LAMP Detection of Malaria in PREGnancy (LAMPREG) Trial (LAMPREG)

Malaria w ciąży często skutkuje wysokim stopniem zachorowalności i śmiertelności ciężarnej matki i płodu. Wczesna i dokładna diagnoza infekcji subklinicznych będzie miała kluczowe znaczenie dla eliminacji malarii, a zwłaszcza dla celów Światowej Organizacji Zdrowia, aby zmniejszyć obciążenie chorobami o 90% przed 2030 r. Cel ten można osiągnąć jedynie przy użyciu bardzo czułych metod, takich jak LAMP, które są w stanie wykryć subkliniczne infekcje przy bardzo niskiej parazytemii. Obecnie zarówno mikroskopia rozmazu barwionego techniką Giemsy, jak i RDT są jedynymi metodami laboratoryjnymi, które są stosowane w diagnostyce malarii zarówno u ciężarnych matek, jak iw populacji ogólnej. Pozostawia to dużą lukę w wykrywaniu zakażeń niskiego stopnia i bezobjawowej malarii ze względu na udokumentowany brak czułości wspomnianych metod. To z kolei predysponuje ciężarne matki do powikłań związanych z malarią, które zagrażają życiu matki i płodu. W tym badaniu proponujemy, aby zastosowanie bardzo czułej techniki LAMP pozwoliło nam wykryć więcej bezobjawowych infekcji Plasmodium u kobiet w ciąży. W konsekwencji prowadzi to do wczesnego leczenia ciężarnych matek i może zapobiec chorobom i śmiertelności matek i płodów. Badanie to ma szczególne znaczenie w Etiopii, gdzie IPT nie jest stosowana u kobiet w ciąży, a zatem dokładne badania przesiewowe mają nadrzędne znaczenie.

CELE

Cel ogólny Ocena wpływu LAMP w diagnostyce malarii w ciąży oraz jej potencjalnej roli w zmniejszaniu śmiertelności i zachorowalności związanej z malarią. Stawiamy hipotezę, że dodatkowa czułość LAMP w połączeniu z aktywnym wykrywaniem przypadków w wykrywaniu malarii w ciąży spowoduje identyfikację i leczenie dodatkowych przypadków.

Konkretne cele

1. Ocena wpływu LAMP w porównaniu z mikroskopią/RDT na wykrywanie malarii u ciężarnych matek pod względem zachorowalności i śmiertelności matek i niemowląt.
2. Ocena wpływu ulepszonego wykrywania przypadków malarii w czasie ciąży poprzez badania przesiewowe bezobjawowych matek podczas każdej wizyty przedporodowej aż do porodu.
3. Określenie wpływu leczenia bezobjawowych i objawowych kobiet w ciąży z LAMP-dodatnim w porównaniu ze standardową opieką. Leczenie jest zgodne z krajowymi wytycznymi.

MATERIAŁY I METODY

Obszar badań Badanie zostanie przeprowadzone w kilku ośrodkach w Etiopii w celu uzyskania wystarczającej liczby zapisów i obejmujących różne ustawienia transmisji na podstawie danych epidemiologicznych dostarczonych przez Federalne Ministerstwo Zdrowia. Miejsca badań znajdują się w regionie Amhara (ośrodek zdrowia Chisabay, ośrodek zdrowia Hamusit i ośrodek zdrowia Andasa) oraz w rejonie Jimma (szpital ogólny Bonga (GebreTsadik Shawo), ośrodek zdrowia Uffa i ośrodek zdrowia Lare). W Etiopii malaria charakteryzuje się sezonowością, gdzie szczyt przenoszenia choroby przypada na okres od października do grudnia, z drugim szczytem w czerwcu. Dominującymi gatunkami na tym obszarze są P. falciparum i P. vivax.

Projekt badania i okres

Badanie jest prospektywnym badaniem diagnostycznym malarii u kobiet w ciąży. Celem jest ustalenie, czy: (i) LAMP zapewnia wymierną klinicznie korzyść w porównaniu z obecnym testem diagnostycznym pierwszego rzutu mikroskopii barwionej metodą Giemsy oraz czy (ii) udoskonalone wykrywanie przypadków bezobjawowych matek z LAMP ma wartość dodaną pod względem wyników. Stawiamy hipotezę, że dodanie LAMP do jednego ramienia przyniesie większe korzyści niż sama mikroskopia ze względu na dodatkową czułość LAMP. Stawiamy ponadto hipotezę, że ulepszone wykrywanie przypadków poprzez badanie przesiewowe bezobjawowych matek podczas każdej wizyty przedporodowej będzie miało dodatkową wartość w leczeniu malarii. Zarówno objawowe, jak i bezobjawowe matki w pierwszym i drugim trymestrze ciąży zostaną włączone do badania i indywidualnie przydzielone losowo do jednej z dwóch grup: standardowej opieki lub ulepszonego wykrywania przypadków z wykorzystaniem LAMP w leczeniu malarii. Matki będą rejestrowane przez okres siedmiu miesięcy od czerwca 2021 r. do stycznia 2022 r., a następnie będą obserwowane do 28 dni po porodzie. Biorąc pod uwagę odsetek ciężarnych matek w lokalizacjach, przewidujemy, że wymagane minimum 2583 matek zostanie włączonych do badania w okresie badania. W pierwszym ramieniu opieki standardowej od każdego uczestnika badania zostanie pobrana próbka krwi żylnej, a obecność zakażenia Plasmodium zostanie zdiagnozowana pod mikroskopem u pacjentów z objawami. Kobiety w ciąży, które uzyskają pozytywny wynik testu na malarię, będą kierowane i leczone z powodu malarii chininą lub ACT zgodnie z krajowymi wytycznymi. W drugim (testowym) ramieniu matki, zarówno z objawami, jak i bez objawów, będą badane za pomocą dostępnego w handlu testu LAMP na malarię, zatwierdzonego przez CE (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Niemcy)) podczas każdej wizyty w klinice, oprócz RDT/mikroskopii. Komercyjne testy LAMP umożliwiają rozróżnienie P. falciparum i P. vivax, a leczenie zostanie przeprowadzone zgodnie z krajowymi wytycznymi. Celem przeprowadzenia wszystkich testów w ramieniu interwencyjnym jest ustalenie, ile dodatkowych przypadków zidentyfikowano w ramach LAMP. Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek porodów z niską masą urodzeniową, a drugorzędnymi wynikami są: (i) bezwzględna masa urodzeniowa; (ii) hemoglobina matki; (ii) hemoglobina noworodkowa przy urodzeniu (standardowe badanie Hgb z krwi obwodowej lub nakłucia palca); (iv) śmiertelność noworodków; (v) utrata ciąży; oraz (vi) wcześniactwo w każdym z dwóch ramion.