar och hos den allmänna befolkningen. Detta lämnar en stor lucka i upptäckten av lågnivåinfektioner och asymtomatisk malaria på grund av den dokumenterade bristen på känslighet hos de ovan nämnda metoderna. Detta i sin tur predisponerar gravida mödrar för malariarelaterade komplikationer som äventyrar moderns och fostrets liv. I denna studie föreslår vi att användningen av en mycket känslig LAMP-teknik kommer att göra det möjligt för oss att upptäcka mer asymtomatiska Plasmodium-infektioner hos gravida kvinnor. Detta resulterar följaktligen i tidig behandling av de gravida mödrarna och kan förhindra mödra- och fostermorbiditet och mortalitet. Denna studie är av särskild betydelse i Etiopien där IPT inte används för gravida kvinnor och därför är noggrann screening av största vikt.

MÅL

Allmänt mål Att bedöma effekten av LAMP vid diagnos av malaria under graviditet och dess potentiella roll för att minska dödlighet och sjuklighet hänförlig till malaria. Vi antar att den ytterligare känsligheten hos LAMP i kombination med aktiv falldetektering vid upptäckt av malaria under graviditet kommer att resultera i att ytterligare fall identifieras och behandlas.

Specifika mål

1. Att utvärdera effekten av LAMP kontra mikroskopi/RDT för upptäckt av malaria hos gravida mödrar när det gäller mödra- och spädbarnsmorbiditet och mortalitet.
2. Att utvärdera effekten av förbättrad upptäckt av malaria under graviditeten genom att screena asymtomatiska mödrar vid varje mödrabesök fram till förlossningen.
3. För att fastställa effekten av behandling av LAMP-positiva asymtomatiska och symtomatiska gravida kvinnor jämfört med standardvård. Behandlingen sker enligt nationella riktlinjer.

MATERIAL OCH METODER

Studieområde Studien kommer att genomföras på platser på flera platser i Etiopien för att få tillräcklig registrering och spänna över olika överföringsinställningar baserat på epidemiologiska data från det federala hälsoministeriet. Studieplatserna finns i Amhara-regionen (Chisabay Health Center, Hamusit hälsocenter och Andasa Health Center), och i Jimma-området (Bonga (GebreTsadik Shawo) General Hospital, Uffa hälsocenter och Lare hälsocenter). I Etiopien kännetecknas malaria av sin säsongsvariation där den högsta smittsäsongen är från oktober till december med en andra topp i juni. P. falciparum och P. vivax är de dominerande arterna i området.

Studiedesign och period

Studien är en prospektiv diagnostisk studie av malaria hos gravida kvinnor. Målet är att avgöra om: (i) LAMP ger en kliniskt mätbar fördel jämfört med nuvarande första linjens diagnostiska test av Giemsa-färgad mikroskopi och om (ii) förbättrad falldetektering av asymtomatiska mödrar med LAMP har ett mervärde vad gäller resultat. Vi antar att tillägg av LAMP till en arm kommer att vara till större fördel än mikroskopi enbart på grund av ytterligare LAMP-känslighet. Vi antar vidare att förbättrad falldetektion genom att screena asymtomatiska mödrar vid varje mödrabesök kommer att vara av ytterligare värde vid behandling av malaria. Både symtomatiska och asymtomatiska mödrar i första och andra trimestern kommer att inkluderas i studien och randomiseras individuellt till en av två armar: standardvård eller förstärkta detekteringsarmar med LAMP för malaria. Mödrar kommer att skrivas in under en sjumånadersperiod från juni 2021 till januari 2022 och sedan följas upp till 28 dagar efter förlossningen. Med tanke på antalet gravida mödrar på platserna, räknar vi med att det erforderliga minimumet av 2583 mödrar kommer att registreras i studien under studieperioden. I den första standardvårdsarmen kommer venöst blodprov att samlas in från varje studiedeltagare och närvaron av Plasmodium-infektion kommer att diagnostiseras med mikroskopi hos symtomatiska patienter. Gravida kvinnor som testar positivt för malaria kommer att hänvisas och behandlas för malaria med kinin eller ACTs enligt nationella riktlinjer. I den andra (test-) armen kommer mödrar, om de är symtomatiska eller asymtomatiska, att testas med ett kommersiellt tillgängligt CE-godkänt LAMP-malariatest (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Tyskland)) vid varje klinikbesök förutom RDT/mikroskopi. De kommersiella LAMP-testerna kan särskilja P. falciparum och P. vivax och behandling kommer att ges enligt nationella riktlinjer. Syftet med att göra alla tester i interventionsarmen är att fastställa hur många ytterligare fall som LAMP identifierat. Det primära utfallet är andelen förlossningar med låg födelsevikt, med sekundära utfall av: (i) absolut födelsevikt; (ii) moderns hemoglobin; (ii) neonatalt hemoglobin vid födseln (Standard Hgb-testning från perifert blod eller fingerstick); (iv) neonatal dödlighet; (v) förlust av graviditet; och (vi) prematuritet i var och en av de två armarna.