LAMP Detection of Malaria in PREGnancy (LAMPREG)-Studie (LAMPREG)

Malaria in der Schwangerschaft führt oft zu einem hohen Grad an Morbidität und Mortalität der schwangeren Mutter und des Fötus. Eine frühzeitige und genaue Diagnose subklinischer Infektionen wird entscheidend für die Ausrottung der Malaria und insbesondere für die Ziele der Weltgesundheitsorganisation sein, die Krankheitslast bis 2030 um 90 % zu reduzieren. Dieses Ziel kann nur mit hochsensitiven Methoden wie LAMP erreicht werden, die in der Lage sind, subklinische Infektionen mit sehr geringer Parasitämie nachzuweisen. Derzeit sind sowohl die Giemsa-gefärbte Blutausstrichmikroskopie als auch die RDT die einzigen Labormethoden, die zur Diagnose von Malaria sowohl bei schwangeren Müttern als auch in der Allgemeinbevölkerung eingesetzt werden. Dies hinterlässt eine große Lücke in der Erkennung von Low-Level-Infektionen und asymptomatischer Malaria aufgrund der dokumentierten mangelnden Sensitivität der oben genannten Methoden. Dies wiederum prädisponiert schwangere Mütter für malariabedingte Komplikationen, die das Leben der Mutter und des Fötus gefährden. In dieser Studie schlagen wir vor, dass die Verwendung einer hochempfindlichen LAMP-Technik es uns ermöglichen wird, mehr asymptomatische Plasmodium-Infektionen bei schwangeren Frauen zu erkennen. Dies führt folglich zu einer frühzeitigen Behandlung der schwangeren Mütter und kann mütterliche und fötale Morbidität und Mortalität abwenden. Diese Studie ist von besonderer Bedeutung in Äthiopien, wo IPT nicht für schwangere Frauen verwendet wird und daher ein genaues Screening von größter Bedeutung ist.

ZIELE

Allgemeines Ziel Bewertung des Einflusses von LAMP bei der Diagnose von Malaria in der Schwangerschaft und seiner potenziellen Rolle bei der Verringerung der auf Malaria zurückzuführenden Sterblichkeit und Morbidität. Wir gehen davon aus, dass die zusätzliche Sensitivität von LAMP in Verbindung mit der aktiven Fallerkennung beim Nachweis von Malaria in der Schwangerschaft dazu führen wird, dass zusätzliche Fälle identifiziert und behandelt werden.

Bestimmte Ziele

1. Bewertung der Auswirkung von LAMP im Vergleich zu Mikroskopie/RDT zum Nachweis von Malaria bei schwangeren Müttern in Bezug auf die Morbidität und Mortalität von Müttern und Säuglingen.
2. Bewertung der Auswirkungen einer verbesserten Fallerkennung von Malaria in der Schwangerschaft durch Screening asymptomatischer Mütter bei jedem vorgeburtlichen Besuch bis zur Entbindung.
3. Bestimmung der Auswirkungen der Behandlung von LAMP-positiven asymptomatischen und symptomatischen schwangeren Frauen im Vergleich zur Standardbehandlung. Die Behandlung erfolgt gemäß den nationalen Richtlinien.

MATERIALEN UND METHODEN

Studiengebiet Die Studie wird an Standorten an mehreren Standorten in Äthiopien durchgeführt, um eine ausreichende Rekrutierung zu erhalten und verschiedene Übertragungssituationen abzudecken, basierend auf epidemiologischen Daten, die vom Bundesministerium für Gesundheit bereitgestellt werden. Die Studienorte befinden sich in der Region Amhara (Gesundheitszentrum Chisabay, Gesundheitszentrum Hamusit und Gesundheitszentrum Andasa) und in der Gegend von Jimma (Allgemeinkrankenhaus Bonga (GebreTsadik Shawo), Gesundheitszentrum Uffa und Gesundheitszentrum Lare). In Äthiopien ist Malaria durch ihre Saisonabhängigkeit gekennzeichnet, wobei die Hauptübertragungssaison von Oktober bis Dezember ist, mit einem zweiten Höhepunkt im Juni. P. falciparum und P. vivax sind die vorherrschenden Arten in diesem Gebiet.

Studiendesign und Zeitraum

Die Studie ist eine prospektive diagnostische Studie von Malaria bei schwangeren Frauen. Ziel ist es festzustellen, ob: (i) LAMP einen klinisch messbaren Nutzen im Vergleich zum aktuellen diagnostischen Erstlinientest der Giemsa-gefärbten Mikroskopie bietet und ob (ii) die verbesserte Fallerkennung asymptomatischer Mütter mit LAMP einen Mehrwert in Bezug auf die Ergebnisse hat. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von LAMP zu einem Arm aufgrund der zusätzlichen LAMP-Empfindlichkeit von größerem Nutzen ist als die Mikroskopie allein. Wir gehen weiter davon aus, dass eine verbesserte Fallerkennung durch Screening asymptomatischer Mütter bei jedem vorgeburtlichen Besuch von zusätzlichem Wert bei der Behandlung von Malaria sein wird. Sowohl symptomatische als auch asymptomatische Mütter im ersten und zweiten Trimester werden in die Studie aufgenommen und einzeln randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt: Arme der Standardbehandlung oder Arme mit erweiterter Fallerkennung unter Verwendung von LAMP für Malaria. Mütter werden für einen Zeitraum von sieben Monaten von Juni 2021 bis Januar 2022 aufgenommen und dann bis 28 Tage nach der Entbindung nachbeobachtet. Aufgrund der Schwangerenquote an den Standorten gehen wir davon aus, dass im Studienzeitraum die erforderliche Mindestzahl von 2583 Müttern in die Studie aufgenommen wird. Im ersten Behandlungsarm wird jedem Studienteilnehmer eine venöse Blutprobe entnommen und das Vorhandensein einer Plasmodium-Infektion wird bei symptomatischen Patienten mikroskopisch diagnostiziert. Schwangere Frauen, die positiv auf Malaria getestet wurden, werden überwiesen und mit Chinin oder ACTs gemäß den nationalen Richtlinien wegen Malaria behandelt. Im zweiten (Test-)Arm werden Mütter, ob symptomatisch oder asymptomatisch, bei jedem Klinikbesuch zusätzlich zur RDT/Mikroskopie mit einem kommerziell erhältlichen CE-zugelassenen LAMP-Malariatest (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Deutschland)) getestet. Die kommerziellen LAMP-Tests können P. falciparum und P. vivax unterscheiden, und die Behandlung erfolgt gemäß den nationalen Richtlinien. Der Zweck aller Tests im Interventionsarm besteht darin, festzustellen, wie viele zusätzliche Fälle LAMP identifiziert hat. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Geburten mit niedrigem Geburtsgewicht, mit sekundären Ergebnissen von: (i) absolutem Geburtsgewicht; (ii) mütterliches Hämoglobin; (ii) neonatales Hämoglobin bei der Geburt (Standard-Hgb-Test aus peripherem Blut oder Fingerstich); (iv) Neugeborenensterblichkeit; (v) Schwangerschaftsverlust; und (vi) Frühgeburtlichkeit in jedem der beiden Arme.