LAMP-detectie van malaria tijdens de zwangerschap (LAMPREG) Trial (LAMPREG)

Malaria tijdens de zwangerschap resulteert vaak in een hoge mate van morbiditeit en mortaliteit van de zwangere moeder en de foetus. Vroege en nauwkeurige diagnose van subklinische infecties zal van cruciaal belang zijn voor de eliminatie van malaria en met name de doelstellingen van de Wereldgezondheidsorganisatie om de ziektelast vóór 2030 met 90% te verminderen. Dit doel kan alleen worden bereikt met behulp van zeer gevoelige methoden, zoals LAMP, die subklinische infecties kunnen detecteren met een zeer lage parasitemie. Momenteel zijn zowel Giemsa-gekleurde bloedfilmmicroscopie als RDT de enige laboratoriummethoden die worden gebruikt om malaria te diagnosticeren, zowel bij zwangere moeders als bij de algemene bevolking. Dit laat een groot gat in de detectie van low-level infecties en asymptomatische malaria vanwege het gedocumenteerde gebrek aan gevoeligheid van de bovengenoemde methoden. Dit maakt op zijn beurt zwangere moeders vatbaar voor malariagerelateerde complicaties die het leven van de moeder en de foetus in gevaar brengen. In deze studie stellen we voor dat het gebruik van een zeer gevoelige LAMP-techniek ons ​​in staat zal stellen om meer asymptomatische Plasmodium-infecties bij zwangere vrouwen op te sporen. Dit resulteert dientengevolge in een vroege behandeling van de zwangere moeders en kan maternale en foetale morbiditeit en mortaliteit voorkomen. Deze studie is van bijzonder belang in Ethiopië, waar IPT niet wordt gebruikt voor zwangere vrouwen en daarom is nauwkeurige screening van het grootste belang.

DOELSTELLINGEN

Algemene doelstelling De impact van LAMP beoordelen bij de diagnose van malaria tijdens de zwangerschap en de mogelijke rol ervan bij het terugdringen van mortaliteit en morbiditeit als gevolg van malaria. We veronderstellen dat de extra gevoeligheid van LAMP in combinatie met actieve casusdetectie bij het detecteren van malaria tijdens de zwangerschap ertoe zal leiden dat extra gevallen worden geïdentificeerd en behandeld.

Specifieke doelen

1. Evalueren van de impact van LAMP versus microscopie/RDT voor de detectie van malaria bij zwangere moeders in termen van morbiditeit en mortaliteit bij moeder en kind.
2. Evalueren van de impact van verbeterde detectie van malaria tijdens de zwangerschap door asymptomatische moeders te screenen bij elk prenataal bezoek tot aan de bevalling.
3. Om de impact te bepalen van de behandeling van LAMP-positieve asymptomatische en symptomatische zwangere vrouwen in vergelijking met de standaardzorg. De behandeling is volgens de nationale richtlijnen.

MATERIALEN EN METHODES

Studiegebied Het onderzoek zal worden uitgevoerd op locaties verspreid over verschillende locaties in Ethiopië om voldoende inschrijving te verkrijgen en verschillende transmissie-instellingen te omvatten op basis van epidemiologische gegevens die worden verstrekt door het federale ministerie van Volksgezondheid. De onderzoekslocaties bevinden zich in de Amhara-regio (Chisabay Health Center, Hamusit Health Center en Andasa Health Center), en in het Jimma-gebied (Bonga (GebreTsadik Shawo) General Hospital, Uffa Health Center en Lare Health Center). In Ethiopië wordt malaria gekenmerkt door zijn seizoensgebondenheid, waarbij de piek van het transmissieseizoen van oktober tot december is, met een tweede piek in juni. P. falciparum en P. vivax zijn de overheersende soorten in het gebied.

Studie opzet en periode

De studie is een prospectieve diagnostische studie van malaria bij zwangere vrouwen. Het doel is om te bepalen of: (i) LAMP een klinisch meetbaar voordeel biedt in vergelijking met de huidige eerstelijns diagnostische test van Giemsa-gekleurde microscopie en of (ii) verbeterde casusdetectie van asymptomatische moeders met LAMP toegevoegde waarde heeft in termen van uitkomsten. We veronderstellen dat toevoeging van LAMP aan één arm meer voordeel zal opleveren dan alleen microscopie vanwege extra LAMP-gevoeligheid. We veronderstellen verder dat verbeterde casusdetectie door asymptomatische moeders te screenen bij elk prenataal bezoek van toegevoegde waarde zal zijn bij de behandeling van malaria. Zowel symptomatische als asymptomatische moeders in het eerste en tweede trimester zullen in de studie worden opgenomen en individueel worden gerandomiseerd naar een van de twee armen: standaardzorg of uitgebreide opsporingsarmen met LAMP voor malaria. Moeders worden ingeschreven gedurende een periode van zeven maanden van juni 2021 tot januari 2022 en worden gevolgd tot 28 dagen na de bevalling. Gezien het aantal zwangere moeders op de locaties, verwachten we dat het vereiste minimum van 2583 moeders tijdens de onderzoeksperiode aan het onderzoek zullen deelnemen. In de eerste zorgarm zal veneus bloed worden afgenomen bij elke deelnemer aan de studie en zal de aanwezigheid van een Plasmodium-infectie worden gediagnosticeerd door middel van microscopie bij symptomatische patiënten. Zwangere vrouwen die positief testen op malaria, worden doorverwezen en behandeld voor malaria met kinine of ACT's volgens de nationale richtlijnen. In de tweede (test)arm zullen moeders, of ze nu symptomatisch of asymptomatisch zijn, worden getest door een in de handel verkrijgbare CE-goedgekeurde LAMP-malariatest (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Duitsland)) bij elk bezoek aan de kliniek naast RDT/microscopie. De commerciële LAMP-testen kunnen onderscheid maken tussen P. falciparum en P. vivax en de behandeling zal worden gegeven volgens de nationale richtlijnen. Het doel van het uitvoeren van alle tests in de interventie-arm is om te bepalen hoeveel extra gevallen LAMP heeft geïdentificeerd. De primaire uitkomstmaat is het aandeel bevallingen met een laag geboortegewicht, met als secundaire uitkomstmaat: (i) absoluut geboortegewicht; (ii) maternale hemoglobine; (ii) neonatale hemoglobine bij de geboorte (standaard Hgb-test uit perifeer bloed of vingerprik); (iv) neonatale sterfte; (v) zwangerschapsverlies; en (vi) vroeggeboorte in elk van de twee armen.