Essai LAMP de détection du paludisme pendant la grossesse (LAMPREG) (LAMPREG)

Le paludisme pendant la grossesse entraîne souvent un degré élevé de morbidité et de mortalité de la mère enceinte et du fœtus. Un diagnostic précoce et précis des infections subcliniques sera essentiel à l'élimination du paludisme et plus particulièrement aux objectifs de l'Organisation mondiale de la santé de réduire le fardeau de la maladie de 90 % avant 2030. Cet objectif ne peut être atteint qu'en utilisant des méthodes très sensibles telles que LAMP, capables de détecter des infections subcliniques avec une très faible parasitémie. Actuellement, la microscopie des frottis sanguins colorés au Giemsa et le TDR sont les seules méthodes de laboratoire utilisées pour diagnostiquer le paludisme chez les femmes enceintes et dans la population générale. Cela laisse une grande lacune dans la détection des infections de faible intensité et du paludisme asymptomatique en raison du manque documenté de sensibilité des méthodes susmentionnées. Ceci, à son tour, prédispose les femmes enceintes aux complications liées au paludisme qui mettent en danger la vie de la mère et du fœtus. Dans cette étude, nous proposons que l'utilisation d'une technique LAMP très sensible nous permettra de détecter des infections à Plasmodium plus asymptomatiques chez les femmes enceintes. Cela se traduit par conséquent par un traitement précoce des femmes enceintes et peut éviter la morbidité et la mortalité maternelles et fœtales. Cette étude revêt une importance particulière en Éthiopie, où le TPI n'est pas utilisé pour les femmes enceintes et, par conséquent, un dépistage précis est primordial.

OBJECTIFS

Objectif général Évaluer l'impact du LAMP dans le diagnostic du paludisme pendant la grossesse et son rôle potentiel dans la réduction de la mortalité et de la morbidité attribuables au paludisme. Nous émettons l'hypothèse que la sensibilité supplémentaire du LAMP associée à la détection active des cas dans la détection du paludisme pendant la grossesse entraînera l'identification et le traitement de cas supplémentaires.

Objectifs spécifiques

1. Évaluer l'impact de la LAMP par rapport à la microscopie/TDR pour la détection du paludisme chez les femmes enceintes en termes de morbidité et de mortalité maternelles et infantiles.
2. Évaluer l'impact d'une meilleure détection des cas de paludisme pendant la grossesse en dépistant les mères asymptomatiques à chaque visite prénatale jusqu'à l'accouchement.
3. Déterminer l'impact du traitement des femmes enceintes LAMP-positives asymptomatiques et symptomatiques par rapport à la norme de soins. Le traitement est conforme aux directives nationales.

MATÉRIELS ET MÉTHODES

Zone d'étude L'étude sera menée sur des sites répartis sur plusieurs sites en Éthiopie afin d'obtenir une inscription suffisante et couvrant différents contextes de transmission sur la base des données épidémiologiques fournies par le ministère fédéral de la Santé. Les sites d'étude se trouvent dans la région d'Amhara (centre de santé de Chisabay, centre de santé de Hamusit et centre de santé d'Andasa) et dans la région de Jimma (hôpital général de Bonga (GebreTsadik Shawo), centre de santé d'Uffa et centre de santé de Lare). En Éthiopie, le paludisme se caractérise par sa saisonnalité où le pic de transmission s'étend d'octobre à décembre avec un deuxième pic en juin. P. falciparum et P. vivax sont les espèces prédominantes dans la zone.

Conception et période de l'étude

L'étude est une étude diagnostique prospective du paludisme chez les femmes enceintes. L'objectif est de déterminer si : (i) LAMP fournit un avantage cliniquement mesurable par rapport au test de diagnostic actuel de première intention de la microscopie colorée au Giemsa et si (ii) la détection améliorée des cas de mères asymptomatiques atteintes de LAMP a une valeur ajoutée en termes de résultats. Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de LAMP à un bras sera plus bénéfique que la microscopie seule en raison de la sensibilité supplémentaire de LAMP. Nous émettons en outre l'hypothèse qu'une meilleure détection des cas par le dépistage des mères asymptomatiques à chaque visite prénatale sera d'une valeur supplémentaire dans le traitement du paludisme. Les mères symptomatiques et asymptomatiques du premier et du deuxième trimestre seront incluses dans l'étude et randomisées individuellement dans l'un des deux bras : traitement standard ou bras de détection améliorée des cas utilisant LAMP pour le paludisme. Les mères seront inscrites pendant une période de sept mois de juin 2021 à janvier 2022, puis suivies jusqu'à 28 jours après l'accouchement. Compte tenu du taux de mères enceintes sur les sites, nous prévoyons que le minimum requis de 2583 mères sera enrôlé dans l'étude pendant la période d'étude. Dans le premier groupe de soins standard, un échantillon de sang veineux sera prélevé sur chaque participant à l'étude et la présence d'une infection à Plasmodium sera diagnostiquée par microscopie chez les patients symptomatiques. Les femmes enceintes dont le test de dépistage du paludisme est positif seront référées et traitées contre le paludisme avec de la quinine ou des ACT conformément aux directives nationales. Dans le deuxième bras (test), les mères, qu'elles soient symptomatiques ou asymptomatiques, seront testées par un test de paludisme LAMP disponible dans le commerce et approuvé CE (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Allemagne)) à chaque visite à la clinique en plus du TDR/microscopie. Les tests commerciaux LAMP permettent de distinguer P. falciparum et P. vivax et le traitement sera administré conformément aux directives nationales. Le but de faire tous les tests dans le bras d'intervention est de déterminer combien de cas supplémentaires LAMP ont identifiés. Le critère de jugement principal est la proportion d'accouchements avec un faible poids à la naissance, avec des critères de jugement secondaires : (i) poids absolu à la naissance ; (ii) hémoglobine maternelle ; (ii) hémoglobine néonatale à la naissance (test standard de l'Hb à partir du sang périphérique ou d'une piqûre au doigt) ; (iv) mortalité néonatale ; (v) perte de grossesse; et (vi) la prématurité dans chacun des deux bras.